PF-05212384 (PKI-587) til t-AML/MDS eller de Novo Relapsed eller Refractory Acute Myeloid Leukæmi (AML) (5)

Inklusionskriterier:

1. Patienter tilhører en af ​​tre kategorier:

   • Myeloid neoplasma sekundært til kemo-radioterapi (t-AML/MDS) i alderen 60 år og derover med ugunstig cytogenetik (European Leukemia Network definition 2010), den første cancer skal have været i remission i mere end to år, undtagen in situ carcinom, basalcelle karcinom og planocellulært karcinom
   • Recidiverende eller refraktær de novo AML på 18 år og derover (flere tilbagefald tilladt), uanset risikogruppe, forudsat at den ikke er kvalificeret til allogen knoglemarvstransplantation
   • de novo AML ved diagnose, 60 år og derover og anses for uegnet til at drage fordel af induktionskemoterapi forbundet med aplasi (efter investigatorens skøn)
2. Tilstrækkelig glykæmisk balance defineret ved glykeret hæmoglobin ≤ 8 %
3. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) bør modtage effektiv prævention: en negativ graviditetsblodprøve er påkrævet inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2
5. Fravær af alvorlig eller aktiv infektion
6. Tilstrækkelig systolisk hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. Tilstrækkelig leverfunktion: Aspartat Aminotransferase Test (AST) og Alanine Aminotransferase Test (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.
9. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Glucoseintolerance eller diabetes mellitus, behandlet eller ubehandlet
2. Første kræft i udvikling (solid tumor eller lymfom) eller i remission i mindre end to år, undtagen in situ carcinom, basalcellecarcinom og pladecellecarcinom
3. AML sekundært til MDS eller myeloproliferativt syndrom (WHO 2008 definitioner)
4. Akut promyelocytisk leukæmi (APL eller AML French American British (FAB) klassifikation 3) de novo eller sekundær til behandling (t-APL)
5. de novo eller sekundær Core Binding Factor (CBF)/AML
6. de novo eller sekundær Philadelphia-kromosom (Ph) 1 positiv AML defineret ved tilstedeværelsen af ​​et t(9.22) eller et brudpunktsklyngeregion-Abelson murin leukæmi viral onkogen homolog (BCR-ABL) transkript
7. Leukocytter over 30.000/mm3 (30 G/L) ved tilmelding
8. Antileukæmisk behandling inden for 15 dage før indskrivning, med undtagelse af hydroxyurinstof
9. Leukæmisk involvering i centralnervesystemet
10. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention
11. Tidligere historie med allogen knoglemarvstransplantation
12. Tidligere organtransplantation eller anden årsag til alvorlig eller kronisk immundefekt Human
13. Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller humant T-lymfotropt virus-1 (HTLV-1) vira, aktiv B- eller C-hepatitis
14. Inkludering i et andet eksperimentelt anti-cancer klinisk forsøg*
15. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå medicinsk overvågning for geografiske, sociale eller psykologiske problemer
16. Patient under foranstaltning af retsbeskyttelse

17. Ingen social sikring

    • Af etiske årsager kan udelukkelsesperioden før overvejelse af muligheden for at deltage i et andet klinisk studie med et nyt eksperimentelt molekyle ikke fastlægges, dog vil hvert enkelt tilfælde blive drøftet individuelt med studiekoordinatoren.