Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genanvendelse af 5-Azacytidin til behandling af muskelkontrakturer hos børn med cerebral parese

16. april 2024 opdateret af: Andrea Domenighetti, Shirley Ryan AbilityLab

I dette kontrollerede dosis-eskaleringsstudie vil vi studere den indledende sikkerhed, biologiske egenskaber og potentielle effektivitet af 5-azacytidin (AZA). Vores overordnede ambition er, at AZA skal udvikle sig til en godkendt farmakologisk behandling, der fremmer muskelvækst og forbedrer kropsbevægelsen, hvilket i sidste ende bidrager til en forbedret livskvalitet hos børn med CP.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  1. Hvad er den optimale dosis af AZA-injektion, der kan anvendes sikkert til børn med CP?
  2. Kan den optimale sikre dosis af AZA forbedre funktionen af ​​muskelgenererende stamceller hos børn med CP?

Hver deltager vil have op til fem forskningsbesøg i løbet af undersøgelsens varighed, hvor de vil deltage i: blodprøver, graviditetstest(er) (hvis relevant), medicinske vurderinger og en muskelbiopsi under en operation for muskelkontrakturer .

Forskere vil sammenligne deltagere med fire forskellige doser af AZA-injektioner med dem med fire forskellige doser af placebo-injektioner. En placebo er et stof, der ligner hinanden, og som ikke indeholder noget aktivt lægemiddel. De vil se, om en enkelt injektion af AZA i en standardkoncentration, der i øjeblikket er godkendt af FDA til behandling af myelodysplastiske syndromer, også sikkert kan forbedre muskelvækst og funktion hos børn med CP.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cerebral parese (CP) har en varig indflydelse på udviklingen af ​​musklerne efter fødslen. Forskning viste, at et lægemiddel, der i øjeblikket er godkendt af FDA til behandling af myelodysplastiske syndromer hos voksne og børn, potentielt kan tilpasses ("repurposed") til at understøtte muskelvækst. I et kontrolleret dosis-eskaleringsstudie vil vi studere den foreløbige sikkerhed, biologiske egenskaber og effektivitet af dette lægemiddel, kaldet 5-Azacytidin (AZA). Vores håb og overordnede forventninger er, at AZA en dag bliver en ny godkendt farmakologisk behandling, der skal understøtte muskelvækst og forbedre kropsbevægelse og livskvalitet hos børn med CP.

Forskningsdeltagere vil have fem studiebesøg.

  1. Det første studiebesøg vil være en screening inden for 30 dage efter baseline-besøget og vil afgøre egnethed til undersøgelsen. Deltageren vil få deres blod udtaget for at kontrollere normal nyre- og leverfunktion, lave en graviditetstest (hvis relevant), og derefter vil forskeren gennemføre en medicinsk vurdering.
  2. Hvis deltageren er kvalificeret, vil de blive inviteret til et andet studiebesøg cirka 15 dage før deres planlagte operation for kontrakturfrigivelse. Ved dette besøg vil deltagerne få taget deres blod, lave en graviditetstest (hvis relevant), få ​​foretaget en lægelig vurdering og modtage deres indsprøjtning. Injektionen vil være et enkelt subkutant skud i deres ben, nær den muskelgruppe, der vil gennemgå kirurgisk reparation.
  3. Det tredje besøg vil være ved deltagerens planlagte operation. En lille prøve af musklen (dvs. på størrelse med et viskelæder) vil blive fjernet kirurgisk af forskeren fra en muskelgruppe, der allerede er eksponeret under proceduren. Biopsien tilføjer cirka to til fem minutter til den samlede proceduretid. Deltageren vil også få taget deres blod.
  4. Deltagerne vil blive set cirka en uge efter deres operation for at gennemføre en medicinsk vurdering.
  5. Det sidste besøg vil være omkring fire uger efter operationen ved deres postoperative aftale. Ved dette besøg vil deltageren få taget deres blod og gennemføre en medicinsk vurdering for at teste deres bevægelsesområde efter operationen.

Mængden af ​​udtaget blod på hvert tidspunkt vil være ca. 3 mL, svarende til 12 mL i alt blod (mindre end en spiseskefuld). Formålet med blodprøverne er at evaluere sikkerheden og den biologiske effekt af undersøgelseslægemidlet. Den medicinske vurdering vil bestå af vurdering af bevægelsesområdet og sårtjek udført af klinikerne. Det er de samme vurderinger, som klinikerne typisk ville gøre som en del af den sædvanlige pleje før og efter operationen. Formålet med den medicinske vurdering er at evaluere effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet og sikre, at operationsstedet heler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af cerebral parese.
  2. Enten achilles eller hamstringspasticitet med kontraktur nødvendig kirurgisk forlængelse.
  3. Mellem 2 og 18 år

  4. Normal nyre- og leverfunktion som defineret af NCI-CTCAE kriterier.71

    en. Nyrefunktion (grad 0 - normal): i. Kreatinin: Inden for normalområdet eller ≤ 1,0 gange den øvre grænse for normal (ULN).

    ii. Glomerulær filtrationshastighed (GFR): Intet signifikant fald. b. Leverfunktion (grad 0 - normal): i. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT): Inden for normalområdet eller ≤ ULN.

    ii. Total bilirubin: Inden for normalområdet eller ≤ 1,0 gange ULN

  5. En negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder*.

  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention konsekvent fra screening til 6 måneder efter deres injektion. Meget effektive præventionsmetoder er nødvendige for kvinder i den fødedygtige alder:

    1. Total afholdenhed fra samleje.
    2. Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
    3. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, som kan være oralt, intravaginalt eller transdermalt anvendt i overensstemmelse med medicinsk vejledning.
    4. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning, som kan være oral, injiceret eller implanteret og anvendes i overensstemmelse med medicinsk vejledning.

  7. Mænd i den fødedygtige alder** skal acceptere at bruge prævention konsekvent fra screening til 3 måneder efter injektionen. Acceptable præventionsmetoder til mænd i den fødedygtige alder er:

    1. Total afholdenhed fra samleje.

    2. Kondom med spermicid (creme, spray, skum, gel, stikpille eller polymerfilm).

      • Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som en kvinde, der er i stand til at blive gravid, hvilket omfatter patienter, der har haft deres første menstruationscyklus (menarche).

        • Mand i den fødedygtige alder defineres som en person, der har nået spermarche.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv infektion.
  2. Hjertesygdom.
  3. Allergi over for AZA eller mannitol.
  4. Patient eller familie, der ikke overholder kravene.
  5. Modtog kemoterapi i de foregående tre måneder.
  6. Bevis på en hæmatologisk forudsætning eller anden malignitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZA 10mg/m^2
5-Azacytidin, subkutan injektion, 10 mg/m^2, én subkutan injektion under undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: 5-Azacytidin 10 mg/m^2
5-Azacytidin 10mg/m^2, engangs subkutan injektion
Eksperimentel: AZA 20mg/m^2
5-Azacytidin, subkutan injektion, 20 mg/m^2, én subkutan injektion under undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: 5-Azacytidin 20mg/m^2
5-Azacytidin 20mg/m^2, engangs subkutan injektion
Eksperimentel: AZA 35mg/m^2
5-Azacytidin, subkutan injektion, 35 mg/m^2, én subkutan injektion under undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: 5-Azacytidin 35mg/m^2
5-Azacytidin 35mg/m^2, engangs subkutan injektion
Eksperimentel: AZA 75mg/m^2
5-Azacytidin, subkutan injektion, 75 mg/m^2, én subkutan injektion under undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: 5-Azacytidin 75mg/m^2
5-Azacytidin 75mg/m^2, engangs subkutan injektion
Placebo komparator: Placebo til 10 mg/m^2
Placebo, subkutan injektion, 10 mg/m^2, én subkutan injektion uden den aktive behandling i undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: Placebo for AZA 10mg/m^2
Placebo kontrolgruppe for 10 mg/m^2, engangs subkutan injektion uden den aktive behandling.
Placebo komparator: Placebo til 20 mg/m^2
Placebo, subkutan injektion, 20 mg/m^2, én subkutan injektion uden den aktive behandling i undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: Placebo for AZA 20mg/m^2
Placebo kontrolgruppe for 20 mg/m^2, engangs subkutan injektion uden den aktive behandling.
Placebo komparator: Placebo for 35mg/m^2
Placebo, subkutan injektion, 35 mg/m^2, én subkutan injektion uden den aktive behandling i undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: Placebo for AZA 35mg/m^2
Placebo kontrolgruppe for 35 mg/m^2, engangs subkutan injektion uden den aktive behandling.
Placebo komparator: Placebo for 75 mg/m^2
Placebo, subkutan injektion, 75 mg/m^2, én subkutan injektion uden den aktive behandling i undersøgelsens varighed (estimeret til 46 - 76 dage)
Medicin: Placebo for AZA 75mg/m^2
Placebo kontrolgruppe for 75 mg/m^2, engangs subkutan injektion uden den aktive behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Procentdelen af ​​patienter, der oplever DLT ved det foruddefinerede dosisniveau, vil blive beregnet.

Dette vil bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD), som vil være det højeste dosisniveau, hvor ≤ 33 % af patienterne oplever en DLT. DLT defineres som toksiske virkninger, formodentlig relateret til AZA, som anses for uacceptable på grund af deres sværhedsgrad og/eller irreversibilitet, hvilket begrænser yderligere dosiseskalering. Således vil det samlede antal toksiciteter og DLT ved hvert trin af dosiseskalering og mulig deeskalering blive rapporteret. Skalaen for det primære endepunkt er binær (forekomst af DLT eller ej). Det måles som et enkelt endepunkt, da det er fokuseret på, hvorvidt det foruddefinerede dosisniveau forårsager DLT.

Den aktuelt anbefalede kliniske dosis er 75 mg/m2. Til nærværende undersøgelse vil følgende AZA-koncentrationer blive vurderet: 10 mg/m2, 20 mg/m2, 35 mg/m2 og 75 mg/m2. For hver dosis vil 3 forsøgspersoner og 3 placebopersoner blive rekrutteret.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satellitcellefusionsindeks.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Resident muskeldannende stamceller, kaldet satellitceller, vil blive isoleret fra muskelbiopsien opnået fra forsøgspersoner og dyrket in vitro. Satellite Cell Fusion Index kvantificerer andelen af ​​disse stamceller, der vil smelte sammen for at danne nye muskelfibre in vitro (flerkernede strukturer kaldet myotuber). Det giver et mål for effektiviteten af ​​forsøgspersoners satellitceller til at bidrage til muskelvækst, reparation og regenerering.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
DNA-methyleringskvantificering i satellitceller og mononukleerede blodceller.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Global DNA-methyleringsanalyse vil blive kvantificeret (% tot DNA i ng) ved hjælp af DNA fra satellitcellekulturer og mononukleerede blodceller (isoleret form af blod) ved hjælp af et ELISA-baseret globalt DNA-methyleringskit.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
DNA-methyleringsprofilering i satellitceller.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
Efter isolering af satellitceller, ekspansion i kultur og DNA-ekstraktion vil kvalitative methyleringsanalyseprocedurer blive udført ved hjælp af en Infinium Human MethylationEPIC Beadchip-array (Illumina Inc., CA), som målretter mod over 850.000 DNA-methyleringssteder på dinukleotidniveauet (CpG) gennem hele hele genomet.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Chromatin-immunpræcipitationssekventering (ChIP-seq) og assay for transposase-tilgængelig kromatin-sekventering (ATAC-seq)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.
ChIP-seq vil lette genom-dækkende profilering af ændringer i kromatinstruktur og transkriptionsfaktorbindingshændelser som reaktion på AZA-behandling og muskelkontrakturudvikling. Denne teknik er især fordi den kan identificere ændringer i DNA-methyleringsmønstre og histonmodifikationer forbundet med satellitcelledysfunktion og nedsat muskelregenerering. Ydermere vil ATAC-seq tilbyde en komplementær tilgang til ChIP-seq ved at give information om kromatintilgængelighed, som afspejler regulatoriske elementer såsom forstærkere og promotorer involveret i genekspressionskontrol.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shirley Ryan AbilityLab

Samarbejdspartnere

Rady Children's Hospital, San Diego

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea Domenighetti, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
  • Ledende efterforsker: Patrick Curran, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2024

Først opslået (Faktiske)

22. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 809325

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebral Parese

Kliniske forsøg med 5-Azacytidin 10 mg/m^2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner