Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib-doseeskalering ved nyrecellekarsinom

23. november 2015 oppdatert av: Bayer

En fase II, multisenter, åpen studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til intrapasientdoseeskalering av Sorafenib som førstelinjebehandling for metastatisk nyrecellekarsinom.

Sorafenib er et nytt legemiddel, som er godkjent under merkenavnet Nexavar for behandling av avansert nyrekreft. Det blir også testet for ulike andre kreftformer. Sorafenib virker ved å stoppe utviklingen av nye kreftceller og nye blodårer. Ved å stoppe veksten av nye blodårer rundt en svulst, antas det at sorafenib forhindrer veksten av nyrekreftsvulster.

Dette er en "open-label" studie som betyr at pasienten, legen og Bayer Healthcare vil vite hvilke tabletter pasienten tar. Alle pasienter i denne studien vil motta sorafenib-tabletter. Sorafenib tas oralt som en tablett (to tabletter tas to ganger daglig). Behandling med sorafenib vil fortsette inntil pasientens svulst vokser seg større eller sprer seg videre eller dersom pasienten har utålelige bivirkninger. Dosen av sorafenib som pasienten vil få i studien vil øke på visse punkter under pasientens behandling, så lenge pasienten ikke opplever bivirkninger og pasientens svulst ikke har vokst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spørsmål om resultatmål "Sikkerhet og tolerabilitet" vil bli behandlet i avsnittet Uønskede hendelser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Nantes, Frankrike, 44805
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
      • Tours, Frankrike, 37044
  • Italia
      • Milano, Italia, 20133
      • Pavia, Italia, 27100
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
  • Polen
      • Olsztyn, Polen, 10-226
      • Warszawa, Polen, 02-781
      • Warszawa, Polen, 04-141
      • Wroclaw, Polen, 50 - 556
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
    • Manchester
      • Greater Manchester, Manchester, Storbritannia, M20 4BX
    • South Glamorgan
      • Cardiff, South Glamorgan, Storbritannia, CF14 7TB
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 07740

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • Metastatisk klarcellet RCC (nyrecellekarsinom)
  • Personer med minst én endimensjonal målbar lesjon.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) god eller middels kategori
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før behandling
  • Signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  • Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk antikreftbehandling for behandling av nyrecellekarsinom
  • Tidligere total nefrektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med hjertesykdom
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C
  • Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versjon 3.0)
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildediagnostisk studie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart.
  • Personer med bevis eller historie med blødende diatese
  • Dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 12 måneder etter behandlingsstart.
  • Forsinket tilheling av sår, sår eller benbrudd
  • Personer med eksisterende skjoldbruskkjertelavvik hvis skjoldbruskkjertelfunksjon ikke kan opprettholdes innenfor normalområdet med medisiner
  • Personer som gjennomgår nyredialyse
  • Gravide eller ammende personer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av forsøket og tre måneder etter fullført forsøk.
  • Tidligere adjuvans sorafenib er ekskludert.
  • Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet
  • Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  • Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Intrapasientdoseeskalering av sorafenib fra 400 mg oralt to ganger daglig (bid) for første syklus, 600 mg to ganger daglig for andre syklus og 800 mg bid gang frem til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke. Dosereduksjoner på grunn av toksisitet ble tillatt.
Legemiddel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Startdosen av sorafenib vil være 400 mg daglig administrert oralt, på kontinuerlig basis. En behandlingssyklus regnes som 28 dager. Intrapasientdoseeskalering vil skje i henhold til følgende skjema, forutsatt at ingen grad 3 eller 4 toksisitet observeres (bortsett fra alopecia, kvalme og oppkast); Dag 1-28 400 mg bid, dag 29-56 600 mg bid, dag 57 og utover 800 mg bid. Forsøkspersonene vil fortsette med behandlingen inntil progresjon, uakseptabel toksisitet, forsøkspersonen trekker tilbake samtykke eller beslutningen er tatt om å stoppe studien etter analysen av responsrater.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Best Response - mITT (Modified Intent-to-treat) populasjon
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Beste respons (responsrate) til et forsøksperson ble definert som andelen pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres beste respons observert (ved uavhengig sentral vurdering) i løpet av prøveperioden vurdert i henhold til responsevalueringskriteriene i Solid Tumors (RECIST versjon 1.0) kriterier. Bekreftet CR ble definert som forsvinning av tumor og PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av tumorlesjonsstørrelser.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Tumorrespons - ITT-populasjon (Intent to Treat).
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Tumorresponsen til et individ ble definert som den beste tumorresponsen observert (ved uavhengig sentral vurdering) i løpet av prøveperioden vurdert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST versjon 1.0). Bekreftet fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av tumor, partiell respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av mållesjoner, stabil sykdom (SD) ble definert som stabil sykdomstilstand og progressiv sykdom Sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av målte lesjoner eller utseende av nye lesjoner.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk-analyse (PK) - Areal under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 10 timer etter dose (AUC(0-10),ss)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
AUC(0-10),ss ble definert som et område under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til 10 timer etter dose. Parameter ble beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolitt av sorafenib.
Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8 og 10 timer etter dose.
Farmakokinetikk-analyse (PK) - Areal under legemiddelkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 12 timer etter dose (AUC(0-12),ss)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
AUC(0-12),ss ble definert som et areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til 12 timer etter dose. Parameter ble beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolitt av sorafenib.
Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
Farmakokinetikk (PK) Analyse - Maksimal observert konsentrasjon i plasma (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
Cmax ble definert som en maksimal plasmakonsentrasjon ved steady-state. Parameter ble beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolitt av sorafenib.
Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
Farmakokinetikk-analyse (PK) - Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
Tmax ble definert som en tid til maksimal konsentrasjon ved steady-state. Parameter ble beregnet for sorafenib og M2, en aktiv metabolitt av sorafenib.
Blodprøver ble tatt ved screening (blank) og på dag 28 av den første syklusen fullført ved hvert dosenivå. Prøver ble tatt på følgende tidspunkt i forhold til morgendose av sorafenib: før dose, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra start av studiemedisinering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST (ved uavhengig radiologisk vurdering) eller klinisk progresjon i henhold til etterforskervurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. For pasienter som ikke hadde gjentatt seg eller døde på analysetidspunktet, ble PFS sensurert på siste dato for evaluerbar skanning.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Tid til progresjon (TTP) ble definert som tiden fra start av studiemedisinering til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST (ved uavhengig radiologisk vurdering) eller klinisk progresjon i henhold til etterforskers vurdering, avhengig av hva som skjedde først. For pasienter som ikke hadde progrediert på analysetidspunktet eller døde før progresjon, ble TTP sensurert på siste dato for evaluerbar skanning.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons - mITT Populasjon
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Tumorresponsen til et individ ble definert som den beste tumorresponsen observert (ved uavhengig sentral vurdering) i løpet av prøveperioden vurdert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST versjon 1.0). Bekreftet fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av tumor, partiell respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av mållesjoner, stabil sykdom (SD) ble definert som stabil sykdomstilstand og progressiv sykdom Sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av målte lesjoner eller utseende av nye lesjoner.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Sykdomskontroll - mITT Befolkning
Tidsramme: Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.
Sykdomskontroll (DC) til et forsøksperson ble definert som andelen pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som deres beste respons observert (ved uavhengig sentral vurdering) i løpet av prøveperioden vurdert iht. til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST versjon 1.0). Bekreftet CR ble definert som forsvinning av tumor, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av tumorlesjonsstørrelser, og SD ble definert som steady state of disease.
Radiologiske vurderinger ble utført hver 8. uke (2 sykluser) fra starten av behandlingen. Etter fullføring av 6 behandlingssykluser ved det høyeste tolererte dosenivået, ble vurderinger utført hver 12. uke i opptil 34 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12913
  • 2007-004875-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, nyrecelle

Kliniske studier på Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere