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Aumento della dose di sorafenib nel carcinoma a cellule renali

23 novembre 2015 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'aumento intrapaziente della dose di Sorafenib come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule renali metastatico.

Sorafenib è un nuovo farmaco approvato con il marchio Nexavar per il trattamento del carcinoma renale avanzato. Inoltre è attualmente in fase di test in vari altri tipi di cancro. Sorafenib agisce bloccando lo sviluppo di nuove cellule tumorali e nuovi vasi sanguigni. Arrestando la crescita di nuovi vasi sanguigni attorno a un tumore, si ritiene che sorafenib prevenga la crescita di tumori del cancro del rene.

Questo è uno studio "in aperto", il che significa che il paziente, il medico e Bayer Healthcare sapranno quali compresse sta assumendo il paziente. Tutti i pazienti in questo studio riceveranno compresse di sorafenib. Sorafenib viene assunto per via orale sotto forma di compresse (due compresse vengono assunte due volte al giorno). Il trattamento con sorafenib continuerà fino a quando il tumore del paziente cresce o si diffonde ulteriormente o se il paziente presenta effetti collaterali intollerabili. La dose di sorafenib che il paziente riceverà nello studio aumenterà in determinati momenti durante il trattamento del paziente, a condizione che il paziente non presenti effetti collaterali e il tumore del paziente non sia cresciuto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I problemi relativi alla misura dell'esito "Sicurezza e tollerabilità" saranno affrontati nella sezione Eventi avversi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85925
      • Marseille, Francia, 13385
      • Nantes, Francia, 44805
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
      • Tours, Francia, 37044
  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Germania, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Germania, 07740
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
      • Pavia, Italia, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
  • Polonia
      • Olsztyn, Polonia, 10-226
      • Warszawa, Polonia, 02-781
      • Warszawa, Polonia, 04-141
      • Wroclaw, Polonia, 50 - 556
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Regno Unito, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Regno Unito, CF14 7TB

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni.
  • RCC metastatico a cellule chiare (carcinoma a cellule renali)
  • Soggetti con almeno una lesione misurabile unidimensionale.
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) categoria buona o intermedia
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima del trattamento
  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • I soggetti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale sistemica per il trattamento del loro carcinoma a cellule renali
  • Precedente nefrectomia totale

Criteri di esclusione:

  • Storia della malattia cardiaca
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
  • Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versione 3.0)
  • Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici a meno che il soggetto non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio.
  • Soggetti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
  • Trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 12 mesi dall'inizio del trattamento.
  • Guarigione ritardata di ferite, ulcere o fratture ossee
  • Soggetti con anomalie tiroidee preesistenti la cui funzione tiroidea non può essere mantenuta entro il range normale mediante farmaci
  • Soggetti sottoposti a dialisi renale
  • Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio.
  • Il precedente adiuvante sorafenib è escluso.
  • Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Aumento della dose intrapaziente di sorafenib da 400 mg per via orale due volte al giorno (bid) per il primo ciclo, 600 mg bid per il secondo ciclo e 800 mg bid fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. Sono state consentite riduzioni della dose dovute a tossicità.
Droga: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
La dose iniziale di sorafenib sarà di 400 mg bid somministrati per via orale, su base continuativa. Un ciclo di trattamento è considerato di 28 giorni. L'aumento della dose intrapaziente avverrà secondo il seguente programma, a condizione che non si osservino tossicità di grado 3 o 4 (ad eccezione di alopecia, nausea e vomito); Giorno 1-28 400 mg bid, Giorno 29-56 600 mg bid, Giorno 57 in poi 800 mg bid. I soggetti continueranno il trattamento fino a progressione, tossicità inaccettabile, il soggetto ritira il consenso o viene presa la decisione di interrompere lo studio in seguito all'analisi dei tassi di risposta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta - Popolazione mITT (Intent-to-treat modificato).
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
La migliore risposta (tasso di risposta) di un soggetto è stata definita come la percentuale di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta osservata (mediante valutazione centrale indipendente) durante il periodo di prova valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST versione 1.0). La CR confermata è stata definita come la scomparsa del tumore e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma delle dimensioni delle lesioni tumorali.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
Risposta tumorale - Popolazione ITT (Intent to Treat).
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
La risposta tumorale di un soggetto è stata definita come la migliore risposta tumorale osservata (mediante valutazione centrale indipendente) durante il periodo di prova, valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.0). La risposta completa confermata (CR) è stata definita come la scomparsa del tumore, la risposta parziale (PR) è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma delle lesioni target, la malattia stabile (SD) è stata definita come stato stazionario della malattia e la progressiva La malattia (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma delle lesioni misurate o la comparsa di nuove lesioni.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi farmacocinetica (PK) - Area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco dal tempo zero a 10 ore post-dose (AUC(0-10),ss)
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose.
L'AUC(0-10),ss è stata definita come un'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero a 10 ore post-dose. Il parametro è stato calcolato per sorafenib e M2, un metabolita attivo di sorafenib.
I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8 e 10 ore post-dose.
Analisi farmacocinetica (PK) - Area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco dal tempo zero a 12 ore dopo la somministrazione (AUC(0-12),ss)
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
L'AUC(0-12),ss è stata definita come un'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero a 12 ore post-dose. Il parametro è stato calcolato per sorafenib e M2, un metabolita attivo di sorafenib.
I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
Analisi farmacocinetica (PK) - Concentrazione massima osservata nel plasma (Cmax)
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
La Cmax è stata definita come una concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario. Il parametro è stato calcolato per sorafenib e M2, un metabolita attivo di sorafenib.
I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
Analisi farmacocinetica (PK) - Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
Tmax è stato definito come il tempo alla massima concentrazione allo stato stazionario. Il parametro è stato calcolato per sorafenib e M2, un metabolita attivo di sorafenib.
I campioni di sangue sono stati raccolti allo screening (in bianco) e il giorno 28 del primo ciclo completato a ciascun livello di dose. I campioni sono stati prelevati nei seguenti momenti in relazione alla dose mattutina di sorafenib: pre-dose, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 ore post-dose.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dall'inizio del farmaco in studio alla prima progressione della malattia documentata secondo RECIST (mediante valutazione radiologica indipendente) o progressione clinica secondo la valutazione dello sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima. Per i pazienti che non si erano ripresentati o erano deceduti al momento dell'analisi, la PFS è stata censurata all'ultima data della scansione valutabile.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
Il tempo alla progressione (TTP) è stato definito come il tempo dall'inizio del farmaco in studio alla prima progressione della malattia documentata secondo RECIST (mediante valutazione radiologica indipendente) o la progressione clinica secondo la valutazione dello sperimentatore, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per i pazienti che non avevano avuto una progressione al momento dell'analisi o erano deceduti prima della progressione, il TTP è stato censurato alla data dell'ultima scansione valutabile.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta tumorale - Popolazione mITT
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
La risposta tumorale di un soggetto è stata definita come la migliore risposta tumorale osservata (mediante valutazione centrale indipendente) durante il periodo di prova, valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.0). La risposta completa confermata (CR) è stata definita come la scomparsa del tumore, la risposta parziale (PR) è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma delle lesioni target, la malattia stabile (SD) è stata definita come stato stazionario della malattia e la progressiva La malattia (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma delle lesioni misurate o la comparsa di nuove lesioni.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
Controllo delle malattie - Popolazione mITT
Lasso di tempo: Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.
Il controllo della malattia (DC) di un soggetto è stato definito come la percentuale di pazienti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) come migliore risposta osservata (mediante valutazione centrale indipendente) durante il periodo di prova valutato secondo ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.0). La CR confermata è stata definita come scomparsa del tumore, la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma delle dimensioni delle lesioni tumorali e la SD è stata definita come stato stazionario della malattia.
Le valutazioni radiologiche sono state eseguite ogni 8 settimane (2 cicli) dall'inizio del trattamento. Dopo il completamento di 6 cicli di trattamento al massimo livello di dose tollerata, le valutazioni sono state eseguite ogni 12 settimane fino a 34 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12913
  • 2007-004875-21 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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