Studie zu SAR421869 bei Teilnehmern mit Retinitis Pigmentosa im Zusammenhang mit dem Usher-Syndrom Typ 1B

Einschlusskriterien:

• Klinische und molekulare Diagnose von Retinitis Pigmentosa im Zusammenhang mit dem Usher-Syndrom Typ 1B, verursacht durch mindestens eine pathogene Mutation des Myosin 7a-Gens (MYO7A) auf beiden Allelen, bestätigt durch direkte Sequenzierung und Co-Segregationsanalyse innerhalb der Familie des Teilnehmers.
• Geeignete verbale/auditive und/oder taktile Kommunikation in Gebärdensprache (nach Meinung des Prüfarztes), um die Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung zu ermöglichen.
• Frauen im gebärfähigen Alter hatten beim Screening und zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest und stimmen zu, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR421869 eine wirksame Form der Empfängnisverhütung wie die Antibabypille oder das Intrauterinpessar anzuwenden oder chirurgisch steril oder postmenopausal zu sein die letzte Monatsblutung liegt mehr als zwei Jahre vor der Einschreibung.
• Fortpflanzungsfähige Männer einigten sich mit ihrem Partner darauf, zwei Formen der Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR421869 anzuwenden, wenn ihr Partner gebärfähig war oder chirurgisch steril sein musste.
• Die Teilnehmer stimmten zu, für mindestens drei Monate nach der Verabreichung von SAR421869 kein Blut, Organe, Gewebe oder Zellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein signifikanter okulärer Anomalien im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes die geplante Operation, eine wirksame Sicherheitsnachsorge ausschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden (z. B. Glaukom, Hornhaut- oder signifikante Linsentrübungen, Prä- bestehende Uveitis, intraokulare Infektion, choroidale Neovaskularisation).
• Alle vorbestehenden Faktoren oder früheren Augenerkrankungen bei Kindern, die zu einem erhöhten Risiko für chirurgische Komplikationen im Studienauge prädisponieren könnten (z. B. Trauma, frühere Operation, Uveitis, angeborene, entwicklungsbedingte oder strukturelle Anomalien).
• Begleitende systemische Erkrankungen, einschließlich solcher, bei denen die Erkrankung selbst oder die Behandlung der Erkrankung die Augenfunktion verändern kann (z. B. bösartige Erkrankungen, Diabetes, juvenile rheumatoide Arthritis oder Sichelzellenanämie).
• Jede Kontraindikation für eine Pupillenerweiterung in einem der Augen.
• Kontraindikationen für die Verwendung einer Anästhesie (lokal oder allgemein, je nach Bedarf).
• Behandlung mit intravitrealem, subtenonalem oder periokulärem Steroid innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening-Besuch.
• Jede bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Verabreichungsvehikels oder diagnostische Mittel, die während der Studie verwendet werden (z. B. Fluorescein, Dilatationstropfen) oder Medikamente, die während der perioperativen Phase verwendet werden sollen, insbesondere topische, injizierte oder systemische Kortikosteroide.
• Lebensbedrohliche Krankheit.
• Missbrauch von Alkohol oder anderen Substanzen.
• Bösartige Vorgeschichte innerhalb von fünf Jahren oder positiver Krebs-Screening-Test innerhalb von einem Jahr nach dem Screening-Besuch.
• Anomalien bei Labortests oder Anomalien im Elektrokardiogramm oder Röntgen-Thorax, die nach Ansicht des Hauptprüfers klinisch signifikant sind und den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
• Interkurrente Erkrankung oder Infektion 28 Tage vor der Verabreichung von SAR421869.
• Gleichzeitige antiretrovirale Therapie, die das Prüfpräparat inaktivieren würde.
• Aktuelle Behandlung mit immunsuppressiven Therapien.
• Prämenopausale oder nicht chirurgisch sterile Frauen, die nicht bereit waren, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung wie die Antibabypille oder das Intrauterinpessar anzuwenden.
• Männer oder Frauen, die der Anwendung einer Barriere-Kontrazeption gemäß den Einschlusskriterien nicht zugestimmt haben.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Anamnese aller Prüfsubstanzen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von SAR421869.
• Teilnahme an einer früheren Gentransfertherapiestudie.
• Aufnahme in eine andere klinische Studie für alle Erkrankungen, einschließlich solcher im Zusammenhang mit dem Usher-Syndrom Typ 1B, während der gesamten Dauer der SAR421869-Studie.
• Aktuelle oder erwartete Behandlung mit Antikoagulanzientherapie oder Anwendung einer Antikoagulationstherapie innerhalb der vier Wochen vor der Operation.
• Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis A, B oder C.
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Alle Augenoperationen, einschließlich Laser- und Kataraktoperationen mit intraokularer Linsenimplantation, Aphakie oder vorheriger Vitrektomie, am Studienauge innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.