- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01513135
En fase II af en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-proteinvaccine hos HIV-inficerede, anti-Tat-negative, ARV-behandlede voksne frivillige (ISS T-003)
Et fase Il, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til evaluering af immunogeniciteten og sikkerheden af en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-proteinvaccine hos HIV-inficerede, Anti-Tat-negative, ARV-behandlede voksne frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På baggrund af dette blev ISS T-003 undersøgelsen i Sydafrika startet; undersøgelsen var et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, klinisk forsøg for at evaluere immunogeniciteten (som et primært endepunkt) og sikkerheden (som et sekundært endepunkt) af en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-vaccine i HIV-1-inficerede, anti-Tat-antistof-negative, ARV-behandlede voksne frivillige med kronisk undertrykt HIV-1-infektion som angivet ved en HIV-1 plasmaviræmi < 400 kopier/ml og et CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/μl, ved screening og dokumenteret mindst én gang i løbet af 12 måneders perioden forud for screening, uanset præ-ARV CD4 nadir.
Efter en screeningsperiode på op til 21 dage vil undersøgelsens varighed være 48 uger, inklusive en 8 ugers behandlingsfase (hvor 3 vaccinationer vil blive givet med 4 ugers intervaller) og en 40 ugers opfølgningsfase.
Denne undersøgelse vil blive udført på 1 klinisk sted i Sydafrika. 200 forsøgspersoner blev randomiseret i forholdet 1:1 til en af de to behandlingsgrupper (Tat 30 mcg eller placebo administreret intradermalt, 3 gange).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gaueg
-
Medunsa, Gaueg, Sydafrika, 0204
- Medunsa Clinical Research Unit (MeCRU)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18-45 år (inklusive)
- Anti-Tat antistof negativ
- HIV-1-inficerede individer, der i øjeblikket modtager behandling med ARV'er
- Kronisk undertrykt HIV-1-infektion som angivet ved en HIV-1 plasmaviræmi < 400 kopier/ml og et CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/μl ved screening og dokumenteret mindst én gang i løbet af 12 måneders perioden forud for screening, uanset præ-ARV CD4 nadir.
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (ikke steriliseret og stadig menstruerende eller inden for 1 år efter sidste menstruation), der skal udføres under screeningsfasen og umiddelbart før hver vaccination, og brug af en acceptabel præventionsmetode (dobbeltbarrieremetoder, kombineret orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler eller intra-uterine anordninger) i mindst 3 uger før den første vaccination og i undersøgelsens varighed
- Har givet skriftligt informeret samtykke.
- Indvilliger i at holde kontakten med forskningsstedet i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Akut sygdom på studiedag 0
- Kropstemperatur >=37,5 °C på studiedag 0
- Enhver aktuel AIDS-relateret opportunistisk sygdom
- Enhver nuværende neoplastisk sygdom
- Kendt historie med ondartede neoplastiske sygdomme [BEMÆRK: Forsøgspersoner med kendt anamnese med ikke-maligne neoplastiske sygdomme, der er fuldstændigt løst i henhold til opfyldelsen af alle de specifikke helbredelseskriterier, i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer inden for medicinsk onkologi, er kvalificerede]
- Kendt historie med encefalopati, neuropati eller ustabil CNS-patologi, immundefekt, autoimmun sygdom, angina eller hjertearytmier eller andre klinisk signifikante medicinske problemer efter efterforskerens mening
- Ethvert bevis, som vurderet af investigator, for ustabil hjerte-kar-sygdom (f.eks. ustabil hypertensiv sygdom, der kræver modifikation eller introduktion af en antihypertensiv behandling)
- Røntgen af thorax, der viser tegn på aktiv eller akut hjerte- eller lungesygdom inden for 6 måneder før undersøgelsens screeningsbesøg [Bemærk, hvis der ikke er nogen tidligere røntgenbillede af thorax, vil dette blive udført ved screeningen];
- Kendt historie med anafylaksi eller alvorlige bivirkninger af vacciner
- Kendt historie med alvorlig allergisk reaktion over for ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp (f. Steven-Johnsons syndrom, bronkospasme eller hypotension)
- Aktiv lungetuberkulose inden for 12 måneder efter screening som påvist ved røntgen af thorax og/eller sygehistorie.
- Enhver kendt medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen, specifikt personer med psykotiske lidelser, alvorlige affektive lidelser og/eller selvmordstanker skal udelukkes
- Nuværende brug af psykofarmaka ordineret til større psykotiske lidelser
- Samtidig deltagelse i enhver undersøgelse med et forsøgsprodukt eller -udstyr
- Nuværende eller tidligere behandling med immunmodulatorer, immunsuppressive og/eller antikoagulerende lægemidler inden for 30 dage før administration af forsøgsproduktet
- Levende svækkede vacciner inden for 60 dage efter den første administration af forsøgsproduktet [BEMÆRK: Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner (f.eks. influenza, pneumokok, hepatitis A og B) er tilladt, men skal have været administreret mindst 4 uger før til den første administration af forsøgsproduktet]
- Kendt modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner i løbet af året før screening
- Tidligere deltagelse i et HIV-1-vaccineforsøg (personer, der vides at have tidligere deltaget i placebo-armen af et HIV-1-vaccineforsøg, og derfor aldrig har modtaget en HIV-1-undersøgelsesvaccine, er berettiget til inklusion)
- Kendt stof- og/eller alkoholmisbrug i året før screening
- Brug inden for de sidste 6 måneder eller samtidig brug af anti-CCR5-hæmmere og/eller integrasehæmmere og/eller fusionshæmmere
- Drægtige eller ammende hunner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A, Tat
Rekombinant biologisk aktiv Tat 30 mcg i phosphat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin; administreret intradermalt 3 gange i uge 0, 4 og 8
|
Rekombinant biologisk aktiv Tat 30 mcg i fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin
|
|
Placebo komparator: gruppe B, placebo
Fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin, indgivet intradermalt 3 gange i uge 0, 4 og 8
|
Fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af Tat-protein
Tidsramme: op til 48 uger
|
Induktion af specifik anti-Tat humoral immunrespons i form af IgM, IgG eller IgA anti-Tat antistoffer. Induktionen, størrelsen og persistensen af det humorale respons på det administrerede vaccinationsprogram vil blive sammenlignet mellem den aktive gruppe og placebogruppen. |
op til 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
|
Ændringer i fysiske undersøgelsesresultater fra baseline;
|
baseline; op til 48 uger
|
|
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
|
Ændringer i vitale tegn fra baseline;
|
baseline; op til 48 uger
|
|
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: op til 48 uger
|
Bivirkninger (herunder lokale og systemiske reaktioner på vaccinationsplanen, der opstår i løbet af undersøgelsen);
|
op til 48 uger
|
|
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
|
Ændringer i standard laboratoriesikkerhedsparametre fra baseline
|
baseline; op til 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Barbara BE Ensoli, MD, Istituto Superiore Sanita
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
- Butto S, Fiorelli V, Tripiciano A, Ruiz-Alvarez MJ, Scoglio A, Ensoli F, Ciccozzi M, Collacchi B, Sabbatucci M, Cafaro A, Guzman CA, Borsetti A, Caputo A, Vardas E, Colvin M, Lukwiya M, Rezza G, Ensoli B; Tat Multicentric Study Group. Sequence conservation and antibody cross-recognition of clade B human immunodeficiency virus (HIV) type 1 Tat protein in HIV-1-infected Italians, Ugandans, and South Africans. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1171-80. doi: 10.1086/378412. Epub 2003 Sep 30.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Monini P, Cafaro A, Srivastava IK, Moretti S, Sharma VA, Andreini C, Chiozzini C, Ferrantelli F, Cossut MR, Tripiciano A, Nappi F, Longo O, Bellino S, Picconi O, Fanales-Belasio E, Borsetti A, Toschi E, Schiavoni I, Bacigalupo I, Kan E, Sernicola L, Maggiorella MT, Montin K, Porcu M, Leone P, Leone P, Collacchi B, Palladino C, Ridolfi B, Falchi M, Macchia I, Ulmer JB, Butto S, Sgadari C, Magnani M, Federico MP, Titti F, Banci L, Dallocchio F, Rappuoli R, Ensoli F, Barnett SW, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 tat promotes integrin-mediated HIV transmission to dendritic cells by binding Env spikes and competes neutralization by anti-HIV antibodies. PLoS One. 2012;7(11):e48781. doi: 10.1371/journal.pone.0048781. Epub 2012 Nov 13.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Monini P, Magnani M, Garaci E. The therapeutic phase I trial of the recombinant native HIV-1 Tat protein. AIDS. 2008 Oct 18;22(16):2207-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831392d4.
- Ensoli B, Nchabeleng M, Ensoli F, Tripiciano A, Bellino S, Picconi O, Sgadari C, Longo O, Tavoschi L, Joffe D, Cafaro A, Francavilla V, Moretti S, Pavone Cossut MR, Collacchi B, Arancio A, Paniccia G, Casabianca A, Magnani M, Butto S, Levendal E, Ndimande JV, Asia B, Pillay Y, Garaci E, Monini P; SMU-MeCRU study group. HIV-Tat immunization induces cross-clade neutralizing antibodies and CD4(+) T cell increases in antiretroviral-treated South African volunteers: a randomized phase II clinical trial. Retrovirology. 2016 Jun 9;13(1):34. doi: 10.1186/s12977-016-0261-1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ISS T-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceIkke rekrutterer endnuHealth Care Associated Infection
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated InfectionPakistan
Kliniske forsøg med Tat
-
Kaiser PermanenteNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
BIOSANTECHAssistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
Zhuhai Trinomab Pharmaceutical Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Barbara Ensoli, MDAfsluttet
-
Kaiser PermanenteNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)Afsluttet
-
Barbara Ensoli, MDNovartis VaccinesAfsluttet
-
Oregon Health and Science UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Oregon Clinical... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Istituto Superiore di SanitàAfsluttet
-
Istituto Superiore di SanitàAfsluttet