Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky sorafenibu u renálního buněčného karcinomu

23. listopadu 2015 aktualizováno: Bayer

Fáze II, multicentrická, otevřená studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky eskalace intrapacientské dávky sorafenibu jako první linie léčby metastatického renálního karcinomu.

Sorafenib je nový lék, který je schválen pod značkou Nexavar pro léčbu pokročilého karcinomu ledvin. V současné době se také testuje u různých jiných druhů rakoviny. Sorafenib působí tak, že zastavuje vývoj nových rakovinných buněk a nových krevních cév. Zastavením růstu nových krevních cév kolem nádoru se předpokládá, že sorafenib zabraňuje růstu nádorů rakoviny ledvin.

Jedná se o „otevřenou“ studii, což znamená, že pacient, lékař a Bayer Healthcare budou vědět, jaké tablety pacient užívá. Všichni pacienti v této studii dostanou tablety sorafenibu. Sorafenib se užívá perorálně ve formě tablet (dvě tablety se užívají dvakrát denně). Léčba sorafenibem bude pokračovat, dokud se nádor pacienta nezvětší nebo se dále nerozšíří nebo pokud se u pacienta nevyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky. Dávka sorafenibu, kterou bude pacient ve studii dostávat, se bude v určitých bodech během léčby pacienta zvyšovat, pokud pacient nepociťuje vedlejší účinky a pacient nemá růst nádor.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otázky týkající se výstupního opatření „Bezpečnost a snášenlivost“ budou řešeny v části Nežádoucí události.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
      • Marseille, Francie, 13385
      • Nantes, Francie, 44805
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
      • Tours, Francie, 37044
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
      • Pavia, Itálie, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Německo, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Německo, 07740
  • Polsko
      • Olsztyn, Polsko, 10-226
      • Warszawa, Polsko, 02-781
      • Warszawa, Polsko, 04-141
      • Wroclaw, Polsko, 50 - 556
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Spojené království, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Spojené království, CF14 7TB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let.
  • Metastatický RCC z jasných buněk (renální buněčný karcinom)
  • Subjekty s alespoň jednou jednorozměrnou měřitelnou lézí.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) kategorie dobrá nebo střední
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před léčbou
  • Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Subjekty nesměly dostat žádnou předchozí systémovou protirakovinnou terapii pro léčbu jejich renálního karcinomu
  • Předchozí totální nefrektomie

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční onemocnění v anamnéze
  • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C
  • Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] verze 3.0)
  • Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není > 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie.
  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
  • Hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie do 12 měsíců od zahájení léčby.
  • Zpožděné hojení ran, vředů nebo zlomenin kostí
  • Subjekty s již existující abnormalitou štítné žlázy, jejichž funkce štítné žlázy nemůže být udržována v normálním rozmezí medikací
  • Subjekty podstupující renální dialýzu
  • Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a tři měsíce po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.
  • Předchozí adjuvantní léčba sorafenibem je vyloučena.
  • Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku
  • Velká operace do 4 týdnů od začátku studie
  • Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Zvyšování dávky sorafenibu u pacienta ze 400 mg perorálně dvakrát denně (bid) pro první cyklus, 600 mg dvakrát denně pro druhý cyklus a 800 mg dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Snížení dávky kvůli toxicitě bylo povoleno.
Lék: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Počáteční dávka sorafenibu bude 400 mg dvakrát denně podávaná perorálně, kontinuálně. Léčebný cyklus je považován za 28 dní. Intrapacientská eskalace dávky bude probíhat podle následujícího schématu za předpokladu, že nebudou pozorovány žádné toxicity stupně 3 nebo 4 (kromě alopecie, nevolnosti a zvracení); Den 1-28 400 mg bid, den 29-56 600 mg bid, den 57 a dále 800 mg bid. Subjekty budou pokračovat v léčbě, dokud progrese, nepřijatelná toxicita, subjekt neodvolá souhlas nebo nebude přijato rozhodnutí o zastavení studie po analýze míry odezvy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odezva – populace mITT (Modified Intent-to-treat).
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Nejlepší odpověď (míra odpovědi) subjektu byla definována jako podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich nejlepší pozorovanou odpovědí (nezávislým centrálním hodnocením) během zkušebního období hodnoceného podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích Solid Tumors (RECIST verze 1.0). Potvrzená CR byla definována jako vymizení nádoru a PR byla definována jako snížení o alespoň 30 % v součtu velikostí nádorových lézí.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Nádorová odpověď - ITT (Intent to Treat) populace
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Nádorová odpověď subjektu byla definována jako nejlepší nádorová odpověď pozorovaná (nezávislým centrálním hodnocením) během zkušebního období hodnoceného podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.0). Potvrzená kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení nádoru, částečná odpověď (PR) byla definována jako pokles alespoň o 30 % v součtu cílových lézí, stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako ustálený stav onemocnění a progresivní Onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu naměřených lézí nebo objevení se nových lézí.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická (PK) analýza – plocha pod křivkou koncentrace léku-čas od času nula do 10 hodin po dávce (AUC(0-10),ss)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
AUC(0-10),ss byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace proti času od času nula do 10 hodin po dávce. Parametr byl vypočten pro sorafenib a M2, aktivní metabolit sorafenibu.
Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8 a 10 hodin po dávce.
Farmakokinetická (PK) analýza – plocha pod křivkou koncentrace léku-čas od času nula do 12 hodin po dávce (AUC(0-12),ss)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
AUC(0-12),ss byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do 12 hodin po dávce. Parametr byl vypočten pro sorafenib a M2, aktivní metabolit sorafenibu.
Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
Farmakokinetická (PK) analýza – maximální pozorovaná koncentrace v plazmě (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
Cmax byla definována jako maximální plazmatická koncentrace v ustáleném stavu. Parametr byl vypočten pro sorafenib a M2, aktivní metabolit sorafenibu.
Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
Farmakokinetická (PK) analýza – čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace v ustáleném stavu. Parametr byl vypočten pro sorafenib a M2, aktivní metabolit sorafenibu.
Vzorky krve byly odebrány při screeningu (slepý pokus) a v den 28 prvního cyklu dokončeného při každé úrovni dávky. Vzorky byly odebrány v následujících časových bodech ve vztahu k ranní dávce sorafenibu: před dávkou, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od začátku studijní medikace do první zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST (nezávislým radiologickým hodnocením) nebo klinické progrese podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. U pacientů, kteří se v době analýzy neopakovali nebo nezemřeli, byla PFS cenzurována k poslednímu datu hodnotitelného skenování.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Čas do progrese (TTP) byl definován jako čas od začátku studijní medikace do první zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST (nezávislým radiologickým hodnocením) nebo klinické progrese podle hodnocení zkoušejícího, podle toho, co nastalo dříve. U pacientů, kteří v době analýzy neprogredovali nebo zemřeli před progresí, byl TTP cenzurován k poslednímu datu hodnotitelného skenování.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď - mITT populace
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Nádorová odpověď subjektu byla definována jako nejlepší nádorová odpověď pozorovaná (nezávislým centrálním hodnocením) během zkušebního období hodnoceného podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.0). Potvrzená kompletní odpověď (CR) byla definována jako vymizení nádoru, částečná odpověď (PR) byla definována jako pokles alespoň o 30 % v součtu cílových lézí, stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako ustálený stav onemocnění a progresivní Onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu naměřených lézí nebo objevení se nových lézí.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Kontrola nemocí - populace mITT
Časové okno: Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.
Kontrola onemocnění (DC) subjektu byla definována jako podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilní chorobou (SD) jako jejich nejlepší odpověď pozorovanou (nezávislým centrálním hodnocením) během zkušebního období hodnoceného podle na kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST verze 1.0). Potvrzená CR byla definována jako vymizení nádoru, PR byla definována jako snížení o alespoň 30 % v součtu velikostí nádorových lézí a SD byla definována jako ustálený stav onemocnění.
Radiologická hodnocení byla prováděna každých 8 týdnů (2 cykly) od začátku léčby. Po dokončení 6 cyklů léčby nejvyšší tolerovanou dávkou byla hodnocení prováděna každých 12 týdnů po dobu až 34 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12913
  • 2007-004875-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, renální buňka

Klinické studie na Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit