Olaptesed (NOX-A12) alene og i kombination med Pembrolizumab i kolorektal og bugspytkirtelkræft (Keynote-559)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥18 år
3. a) Mandlig eller kvindelig patient med en anamnese med behandlet metastatisk stadium IV kolorektal cancer med levermetastaser af den primære kolorektal cancer efter to eller flere linjer med tidligere behandling ELLER b) Mandlig eller kvindelig patient med en anamnese med behandlet metastatisk stadium IV pancreas duktalt adenokarcinom med levermetastaser af den primære bugspytkirtelkræft efter en eller flere linjer med forudgående behandling
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af tyktarms- eller bugspytkirtelcancer med levermetastaser
5. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af stedets undersøgelsesteam
6. Forventet overlevelse på mindst tre måneder
7. Patient med levermetastaser, der er modtagelige for gentagne biopsier
8. Patient accepterer gentagne biopsier af metastaser
9. Karnofsky præstationsstatus ≥80 %
10. a) Patienter med kolorektal cancer, der har modtaget nuværende standardbehandlingsmuligheder (progression eller intolerance over for oxaliplatin, irinotecan, 5-fluorouracil og trifluridin/tipiracil med eller uden behandlingskombinationer af cetuximab og/eller bevacizumab, eller ramucirumab eller panitumumab, eller regorafenib, inklusive monoterapier med nogen af ​​disse muligheder) ELLER b) Pancreaskræftpatienter, der har modtaget nuværende behandlingsmuligheder (progression eller intolerance over for kombinationsbehandlinger med oxaliplatinum, irinotecan, 5-fluorouracil, gemcitabin, nab-paclitaxel eller erlotinib, inklusive monoterapier med nogen af ​​disse muligheder)
11. Ingen kemoterapibehandling inden for de sidste tre uger før studie MT dag 1
12. Opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til niveauer, som efterforskeren anser for passende; hvis patienter har fået en større operation, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen

13. Følgende laboratorieparametre skal ligge inden for de specificerede områder:

    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Blodplader ≥ 100.000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse normal)
    • ALT (alanintransaminase) ≤ 5 x ULN
    • ASAT (aspartattransaminase) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) eller PT (Prothrombin Time) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • aPTT (Activated Partial Thromboplastin Time) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller være afholdende under og i 120 dage efter sidste dosis af lægemidlet (hyppigere graviditetstest kan udføres, hvis det kræves i henhold til lokale regler)
15. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke eller til at forstå og samarbejde gennem hele undersøgelsen
2. Manglende evne eller vilje til at overholde studiekrav
3. Patienter med metastatiske læsioner egnet til resektion
4. Patienter med metastatisk cancer, der har en drastisk klinisk progression (f.eks. fra Karnofsky præstation 100 % til 70 %) inden for de sidste seks uger før screening
5. Deltagelse i ethvert klinisk forskningsstudie med administration af et forsøgslægemiddel eller terapi inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen
6. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) ud over undersøgelsesbehandlingen
7. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel, eller hvis patienten tidligere har deltaget i kliniske pembrolizumab-studier
8. Forudgående strålebehandling af tumor/metastaser
9. Diagnose af immundefekt eller behov for samtidig kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren
10. Indtagelse af immunmodulerende medicin (type 1 interferoner)
11. Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 2 uger før undersøgelse MT dag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af sådanne midler administreret mere end 2 uger tidligere
12. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelse MT Dag 1 eller ingen bedring (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel
13. Forudgående transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelse MT Dag 1
14. Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
15. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
16. Anamnese med interstitiel lungesygdom
17. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
18. Anamnese med anafylaksi eller alvorlige lægemiddeloverfølsomhedsreaktioner
19. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
20. Kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller andre kroniske infektioner (HBV, HCV) eller med en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
21. Samtidige kroniske alvorlige medicinske problemer (hjertesvigt, ukontrolleret diabetes, blødningsforstyrrelse osv.), som ikke er relateret til maligniteten, hvilket vil begrænse den fulde overholdelse af undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
22. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
23. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
24. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende investigator, er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
25. Kvinder i den fødedygtige alder: afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler
26. Kontraindikation eller kendt overfølsomhed over for olapteseret pegol, polyethylenglycol, pembrolizumab eller andre ingredienser til forsøgslægemidlerne
27. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen
28. Tidligere tilmelding til dette kliniske studie