Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af AZD1775 i avancerede solide tumorer, der har en mutation kaldet SETD2

23. april 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af AZD1775 i SETD2-deficiente avancerede solide tumor-maligniteter

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt adavosertib virker ved behandling af patienter med SETD2-deficiente solide tumorer, som har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret/metastatisk). Adavosertib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den objektive responsrate ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier for adavosertib (AZD1775) i fremskredne solide tumorer andre end klarcellet nyrecellecarcinom med tegn på patogent tab af SETD2 ved brug af næste generations sekventeringspanel .

II. For at bestemme den objektive responsrate ved RECIST 1.1-kriterier for AZD1775 i klarcellet nyrecellecarcinom med tegn på tab af SETD2 ved brug af næste generations sekventeringspanel.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den kliniske fordelsrate og varigheden af ​​respons af AZD1775 i SETD2-deficiente tumorer, bortset fra klarcellet nyrecellecarcinom.

II. For at bestemme den kliniske fordelsrate og varigheden af ​​respons af AZD1775 i SETD2-deficient clearcelled renal cell carcinoma subgruppe.

III. At karakterisere sikkerhedsprofilen for AZD1775. IV. For at bestemme, om H3K36me3-ekspression ved immunhistokemisk assay er forbundet med kliniske resultater.

OMRIDS:

Patienterne får adavosertib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-5 og 8-12. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Weisberg Cancer Treatment Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte A: Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet bortset fra klarcellet nyrecellecarcinom med progression på mindst én tidligere systemisk terapi og tilstedeværelse af patogent tab af SETD2 påvist i tumorvæv påvist ved hjælp af en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)- certificeret næste generations sekvenseringspanel (f.eks. UCSF500, FoundationOne)

  • Kohorte B: Patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk klarcellet nyrecellekarcinom (med klarcellet komponent på patologi), som er blevet behandlet med mindst én tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, inklusive enten tyrosinkinasehæmmer og/ eller immun checkpoint-hæmmer, med bevis for SETD2-mutation på CLIA-certificeret næste generations sekventeringspanel

    • Alle næste generations sekventeringsrapporter (NGS) vil blive gennemgået af University of California i San Francisco (UCSF) Molecular Tumor Board for at verificere patogeniciteten af ​​SETD2-mutation. Hver NGS-rapport vil blive redigeret for Protected Health Information (PHI) før indsendelse fra undersøgelsesstedet til UCSF MTB.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (WLN) eller =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin WLN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (=< 5 x ULN hvis kendte levermetastaser)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, ELLER
  • Kreatininclearance >= 45 ml/min (24 timers urinkreatininclearance eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning)
  • Enhver tidligere stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler, og patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger fra 2 uger før undersøgelsen og indtil 1 måned efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, som ikke ammer, og som har et negativt serum eller uringraviditetstest inden for 3 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
  • Mandlige patienter, der er villige til at afstå fra eller bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter behandlingens ophør
  • Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
  • Har læst og forstår formularen til informeret samtykke og har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af lægemiddel mod kræft =< 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af AZD1775; for lægemidler, hvor 5 halveringstider er =< 21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af den tidligere behandling og administration af AZD1775-behandling
  • Tidligere strålebehandling afsluttet =< 7 dage før påbegyndelse af studiemedicin
  • Større kirurgiske indgreb =< 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller mindre kirurgiske indgreb =< 7 dage; ingen ventetid påkrævet efter port-a-cath eller anden central venøs adgangsplacering
  • Grad > 1 toksicitet fra tidligere behandling (undtagen alopeci eller anoreksi)
  • Patienten har en manglende evne til at sluge oral medicin; Bemærk: patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) sonde eller modtager total parenteral ernæring (TPN)
  • Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mod kræft, strålebehandling [undtagen palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andet nyt middel er tilladt, mens patienten modtager undersøgelsesmedicin; Patienter i behandling med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) analog behandling i mere end 6 måneder får adgang til undersøgelsen og kan fortsætte efter investigatorens skøn
  • Kendt malignt centralnervesystem (CNS) sygdom, bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning i mindst 2 uger efter behandling; skal være afbrudt med systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage før indskrivning; patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
  • Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet AZD1775
  • Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være følsomme over for CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks eller for at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres 2 uger før dag 1 af dosering og tilbageholdt under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt; brugen af ​​følsomme substrater af CYP3A4, såsom atorvastatin, simvastatin og lovastatin, er også forbudt i denne undersøgelse; transportørundersøgelser (in vitro) har vist, at AZD1775 er en hæmmer af brystkræftresistensprotein (BCRP); urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen; disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (ma hang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng; patienter skal stoppe med at bruge disse naturlægemidler 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association (NYHA) >= klasse 2

    • Ustabil angina pectoris
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Akut myokardieinfarkt
    • Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin
    • Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede)
    • AZD1775 bør ikke gives til patienter, som har en historie med Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet korrigeret; AZD1775 er ikke blevet undersøgt hos patienter med ventrikulære arytmier eller nyligt myokardieinfarkt

  • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT (QTc)-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) > 450 ms (dvs. grad 1 eller højere) for mænd og > 470 ms for kvinder på elektrokardiogram (EKG) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling opnået fra 3 elektrokardiogrammer ( EKG'er) opnået med 2-5 minutters mellemrum ved studiestart, eller historie med medfødt langt QT-syndrom

    • Hvis baseline QTc på screenings-EKG er > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder:

      • Tjek serumniveauerne af kalium og magnesium
      • Ret eventuel identificeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi og gentag EKG for at bekræfte QTcF-intervallet
    • For patienter med baseline puls (HR) < 60 bpm eller > 100 bpm, er manuel måling af QT-intervallet af kardiolog påkrævet, med Fridericia-korrektion anvendt på den manuelle måling for at bestemme QTc for berettigelsesovervejelser
    • Bemærk: For patienter med HR 60-100 bpm er manuel måling af QTc-interval IKKE påkrævet
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder; gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi AZD1775 er WEE1-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med AZD1775, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med AZD1775
  • Forudgående behandling med WEE1-hæmmer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (adavosertib)
Patienter modtager adavosertib PO QD på dag 1-5 og 8-12. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Adavosertib
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-1775
  • AZD1775
  • MK-1775
  • MK1775
  • AZD 1775
  • MK 1775

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ud fra Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier. Mediansvarigheden af ​​respons vil blive beskrevet beskrivende ved brug af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden sammen med 95 % konfidensinterval. Den objektive svarprocent mellem kohorter vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive defineret som patienter, der oplever enten objektiv respons eller stabil sygdom i >= 6 måneder fra start af studiebehandling. Den kliniske fordelsrate på tværs af hele undersøgelseskohorten vil blive beskrevet beskrivende sammen med 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 2 år
Mediansvarigheden af ​​respons vil blive beskrevet beskrivende ved brug af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden sammen med 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive bedømt efter Common Toxicity Criteria version 5.0, vil blive beskrevet beskrivende for den sikkerhedsevaluerbare population.
Op til 2 år
H3K36me3 mærke
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ved immunhistokemi.
Op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Den mediane progressionsfri overlevelse for hver kohorte vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden og sammenlignet mellem kohorter ved hjælp af log-rank test.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rahul R Aggarwal, Yale University Cancer Center LAO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

22. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. september 2017

Først opslået (Faktiske)

15. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2017-01670 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10170 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Klarcellet nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Adavosertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner