Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II af en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-proteinvaccine hos HIV-inficerede, anti-Tat-negative, ARV-behandlede voksne frivillige (ISS T-003)

3. marts 2016 opdateret af: Barbara Ensoli, MD

Et fase Il, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til evaluering af immunogeniciteten og sikkerheden af ​​en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-proteinvaccine hos HIV-inficerede, Anti-Tat-negative, ARV-behandlede voksne frivillige

Tat er et nøgle hiv-regulerende protein produceret meget tidligt efter infektion, forud for virusintegration, og nødvendigt for viral genekspression, celle-til-celle virustransmission og sygdomsprogression. Tidligere undersøgelser af naturlig HIV-infektion indikerede, at tilstedeværelsen af ​​et Tat-specifikt immunrespons korrelerer med en lavere forekomst og reduceret risiko for progression til AIDS sammenlignet med anti-Tat-negative individer, hvilket tyder på, at et immunrespons på Tat kan spille en beskyttende rolle og kontrollere progressionen til AIDS in vivo. Desuden er Tat konserveret i dets immunogene regioner (både B- og T-celle) blandt alle undertyper. undertyper. Nylige data indikerer faktisk en effektiv krydsklade-genkendelse af clade B-stamme-afledt (BH-10) Tat-protein fra den HTLV-IIIB lab-tilpassede virusstamme (Buttò, 2003), som blev isoleret for omkring 30 år siden ( Ratner, 1985), af sera fra individer inficeret med vira, der i øjeblikket cirkulerer i Italien og i Afrika, hvilket afspejler den høje grad af bevaring af de tilsvarende Tat-regioner og giver stærke formelle beviser for, at en Tat-baseret vaccine faktisk kan anvendes i de forskellige geografiske områder af verden, da det er i stand til at inducere et bredt immunrespons mod forskellige virusklader. Baseret på dette rationale og på de positive resultater af prækliniske (Cafaro, Nat Med 1999) og fase I forebyggende og terapeutiske kliniske forsøg med Tat-protein (henholdsvis ISS P-001 og ISS T-001) (Ensoli AIDS 2008, Vaccine 2009; Longo Vaccine 2009; Bellino RRCT, 2009) et fase II terapeutisk, åbent, klinisk studie med Tat-protein (ISS T-002, ClinicalTrials.gov NCT00751595) blev sponsoreret af ISS og aktiveret på 11 kliniske steder i Italien hos HIV-inficerede HAART-behandlede forsøgspersoner (Ensoli F, Retrovirology 2015). I denne undersøgelse er forsøgspersoner randomiseret i to arme for at modtage 3 eller 5 vaccinationer om måneden; hver arm er sammensat af to behandlingsgrupper, der modtager henholdsvis 7, 5 eller 30 µg Tat. Resultater opnået hos 168 individer efter afslutning af forsøget (48 uger), samt efter en opfølgning på 144 uger for en undergruppe af vacciner , indikerede, at Tat-vaccination er sikker, immunogen og i stand til at reducere immundysreguleringen, som fortsætter på trods af HAART hos behandlede individer (Ensoli et al, PLoS ONE 2010). Anti-Tat Abs blev induceret hos de fleste patienter (79 %), med den højeste frekvens og holdbarhed i Tat 30 µg grupperne (89 %), især når de blev givet 3 gange (92 %) (Ensoli B., PLoS ONE 2010; Ensoli F ., Retrovirology 2015). Desuden fremmede vaccination en holdbar og signifikant genopretning af T, B, naturlige dræberceller (NK) og CD4+ og CD8+ centrale hukommelsesundersæt. Desuden blev der set en signifikant reduktion af blodproviralt DNA efter uge 72, især under PI-baserede regimer og med Tat 30 µg givet 3 gange (30 μg, 3x), og nåede et forudsagt 70 % henfald efter 3 år efter vaccination med en halv -levetid på 88 uger. Dette henfald var signifikant forbundet med anti-Tat IgM og IgG Abs og neutralisering af Tat-medieret indtræden af ​​oligomer Env i dendritiske celler, som forudsagde HIV-1 DNA henfald. Endelig var 30 μg, 3x-gruppen den eneste, der viste signifikante stigninger af NK-celler og CD38+HLA-DR+/CD8+ T-celler, en fænotype forbundet med øget drabsaktivitet hos elitecontrollere (Ensoli F., Retrovirology 2015). Disse data indikerer, at Tat-immunisering repræsenterer en lovende patogenese-drevet intervention for at intensivere HAART-effektiviteten (Ensoli et al, PLoS ONE 2010).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På baggrund af dette blev ISS T-003 undersøgelsen i Sydafrika startet; undersøgelsen var et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, klinisk forsøg for at evaluere immunogeniciteten (som et primært endepunkt) og sikkerheden (som et sekundært endepunkt) af en terapeutisk, rekombinant, biologisk aktiv HIV-1 Tat-vaccine i HIV-1-inficerede, anti-Tat-antistof-negative, ARV-behandlede voksne frivillige med kronisk undertrykt HIV-1-infektion som angivet ved en HIV-1 plasmaviræmi < 400 kopier/ml og et CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/μl, ved screening og dokumenteret mindst én gang i løbet af 12 måneders perioden forud for screening, uanset præ-ARV CD4 nadir.

Efter en screeningsperiode på op til 21 dage vil undersøgelsens varighed være 48 uger, inklusive en 8 ugers behandlingsfase (hvor 3 vaccinationer vil blive givet med 4 ugers intervaller) og en 40 ugers opfølgningsfase.

Denne undersøgelse vil blive udført på 1 klinisk sted i Sydafrika. 200 forsøgspersoner blev randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de to behandlingsgrupper (Tat 30 mcg eller placebo administreret intradermalt, 3 gange).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Gaueg
      • Medunsa, Gaueg, Sydafrika, 0204
        • Medunsa Clinical Research Unit (MeCRU)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18-45 år (inklusive)
  • Anti-Tat antistof negativ
  • HIV-1-inficerede individer, der i øjeblikket modtager behandling med ARV'er
  • Kronisk undertrykt HIV-1-infektion som angivet ved en HIV-1 plasmaviræmi < 400 kopier/ml og et CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/μl ved screening og dokumenteret mindst én gang i løbet af 12 måneders perioden forud for screening, uanset præ-ARV CD4 nadir.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (ikke steriliseret og stadig menstruerende eller inden for 1 år efter sidste menstruation), der skal udføres under screeningsfasen og umiddelbart før hver vaccination, og brug af en acceptabel præventionsmetode (dobbeltbarrieremetoder, kombineret orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler eller intra-uterine anordninger) i mindst 3 uger før den første vaccination og i undersøgelsens varighed
  • Har givet skriftligt informeret samtykke.
  • Indvilliger i at holde kontakten med forskningsstedet i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Akut sygdom på studiedag 0
  • Kropstemperatur >=37,5 °C på studiedag 0
  • Enhver aktuel AIDS-relateret opportunistisk sygdom
  • Enhver nuværende neoplastisk sygdom
  • Kendt historie med ondartede neoplastiske sygdomme [BEMÆRK: Forsøgspersoner med kendt anamnese med ikke-maligne neoplastiske sygdomme, der er fuldstændigt løst i henhold til opfyldelsen af ​​alle de specifikke helbredelseskriterier, i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer inden for medicinsk onkologi, er kvalificerede]
  • Kendt historie med encefalopati, neuropati eller ustabil CNS-patologi, immundefekt, autoimmun sygdom, angina eller hjertearytmier eller andre klinisk signifikante medicinske problemer efter efterforskerens mening
  • Ethvert bevis, som vurderet af investigator, for ustabil hjerte-kar-sygdom (f.eks. ustabil hypertensiv sygdom, der kræver modifikation eller introduktion af en antihypertensiv behandling)
  • Røntgen af ​​thorax, der viser tegn på aktiv eller akut hjerte- eller lungesygdom inden for 6 måneder før undersøgelsens screeningsbesøg [Bemærk, hvis der ikke er nogen tidligere røntgenbillede af thorax, vil dette blive udført ved screeningen];
  • Kendt historie med anafylaksi eller alvorlige bivirkninger af vacciner
  • Kendt historie med alvorlig allergisk reaktion over for ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp (f. Steven-Johnsons syndrom, bronkospasme eller hypotension)
  • Aktiv lungetuberkulose inden for 12 måneder efter screening som påvist ved røntgen af ​​thorax og/eller sygehistorie.
  • Enhver kendt medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen, specifikt personer med psykotiske lidelser, alvorlige affektive lidelser og/eller selvmordstanker skal udelukkes
  • Nuværende brug af psykofarmaka ordineret til større psykotiske lidelser
  • Samtidig deltagelse i enhver undersøgelse med et forsøgsprodukt eller -udstyr
  • Nuværende eller tidligere behandling med immunmodulatorer, immunsuppressive og/eller antikoagulerende lægemidler inden for 30 dage før administration af forsøgsproduktet
  • Levende svækkede vacciner inden for 60 dage efter den første administration af forsøgsproduktet [BEMÆRK: Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner (f.eks. influenza, pneumokok, hepatitis A og B) er tilladt, men skal have været administreret mindst 4 uger før til den første administration af forsøgsproduktet]
  • Kendt modtagelse af blodprodukter eller immunglobuliner i løbet af året før screening
  • Tidligere deltagelse i et HIV-1-vaccineforsøg (personer, der vides at have tidligere deltaget i placebo-armen af ​​et HIV-1-vaccineforsøg, og derfor aldrig har modtaget en HIV-1-undersøgelsesvaccine, er berettiget til inklusion)
  • Kendt stof- og/eller alkoholmisbrug i året før screening
  • Brug inden for de sidste 6 måneder eller samtidig brug af anti-CCR5-hæmmere og/eller integrasehæmmere og/eller fusionshæmmere
  • Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A, Tat
Rekombinant biologisk aktiv Tat 30 mcg i phosphat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin; administreret intradermalt 3 gange i uge 0, 4 og 8
Rekombinant biologisk aktiv Tat 30 mcg i fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin
Placebo komparator: gruppe B, placebo
Fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin, indgivet intradermalt 3 gange i uge 0, 4 og 8
Fosfat saltvandsbuffer, pH 7,4, 1 % saccharose, 1 % humant serumalbumin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet af Tat-protein
Tidsramme: op til 48 uger

Induktion af specifik anti-Tat humoral immunrespons i form af IgM, IgG eller IgA anti-Tat antistoffer.

Induktionen, størrelsen og persistensen af ​​det humorale respons på det administrerede vaccinationsprogram vil blive sammenlignet mellem den aktive gruppe og placebogruppen.

op til 48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
Ændringer i fysiske undersøgelsesresultater fra baseline;
baseline; op til 48 uger
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
Ændringer i vitale tegn fra baseline;
baseline; op til 48 uger
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: op til 48 uger
Bivirkninger (herunder lokale og systemiske reaktioner på vaccinationsplanen, der opstår i løbet af undersøgelsen);
op til 48 uger
Tat-proteinets sikkerhed
Tidsramme: baseline; op til 48 uger
Ændringer i standard laboratoriesikkerhedsparametre fra baseline
baseline; op til 48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Barbara BE Ensoli, MD, Istituto Superiore Sanita

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2012

Først opslået (Skøn)

20. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Tat

Abonner