Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki sorafenibu w raku nerkowokomórkowym

23 listopada 2015 zaktualizowane przez: Bayer

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę zwiększania dawki sorafenibu wewnątrz pacjenta jako leczenia pierwszego rzutu raka nerkowokomórkowego z przerzutami.

Sorafenib to nowy lek, który został zarejestrowany pod marką Nexavar do leczenia zaawansowanego raka nerki. Obecnie jest również testowany w różnych innych nowotworach. Sorafenib działa poprzez hamowanie rozwoju nowych komórek nowotworowych i nowych naczyń krwionośnych. Uważa się, że hamując wzrost nowych naczyń krwionośnych wokół guza, sorafenib zapobiega wzrostowi guzów raka nerki.

Jest to badanie „otwarte”, co oznacza, że ​​pacjent, lekarz i firma Bayer Healthcare będą wiedzieć, jakie tabletki przyjmuje pacjent. Wszyscy pacjenci w tym badaniu otrzymają sorafenib w tabletkach. Sorafenib przyjmuje się doustnie w postaci tabletki (2 tabletki dwa razy dziennie). Leczenie sorafenibem będzie kontynuowane do czasu, gdy guz u pacjenta powiększy się lub rozprzestrzeni się dalej lub jeśli u pacjenta wystąpią działania niepożądane, których nie można tolerować. Dawka sorafenibu, którą pacjent otrzyma w ramach badania, będzie zwiększana w określonych momentach leczenia pacjenta, o ile u pacjenta nie wystąpią działania niepożądane, a guz pacjenta nie urósł.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwestie dotyczące pomiaru wyniku „Bezpieczeństwo i tolerancja” zostaną omówione w części Zdarzenia niepożądane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
      • La Roche Sur Yon, Francja, 85925
      • Marseille, Francja, 13385
      • Nantes, Francja, 44805
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
      • Tours, Francja, 37044
  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Niemcy, 07740
  • Polska
      • Olsztyn, Polska, 10-226
      • Warszawa, Polska, 02-781
      • Warszawa, Polska, 04-141
      • Wroclaw, Polska, 50 - 556
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20133
      • Pavia, Włochy, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Włochy, 33081
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Zjednoczone Królestwo, CF14 7TB

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat.
  • RCC jasnokomórkowy z przerzutami (rak nerkowokomórkowy)
  • Osoby z co najmniej jedną jednowymiarową mierzalną zmianą.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) kategoria dobra lub pośrednia
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed leczeniem
  • Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymać ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w celu leczenia raka nerkowokomórkowego
  • Przebyta całkowita nefrektomia

Kryteria wyłączenia:

  • Historia chorób serca
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Czynne, poważne klinicznie zakażenia (> stopień 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] wersja 3.0)
  • Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent ma > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
  • Zakrzepica żył głębokich i/lub zatorowość płucna w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
  • Opóźnione gojenie się ran, owrzodzeń lub złamań kości
  • Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, których czynności tarczycy nie można utrzymać w prawidłowym zakresie za pomocą leków
  • Osoby poddawane dializie nerkowej
  • Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety biorący udział w tym badaniu muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne w trakcie badania i trzy miesiące po jego zakończeniu.
  • Wcześniejsza adiuwantowa sorafenib jest wykluczona.
  • Radioterapia podczas badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia studiów
  • Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Wewnątrzpacjentna eskalacja dawki sorafenibu z 400 mg doustnie dwa razy dziennie (dwa razy na dobę) w pierwszym cyklu, 600 mg dwa razy dziennie w drugim cyklu i 800 mg dwa razy dziennie do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub cofnięcia zgody. Dozwolone było zmniejszenie dawki z powodu toksyczności.
Lek: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Początkowa dawka sorafenibu wyniesie 400 mg dwa razy dziennie, podawana doustnie w sposób ciągły. Za cykl leczenia uważa się 28 dni. Zwiększenie dawki wewnątrz pacjenta nastąpi zgodnie z następującym schematem, pod warunkiem, że nie zaobserwowano toksyczności stopnia 3. lub 4. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów); Dzień 1-28 400 mg 2 razy dziennie, 29-56 dzień 600 mg 2 razy dziennie, od 57 dnia 800 mg 2 razy dziennie. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu wystąpienia progresji, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody przez pacjenta lub podjęcia decyzji o przerwaniu badania po analizie odsetka odpowiedzi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź — populacja mITT (zmodyfikowana grupa zgodna z zamiarem leczenia).
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Najlepsza odpowiedź (odsetek odpowiedzi) pacjenta została zdefiniowana jako odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą zaobserwowaną odpowiedzią (na podstawie niezależnej oceny centralnej) podczas okresu badania ocenianej zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST wersja 1.0). Potwierdzoną CR zdefiniowano jako zniknięcie guza, a PR jako zmniejszenie sumy rozmiarów zmian nowotworowych o co najmniej 30%.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Odpowiedź guza — populacja ITT (zgodna z zamiarem leczenia).
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Odpowiedź guza u pacjenta została zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź guza obserwowana (na podstawie niezależnej oceny centralnej) podczas okresu badania, oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.0). Potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako zniknięcie guza, odpowiedź częściową (PR) zdefiniowano jako zmniejszenie sumy zmian docelowych o co najmniej 30%, chorobę stabilną (SD) zdefiniowano jako stan stacjonarny choroby, a postępującą Chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy zmierzonych zmian lub pojawienie się nowych zmian.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza farmakokinetyki (PK) - pole pod krzywą stężenie leku-czas od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu dawki (AUC(0-10),ss)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
AUC(0-10),ss zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 10 godzin po podaniu dawki. Parametr obliczono dla sorafenibu i M2, aktywnego metabolitu sorafenibu.
Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8 i 10 godzin po podaniu.
Analiza farmakokinetyki (PK) - pole pod krzywą stężenie leku-czas od czasu zerowego do 12 godzin po podaniu (AUC(0-12),ss)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
AUC(0-12),ss zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do 12 godzin po podaniu dawki. Parametr obliczono dla sorafenibu i M2, aktywnego metabolitu sorafenibu.
Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
Analiza farmakokinetyki (PK) — maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym. Parametr obliczono dla sorafenibu i M2, aktywnego metabolitu sorafenibu.
Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
Analiza farmakokinetyki (PK) — czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w stanie stacjonarnym. Parametr obliczono dla sorafenibu i M2, aktywnego metabolitu sorafenibu.
Próbki krwi pobrano podczas badania przesiewowego (ślepa próba) iw dniu 28 pierwszego cyklu zakończonego na każdym poziomie dawki. Próbki pobierano w następujących punktach czasowych w odniesieniu do porannej dawki sorafenibu: przed podaniem dawki, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej progresji choroby według RECIST (na podstawie niezależnej oceny radiologicznej) lub progresji klinicznej według oceny badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która z tych przyczyn wystąpiła wcześniej. W przypadku pacjentów, u których nie doszło do nawrotu lub zgonu w czasie analizy, PFS ocenzurowano w ostatnim dniu podlegającego ocenie skanu.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Czas do progresji (TTP) zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do pierwszej udokumentowanej progresji choroby według RECIST (według niezależnej oceny radiologicznej) lub progresji klinicznej według oceny badacza, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła progresja w czasie analizy lub zmarli przed progresją, TTP zostało ocenzurowane w ostatniej dacie możliwego do oceny skanu.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza — populacja mITT
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Odpowiedź guza u pacjenta została zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź guza obserwowana (na podstawie niezależnej oceny centralnej) podczas okresu badania, oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.0). Potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako zniknięcie guza, odpowiedź częściową (PR) zdefiniowano jako zmniejszenie sumy zmian docelowych o co najmniej 30%, chorobę stabilną (SD) zdefiniowano jako stan stacjonarny choroby, a postępującą Chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy zmierzonych zmian lub pojawienie się nowych zmian.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Kontrola choroby — populacja mITT
Ramy czasowe: Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.
Kontrolę choroby (DC) pacjenta zdefiniowano jako odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR) lub chorobą stabilną (SD) jako najlepszą zaobserwowaną odpowiedzią (na podstawie niezależnej oceny centralnej) w okresie badania ocenianej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.0). Potwierdzoną CR zdefiniowano jako zniknięcie guza, PR jako zmniejszenie sumy rozmiarów zmian nowotworowych o co najmniej 30%, a SD jako stan stacjonarny choroby.
Oceny radiologiczne wykonywano co 8 tygodni (2 cykle) od rozpoczęcia leczenia. Po ukończeniu 6 cykli leczenia najwyższą tolerowaną dawką oceny dokonywano co 12 tygodni przez okres do 34 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12913
  • 2007-004875-21 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, Komórka Nerki

Badania kliniczne na Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj