Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid om proefpersonen met symptomatische inwendige aambeien te behandelen (VEN309)

1.1 Inclusiecriteria voor dubbelblind en herhaling

1. Mannen of niet-zwangere vrouwen, in de leeftijd ≥ 18 tot ≤ 75 jaar.
2. Symptomatische inwendige aambeien, graad I-III door middel van directe anoscopische visualisatie (anoscopische visualisatie is niet vereist als graad bepaald wordt door colonoscopie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1).

3. Bloeden uit aambeien gedurende twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).

   • Voor vrouwen die menstrueren, moeten ze op de twee dagen voorafgaand aan randomisatie bevestigen dat het bloed uit de anus komt en niet uit hun menstruatie door voorzichtig een wattenstaafje in de anus te steken na een poging tot stoelgang; en ze moeten gedurende de twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie bloed op het wattenstaafje zien om aan de inclusiecriteria te voldoen.

4. Jeuk OF pijn gedurende twee opeenvolgende dagen voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
5. In staat om dagelijks ontlasting te proberen (gedefinieerd als proberen ontlasting te krijgen terwijl u minstens een paar minuten op het toilet zit, minstens eenmaal per dag, ongeacht of u die dag behoefte heeft aan ontlasting of niet).
6. Body mass index van ≥ 18,5 tot ≤ 36 kg/m2.
7. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, inclusief elke vrouw die: a) een hysterectomie heeft ondergaan, b) een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, c) een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan of d) postmenopauzaal is (aantoning dat de menstruatie ≥ 1 jaar vanaf de datum van het screeningsbezoek).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen twee vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, gedurende de volledige duur van het onderzoek.
9. In staat om adequaat te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten voor het gehele onderzoek.
10. In staat om de IVRS te gebruiken en het begrip van IVRS-vragen adequaat over te brengen aan de onderzoeker.
11. In staat en vrijwillig bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

1. 1.2 Uitsluitingscriteria voor dubbelblind en recidief

1. Graad IV interne aambeien.
2. Leeftijd ≥ 40 jaar, zonder volledige evaluatie van de dikke darm binnen drie jaar.
3. Leeftijd < 40 jaar, zonder sigmoïdoscopie of volledige colonevaluatie binnen drie jaar.

4. Leeftijd < 40 jaar, met een van de volgende en geen volledige evaluatie van de dikke darm binnen twee jaar; of leeftijd ≥ 40 jaar, met een van de volgende en geen volledige evaluatie van de dikke darm binnen één jaar:

   • Geschiedenis van adenomateuze poliepen.
   • Familiegeschiedenis van colorectale kanker of colorectale adenomen gediagnosticeerd bij een eerstegraads familielid vóór de leeftijd van 60 jaar.
   • Familiegeschiedenis of genetische tests die de aanwezigheid van een van de twee erfelijke syndromen aangeven.
5. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1 (met uitzondering van behandeld basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom van de huid).
6. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
7. Geschiedenis van het prikkelbare darm syndroom met constipatie of diarree.
8. Eerdere chirurgische of instrumentele behandeling van inwendige aambeien.
9. Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van fecale incontinentie.
10. Huidige trombose van inwendige of uitwendige aambeien.
11. Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van anale fissuren.
12. Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van anale fistel.
13. ASAT/ALAT > 3x ULN.
14. Hemoglobine < 10,0 g/dL.
15. Selectieve serotonineheropnameremmers binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
16. Tamoxifen binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
17. Laxeermiddelen (tenzij gedurende ≥ 60 dagen voorafgaand aan Dag 1 op een stabiele dosis van de medicatie wordt gehouden).
18. Anticoagulantia (bijv. coumadin, heparinoïden, dabigatran) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
19. Bloedplaatjesaggregatieremmers of een lage dosis aspirine (tenzij de medicatie gedurende ≥ 90 dagen voorafgaand aan dag 1 wordt voortgezet).
20. Vrij verkrijgbare of voorgeschreven anti-aambeienmiddelen (inclusief kruidensupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
21. Topische anesthesie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
22. Chronisch gebruik van analgetica (bijv. opioïden, paracetamol, aspirine, NSAID's, cox-2-remmers, enz.).
23. Eventuele onderzoeksagentia binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 (met uitzondering van iferanserin voor recidief).
24. Anti-TNF-middelen binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.
25. Orale of parenterale steroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
26. Gebruik van anale, intra-anale of intra-rectale steroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
27. Er wordt verwacht dat er een geplande interventionele en/of chirurgische ingreep plaatsvindt waarvoor ziekenhuisopname, colonoscopie of sigmoïdoscopie nodig is (colonoscopie of sigmoïdoscopie tijdens de screeningperiode is acceptabel).

28. Volgende bijkomende ziektetoestand:

    • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder aritmieën, klinisch significante ECG-afwijkingen, myocardinfarct, beroerte, congestief hartfalen (groter dan klasse II) en hartklepaandoeningen of -afwijkingen.
    • Astma dat momenteel moet worden behandeld (met uitzondering van het zeldzame gebruik van een noodinhalator).
    • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van chronisch nierfalen (groter dan stadium III).
    • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van maagzweren, zweren in de twaalfvingerige darm of pancreatitis.
    • Klinisch bewijs of geschiedenis van hematologische ziekte.
    • Klinisch bewijs of geschiedenis van neurologische ziekte.
    • Acute infectie die momenteel moet worden behandeld.
    • Klinisch bewijs of voorgeschiedenis van chronische infectieziekte.
29. Grote orgaantransplantatie.
30. Elke ziekte of eerdere operatie die het succesvol voltooien van het onderzoek door de proefpersoon kan belemmeren.
31. Geschiedenis van een eerdere anale of rectale operatie (aambei-banding met de 5 jaar van dag 1).
32. Psychose, schizofrenie, manie, depressieve stoornissen, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten, of enige andere psychiatrische ziekte (met uitzondering van intermitterende angst).
33. Bekende gevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of klasse van onderzoeksproduct(en).
34. Drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na dag 1.
35. Gebruikt momenteel chronisch verdovende middelen.
36. Vrouwen die borstvoeding geven.
37. Vrouwtjes in hun menstruatiecyclus die niet kunnen onderscheiden of de bloeding een rectale bloeding of een vaginale bloeding van de menstruatie is.
38. Werknemers, familieleden of studenten van de onderzoeker of klinische locatie.