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Augmentation de la dose de sorafénib dans le carcinome à cellules rénales

23 novembre 2015 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase II, multicentrique et ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'escalade de dose intra-patient de sorafenib comme traitement de première intention du carcinome à cellules rénales métastatique.

Le sorafénib est un nouveau médicament approuvé sous le nom de marque Nexavar pour le traitement du cancer du rein avancé. Il est également actuellement testé dans divers autres cancers. Le sorafénib agit en arrêtant le développement de nouvelles cellules cancéreuses et de nouveaux vaisseaux sanguins. En arrêtant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins autour d'une tumeur, on pense que le sorafénib empêche la croissance des tumeurs cancéreuses du rein.

Il s'agit d'une étude "ouverte", ce qui signifie que le patient, le médecin et Bayer Healthcare sauront quels comprimés le patient prend. Tous les patients de cette étude recevront des comprimés de sorafenib. Le sorafénib est pris par voie orale sous forme de comprimé (deux comprimés sont pris deux fois par jour). Le traitement par sorafenib se poursuivra jusqu'à ce que la tumeur du patient grossisse ou se propage davantage ou si le patient présente des effets secondaires intolérables. La dose de sorafenib que le patient recevra dans l'étude augmentera à certains moments du traitement du patient, tant que le patient ne présente pas d'effets secondaires et que la tumeur du patient n'a pas grossi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les questions relatives à la mesure de résultat « Innocuité et tolérabilité » seront abordées dans la section Événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Allemagne, 07740
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
      • Marseille, France, 13385
      • Nantes, France, 44805
      • Paris Cedex 10, France, 75475
      • Tours, France, 37044
  • Italie
      • Milano, Italie, 20133
      • Pavia, Italie, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie, 33081
  • Pologne
      • Olsztyn, Pologne, 10-226
      • Warszawa, Pologne, 02-781
      • Warszawa, Pologne, 04-141
      • Wroclaw, Pologne, 50 - 556
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Royaume-Uni, CF14 7TB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans.
  • RCC métastatique à cellules claires (carcinome à cellules rénales)
  • Sujets présentant au moins une lésion mesurable unidimensionnelle.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) catégorie bonne ou intermédiaire
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 7 jours précédant le traitement
  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Les sujets ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le traitement de leur carcinome à cellules rénales
  • Néphrectomie totale antérieure

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie cardiaque
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C
  • Infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 3.0)
  • Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le sujet est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée à l'étude.
  • Sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique
  • Thrombose veineuse profonde et/ou embolie pulmonaire dans les 12 mois suivant le début du traitement.
  • Retard de cicatrisation des plaies, des ulcères ou des fractures osseuses
  • Sujets présentant une anomalie thyroïdienne préexistante dont la fonction thyroïdienne ne peut être maintenue dans la plage normale par des médicaments
  • Sujets sous dialyse rénale
  • Sujets enceintes ou allaitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances barrières adéquates au cours de l'essai et trois mois après la fin de l'essai.
  • Le sorafenib adjuvant antérieur est exclu.
  • Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
  • Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafénib (Nexavar, BAY43-9006)
Augmentation de la dose intra-patient de sorafenib de 400 mg par voie orale deux fois par jour (bid) pour le premier cycle, 600 mg bid pour le deuxième cycle et 800 mg bid jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les réductions de dose dues aux toxicités étaient autorisées.
Médicament: Sorafénib (Nexavar, BAY43-9006)
La dose initiale de sorafénib sera de 400 mg bid administrée par voie orale, de manière continue. Un cycle de traitement est considéré comme étant de 28 jours. L'augmentation de la dose intra-patient se produira selon le calendrier suivant, à condition qu'aucune toxicité de grade 3 ou 4 ne soit observée (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements) ; Jour 1-28 400 mg bid, Jour 29-56 600 mg bid, Jour 57 et suivants 800 mg bid. Les sujets continueront le traitement jusqu'à progression, toxicité inacceptable, le sujet retire son consentement ou la décision est prise d'arrêter l'étude suite à l'analyse des taux de réponse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse - Population mITT (intention de traiter modifiée)
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
La meilleure réponse (taux de réponse) d'un sujet a été définie comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée comme leur meilleure réponse observée (par une évaluation centrale indépendante) pendant la période d'essai évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST version 1.0). La RC confirmée était définie comme la disparition de la tumeur et la RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des tailles des lésions tumorales.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
Réponse tumorale - Population ITT (intention de traiter)
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
La réponse tumorale d'un sujet a été définie comme la meilleure réponse tumorale observée (par une évaluation centrale indépendante) pendant la période d'essai, évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0). La réponse complète confirmée (RC) a été définie comme la disparition de la tumeur, la réponse partielle (RP) a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, la maladie stable (SD) a été définie comme l'état stable de la maladie et la maladie progressive La maladie (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des lésions mesurées ou l'apparition de nouvelles lésions.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacocinétique (PK) - Aire sous la courbe concentration-temps du médicament du temps zéro à 10 heures après la dose (AUC(0-10),ss)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafénib : avant l'administration, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après l'administration.
L'ASC(0-10),ss a été définie comme une aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 10 heures après l'administration de la dose. Le paramètre a été calculé pour le sorafenib et M2, un métabolite actif du sorafenib.
Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafénib : avant l'administration, 2, 4, 6, 8 et 10 heures après l'administration.
Analyse pharmacocinétique (PK) - Aire sous la courbe concentration-temps du médicament du temps zéro à 12 heures après la dose (AUC(0-12),ss)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
L'ASC(0-12),ss a été définie comme une aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 12 heures après l'administration. Le paramètre a été calculé pour le sorafenib et M2, un métabolite actif du sorafenib.
Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
Analyse pharmacocinétique (PK) - Concentration maximale observée dans le plasma (Cmax)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre. Le paramètre a été calculé pour le sorafenib et M2, un métabolite actif du sorafenib.
Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
Analyse pharmacocinétique (PK) - Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
Le Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale à l'état d'équilibre. Le paramètre a été calculé pour le sorafenib et M2, un métabolite actif du sorafenib.
Des échantillons de sang ont été prélevés lors du dépistage (blanc) et au jour 28 du premier cycle terminé à chaque niveau de dose. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants par rapport à la dose matinale de sorafenib : pré-dose, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie selon RECIST (par une évaluation radiologique indépendante) ou la progression clinique selon l'évaluation de l'investigateur ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première occurrence. Pour les patients qui n'avaient pas récidivé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse, la SSP a été censurée à leur dernière date d'examen évaluable.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
Temps de progression (TTP)
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
Le temps jusqu'à progression (TTP) a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie selon RECIST (par évaluation radiologique indépendante) ou la progression clinique selon l'évaluation de l'investigateur, selon la première éventualité. Pour les patients qui n'avaient pas progressé au moment de l'analyse ou qui sont décédés avant la progression, le TTP a été censuré à leur dernière date d'examen évaluable.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale - Population mITT
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
La réponse tumorale d'un sujet a été définie comme la meilleure réponse tumorale observée (par une évaluation centrale indépendante) pendant la période d'essai, évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0). La réponse complète confirmée (RC) a été définie comme la disparition de la tumeur, la réponse partielle (RP) a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des lésions cibles, la maladie stable (SD) a été définie comme l'état stable de la maladie et la maladie progressive La maladie (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des lésions mesurées ou l'apparition de nouvelles lésions.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
Contrôle de la maladie - Population mITT
Délai: Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.
Le contrôle de la maladie (DC) d'un sujet a été défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) confirmée comme leur meilleure réponse observée (par une évaluation centrale indépendante) pendant la période d'essai évaluée selon aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0). La RC confirmée était définie comme la disparition de la tumeur, la RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des tailles des lésions tumorales et la SD était définie comme l'état d'équilibre de la maladie.
Des bilans radiologiques ont été réalisés toutes les 8 semaines (2 cycles) depuis le début du traitement. Après l'achèvement de 6 cycles de traitement à la dose maximale tolérée, des évaluations ont été effectuées toutes les 12 semaines pendant 34 mois maximum.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2008

Première publication (Estimation)

20 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2015

Dernière vérification

1 novembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12913
  • 2007-004875-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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