Effekt- og sikkerhedsundersøgelse til behandling af personer med symptomatiske indre hæmorider (VEN309)

1.1 Inklusionskriterier for dobbeltblind og gentagelse

1. Mænd eller ikke-gravide kvinder i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år.
2. Symptomatiske indre hæmorider, grad I-III ved direkte anoskopisk visualisering (anoskopisk visualisering er ikke påkrævet, hvis graden bestemmes ved koloskopi inden for 28 dage før dag 1).

3. Blødning fra hæmorider i to på hinanden følgende dage før randomisering (dag 1).

   • For kvinder, der oplever menstruation, skal de de to dage før randomisering bekræfte, at blod er fra anus og ikke fra deres menstruation ved forsigtigt at indsætte en vatpind i anus efter forsøg på afføring; og de skal se blod på vatpinden i de to på hinanden følgende dage forud for randomisering for at opfylde inklusionskriterierne.

4. Kløe ELLER smerter i to på hinanden følgende dage før randomisering (dag 1).
5. I stand til at prøve afføring dagligt (defineret som at forsøge at få afføring, mens du sidder på toilettet i mindst et par minutter, mindst én gang dagligt, uanset om du føler behov for at få afføring den dag).
6. Body mass index på ≥ 18,5 til ≤ 36 kg/m2.
7. Kvinder i ikke-fertil alder, herunder enhver kvinde, der: a) har fået foretaget en hysterektomi, b) har fået foretaget en bilateral ooforektomi, c) har fået en bilateral æglederligation eller d) er postmenopausal (demonstration af fuldstændig ophør af menstruation i ≥ 1 år fra datoen for screeningsbesøget).
8. Kvinder i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge to former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, under hele undersøgelsens varighed.
9. Kunne kommunikere tilstrækkeligt med investigator og overholde kravene til hele undersøgelsen.
10. I stand til at bruge IVRS og tilstrækkeligt kommunikere forståelse af IVRS-spørgsmål til efterforskeren.
11. I stand til og frit villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.

1. 1.2 Eksklusionskriterier for dobbeltblind og gentagelse

1. Grad IV indre hæmorider.
2. Alder ≥ 40 år, uden fuldstændig tyktarmsevaluering inden for tre år.
3. Alder < 40 år, uden sigmoidoskopi eller komplet tyktarmsevaluering inden for tre år.

4. Alder < 40 år, med nogen af ​​følgende og ingen fuldstændig tyktarmsevaluering inden for to år; eller alder ≥ 40 år, med nogen af ​​følgende og ingen fuldstændig tyktarmsevaluering inden for et år:

   • Historie om adenomatøse polypper.
   • Familiehistorie med enten kolorektal cancer eller kolorektale adenomer diagnosticeret hos en førstegradsslægtning før 60 år.
   • Familiehistorie eller genetisk test, der indikerer tilstedeværelsen af ​​et af to arvelige syndromer.
5. Malignitet inden for 5 år før dag 1 (med undtagelse af behandlet basalcelle-/pladecellekarcinom i huden).
6. Historie om inflammatorisk tarmsygdom.
7. Anamnese med irritabel tyktarm med forstoppelse eller diarré.
8. Tidligere kirurgisk eller instrumentel behandling af indre hæmorider.
9. Klinisk bevis eller historie med fækal inkontinens.
10. Aktuelle tromboserede indre eller eksterne hæmorider.
11. Klinisk bevis eller historie med analfissur.
12. Klinisk bevis eller historie med anal fistel.
13. AST/ALT > 3x ULN.
14. Hæmoglobin < 10,0 g/dL.
15. Selektive serotoningenoptagelseshæmmere inden for 28 dage før dag 1.
16. Tamoxifen inden for 28 dage før dag 1.
17. Afføringsmidler (medmindre de holdes på en stabil dosis af medicinen i ≥ 60 dage før dag 1).
18. Antikoagulantia (f.eks. coumadin, heparinoider, dabigatran) inden for 90 dage før dag 1.
19. Blodpladehæmmende midler eller lavdosis aspirin (medmindre de holdes på medicinen i ≥ 90 dage før dag 1).
20. Håndkøbs- eller receptpligtige lægemidler mod hæmorider (inklusive urtetilskud) inden for 14 dage før dag 1.
21. Lokalbedøvelse inden for 14 dage før dag 1.
22. Kronisk brug af analgetika (f.eks. opioider, acetaminophen, aspirin, NSAID, cox-2-hæmmere osv.).
23. Eventuelle forsøgsmidler inden for 28 dage før dag 1 (med undtagelse af iferanserin for recidiv).
24. Anti-TNF-midler inden for 6 måneder før dag 1.
25. Orale eller parenterale steroider inden for 28 dage før dag 1.
26. Brug af anale, intra-anale eller intrarektale steroider inden for 28 dage før dag 1.
27. Forventes at have en planlagt interventionel og/eller kirurgisk procedure, der kræver hospitalsindlæggelse, koloskopi eller sigmoidoskopi (koloskopi eller sigmoidoskopi i screeningsperioden er acceptabel).

28. Efter samtidig sygdomstilstand:

    • Klinisk evidens eller anamnese med signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder arytmier, klinisk signifikante EKG-abnormiteter, myokardieinfarkt, slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt (større end klasse II) og klapsygdom eller abnormiteter.
    • Behandlingskrævende astma (med undtagelse af sjælden brug af redningsinhalator).
    • Klinisk bevis eller historie med kronisk nyresvigt (større end trin III).
    • Klinisk bevis eller historie med mavesår, duodenalsår eller pancreatitis.
    • Klinisk bevis eller historie med hæmatologisk sygdom.
    • Klinisk bevis eller historie med neurologisk sygdom.
    • Akut infektion, der i øjeblikket kræver behandling.
    • Klinisk bevis eller historie med kronisk infektionssygdom.
29. Større organtransplantation.
30. Enhver sygdom eller tidligere operation, der kan forstyrre forsøgspersonens succes med at gennemføre undersøgelsen.
31. Anamnese med tidligere anal- eller rektaloperationer (hæmoridebånd med de 5 år af dag 1).
32. Psykose, skizofreni, mani, depressive lidelser, historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller enhver anden psykiatrisk sygdom (med undtagelse af intermitterende angst).
33. Kendt følsomhed over for forsøgsprodukt(er) eller klasse af forsøgsprodukt(er).
34. Stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter dag 1.
35. Bruger i øjeblikket narkotiske midler kronisk.
36. Ammende hunner.
37. Kvinder på deres menstruationscyklus, som ikke kan skelne, om blødningen er rektal blødning eller vaginal blødning fra menstruation.
38. Ansatte, familiemedlemmer eller studerende på efterforskeren eller det kliniske sted.