Undersøgelse af SAR421869 hos deltagere med retinitis Pigmentosa associeret med Usher syndrom type 1B

Inklusionskriterier:

• Klinisk og molekylær diagnose af Retinitis Pigmentosa forbundet med Usher syndrom type 1B, forårsaget af mindst én patogen myosin 7a gen (MYO7A) mutation på begge alleler, bekræftet ved direkte sekventering og co-segregation analyse inden for deltagerens familie.
• Egnet verbal/auditiv og/eller taktil tegnsprogskommunikation (efter efterforskerens mening) for at tillade skriftligt informeret samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline og accepterer at bruge en effektiv form for prævention, såsom p-piller eller intra-uterin enhed i mindst tre måneder efter administration af SAR421869, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale, med den sidste menstruation er over to år før indskrivningen.
• Mænd med reproduktionspotentiale aftalte med deres partner at bruge to former for prævention, inklusive en barrieremetode i mindst tre måneder efter administration af SAR421869, hvis deres partner var i den fødedygtige alder eller skal være kirurgisk steril.
• Deltagerne indvilligede i ikke at donere blod, organer, væv eller celler i mindst tre måneder efter administration af SAR421869.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af signifikante okulære abnormiteter i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens mening ville udelukke den planlagte operation, effektiv sikkerhedsopfølgning eller interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsens resultatmål (f. eksisterende uveitis, intraokulær infektion, choroidal neovaskularisering).
• Enhver allerede eksisterende faktor eller tidligere øjensygdom i anamnesen hos børn, der kan disponere for en øget risiko for kirurgiske komplikationer i undersøgelsesøjet (f.eks. traumer, tidligere operationer, uveitis, medfødte, udviklingsmæssige eller strukturelle abnormiteter).
• Samtidige systemiske sygdomme, herunder dem, hvor selve sygdommen eller behandlingen for sygdommen kan ændre øjenfunktion (f.eks. maligniteter, diabetes, juvenil reumatoid arthritis eller seglcellesygdom).
• Enhver kontraindikation for pupiludvidelse i begge øjne.
• Kontraindikationer til brug af anæstesi (lokal eller generel, alt efter hvad der er relevant).
• Behandling med intravitreal, subtenon eller periokulært steroid inden for 4 måneder efter screeningsbesøget.
• Enhver kendt allergi over for en hvilken som helst komponent af leveringsvehiklen eller diagnostiske midler anvendt under undersøgelsen (f.eks. fluorescein, dilatationsdråber) eller medicin, der er planlagt til brug i den perioperative periode, især topiske, injicerede eller systemiske kortikosteroider.
• Livstruende sygdom.
• Alkohol eller andet stofmisbrug.
• Anamnese med malignitet inden for en femårig periode eller har haft en positiv kræftscreeningstest inden for en periode på et år efter screeningsbesøget.
• Unormale laboratorieprøver eller abnormiteter i elektrokardiogram eller røntgen af ​​thorax, som efter hovedforskerens opfattelse er klinisk signifikante og ville gøre deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Interkurrent sygdom eller infektion 28 dage før administration af SAR421869.
• Samtidig antiretroviral behandling, der ville inaktivere forsøgsmidlet.
• Nuværende behandling med immunsuppressive terapier.
• Præmenopausale eller ikke-kirurgisk sterile kvinder, som ikke var villige til at bruge en effektiv form for prævention, såsom p-piller eller intrauterin enhed.
• Mænd eller kvinder, der ikke gik med til at bruge barriereprævention som specificeret i inklusionskriterierne.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Anamnese med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før administration af SAR421869.
• Deltagelse i et tidligere genoverførselsterapistudie.
• Tilmelding til ethvert andet klinisk studie for enhver tilstand, inklusive dem, der er relateret til Usher syndrom Type 1B, i hele SAR421869-studiets varighed.
• Aktuel eller forventet behandling med antikoagulerende terapi eller brug af antikoagulerende terapi inden for de fire uger forud for operationen.
• Tidligere sygehistorie med HIV eller hepatitis A, B eller C.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Enhver okulær operation, herunder laser- og kataraktkirurgi med intraokulær linseimplantation, afaki eller tidligere vitrektomi, i undersøgelsesøjet inden for 6 måneder efter screening.