Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib-dosisescalatie bij niercelcarcinoom

23 november 2015 bijgewerkt door: Bayer

Een fase II, multicenter, open-label onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van intrapatiënt dosisescalatie van sorafenib als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd niercelcarcinoom.

Sorafenib is een nieuw medicijn dat is goedgekeurd onder de merknaam Nexavar voor de behandeling van gevorderde nierkanker. Het wordt momenteel ook getest op verschillende andere vormen van kanker. Sorafenib werkt door de ontwikkeling van nieuwe kankercellen en nieuwe bloedvaten te stoppen. Door de groei van nieuwe bloedvaten rond een tumor te stoppen, wordt aangenomen dat sorafenib de groei van nierkankertumoren voorkomt.

Dit is een "open-label"-onderzoek, wat betekent dat de patiënt, de arts en Bayer Healthcare weten welke tabletten de patiënt inneemt. Alle patiënten in deze studie zullen sorafenib-tabletten krijgen. Sorafenib wordt oraal ingenomen als een tablet (twee tabletten worden tweemaal daags ingenomen). De behandeling met sorafenib wordt voortgezet totdat de tumor van de patiënt groter wordt of zich verder verspreidt of totdat de patiënt ondraaglijke bijwerkingen krijgt. De dosis sorafenib die de patiënt in het onderzoek krijgt, zal op bepaalde momenten tijdens de behandeling van de patiënt toenemen, zolang de patiënt geen bijwerkingen ervaart en de tumor van de patiënt niet is gegroeid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Problemen met de uitkomstmaat "Veiligheid en verdraagbaarheid" zullen worden behandeld in het gedeelte Ongewenste voorvallen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Duitsland, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Duitsland, 07740
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
      • La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
      • Marseille, Frankrijk, 13385
      • Nantes, Frankrijk, 44805
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
      • Tours, Frankrijk, 37044
  • Italië
      • Milano, Italië, 20133
      • Pavia, Italië, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-226
      • Warszawa, Polen, 02-781
      • Warszawa, Polen, 04-141
      • Wroclaw, Polen, 50 - 556
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF14 7TB

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar.
  • Gemetastaseerd RCC met heldere cellen (niercelcarcinoom)
  • Proefpersonen met ten minste één eendimensionale meetbare laesie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) goede of gemiddelde categorie
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Proefpersonen mogen geen eerdere systemische antikankertherapie hebben gekregen voor de behandeling van hun niercelcarcinoom
  • Eerdere totale nefrectomie

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van hartaandoeningen
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C
  • Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versie 3.0)
  • Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de proefpersoon > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek.
  • Proefpersonen met bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese
  • Diepveneuze trombose en/of longembolie binnen 12 maanden na aanvang van de behandeling.
  • Vertraagde genezing van wonden, zweren of botbreuken
  • Proefpersonen met een reeds bestaande schildklierafwijking van wie de schildklierfunctie door medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
  • Proefpersonen die nierdialyse ondergaan
  • Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek en drie maanden na afloop van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
  • Eerder adjuvans sorafenib is uitgesloten.
  • Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
  • Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Intrapatiënt dosisverhoging van sorafenib van 400 mg oraal tweemaal daags (tweemaal daags) voor de eerste cyclus, 600 mg tweemaal daags voor de tweede cyclus en 800 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Dosisverlagingen vanwege toxiciteiten waren toegestaan.
Geneesmiddel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
De aanvangsdosis sorafenib is 400 mg tweemaal daags oraal toegediend, op continue basis. Een behandelingscyclus wordt beschouwd als 28 dagen. Intrapatiënt dosisescalatie vindt plaats volgens het volgende schema, op voorwaarde dat er geen graad 3 of 4 toxiciteit wordt waargenomen (behalve alopecia, misselijkheid en braken); Dag 1-28 400 mg tweemaal daags, Dag 29-56 600 mg tweemaal daags, Dag 57 en verder 800 mg tweemaal daags. De proefpersonen zullen de behandeling voortzetten tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, de proefpersoon zijn toestemming intrekt of de beslissing wordt genomen om de studie stop te zetten na analyse van de responspercentages.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste respons - mITT-populatie (Modified Intent-to-treat).
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
De beste respons (responspercentage) van een proefpersoon werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) als hun beste waargenomen respons (door onafhankelijke centrale beoordeling) tijdens de proefperiode, beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.0) criteria. Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van de tumor en PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de grootte van de tumorlaesies.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Tumorrespons - ITT-populatie (Intent to Treat).
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Tumorrespons van een proefpersoon werd gedefinieerd als de beste waargenomen tumorrespons (door onafhankelijke centrale beoordeling) tijdens de proefperiode, beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST versie 1.0). Bevestigde complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van de tumor, partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de doellaesies, stabiele ziekte (SD) werd gedefinieerd als een stabiele ziektetoestand en progressieve Ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van gemeten laesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) analyse - Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 10 uur na dosering (AUC(0-10),ss)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
AUC(0-10),ss werd gedefinieerd als een gebied onder de curve van de plasmaconcentratie versus de tijd vanaf tijdstip nul tot 10 uur na toediening. De parameter werd berekend voor sorafenib en M2, een actieve metaboliet van sorafenib.
Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8 en 10 uur na de dosis.
Farmacokinetische (PK) analyse - Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur na dosering (AUC(0-12),ss)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
AUC(0-12),ss werd gedefinieerd als een gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot 12 uur na toediening. De parameter werd berekend voor sorafenib en M2, een actieve metaboliet van sorafenib.
Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
Farmacokinetische (PK) analyse - Maximale waargenomen concentratie in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
Cmax werd gedefinieerd als een maximale plasmaconcentratie bij steady-state. De parameter werd berekend voor sorafenib en M2, een actieve metaboliet van sorafenib.
Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
Farmacokinetische (PK) analyse - Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot maximale concentratie bij steady-state. De parameter werd berekend voor sorafenib en M2, een actieve metaboliet van sorafenib.
Bloedmonsters werden verzameld bij de screening (blanco) en op dag 28 van de eerste voltooide cyclus op elk dosisniveau. Monsters werden genomen op de volgende tijdstippen met betrekking tot de ochtenddosis sorafenib: vóór de dosis, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiemedicatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST (door onafhankelijke radiologische beoordeling) of klinische progressie volgens de beoordeling van de onderzoeker of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed. Voor patiënten die niet waren teruggekeerd of overleden op het moment van analyse, werd PFS gecensureerd op de laatste datum van evalueerbare scan.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Tijd tot progressie (TTP) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiemedicatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST (door onafhankelijke radiologische beoordeling) of klinische progressie volgens de beoordeling van de onderzoeker, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor patiënten die geen progressie hadden op het moment van analyse of stierven vóór progressie, werd TTP gecensureerd op de laatste datum van evalueerbare scan.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorrespons - mITT-populatie
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Tumorrespons van een proefpersoon werd gedefinieerd als de beste waargenomen tumorrespons (door onafhankelijke centrale beoordeling) tijdens de proefperiode, beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST versie 1.0). Bevestigde complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van de tumor, partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de doellaesies, stabiele ziekte (SD) werd gedefinieerd als een stabiele ziektetoestand en progressieve Ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van gemeten laesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Ziektebestrijding - mITT-populatie
Tijdsspanne: Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.
Disease Control (DC) van een proefpersoon werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) als hun beste waargenomen respons (door onafhankelijke centrale beoordeling) tijdens de proefperiode, beoordeeld volgens volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST versie 1.0). Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van de tumor, PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de grootte van de tumorlaesies, en SD werd gedefinieerd als een stabiele toestand van de ziekte.
Radiologische beoordelingen werden elke 8 weken (2 cycli) vanaf het begin van de behandeling uitgevoerd. Na voltooiing van 6 behandelingscycli met de hoogst getolereerde dosis, werden gedurende maximaal 34 maanden elke 12 weken beoordelingen uitgevoerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12913
  • 2007-004875-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niercel

Klinische onderzoeken op Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren