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Una fase Il di un vaccino terapeutico, ricombinante, biologicamente attivo per la proteina Tat dell'HIV-1 in volontari adulti infetti da HIV, anti-Tat negativi, trattati con ARV (ISS T-003)

3 marzo 2016 aggiornato da: Barbara Ensoli, MD

Uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'immunogenicità e la sicurezza di un vaccino terapeutico, ricombinante, biologicamente attivo della proteina Tat dell'HIV-1 in volontari adulti infetti da HIV, anti-Tat negativi, trattati con ARV

Tat è una proteina chiave regolatrice dell'HIV prodotta molto presto dopo l'infezione, prima dell'integrazione del virus, e necessaria per l'espressione genica virale, la trasmissione del virus da cellula a cellula e la progressione della malattia. Precedenti studi sull'infezione da HIV naturale, hanno indicato che la presenza di una risposta immunitaria specifica per Tat è correlata a una minore incidenza e a un ridotto rischio di progressione verso l'AIDS rispetto agli individui anti-Tat negativi, suggerendo che una risposta immunitaria a Tat può esercitare un ruolo protettivo e controllare la progressione verso l'AIDS in vivo. Inoltre, Tat è conservato nelle sue regioni immunogeniche (cellule B e T) tra tutti i sottotipi. sottotipi. Dati recenti, infatti, indicano un efficace riconoscimento cross-clade della proteina Tat derivata dal ceppo B (BH-10) dal ceppo virale HTLV-IIIB adattato in laboratorio (Buttò, 2003), isolato circa 30 anni fa ( Ratner, 1985), da sieri di individui infettati da virus circolanti attualmente in Italia e in Africa, riflettendo così l'elevato grado di conservazione delle corrispondenti regioni Tat e fornendo una forte evidenza formale che un vaccino a base di Tat possa effettivamente essere utilizzato in le diverse aree geografiche del mondo, poiché è in grado di indurre un'ampia risposta immunitaria contro diversi cladi virali. Sulla base di questo razionale e dei risultati positivi degli studi clinici preclinici (Cafaro, Nat Med 1999) e di fase I preventivi e terapeutici con la proteina Tat (rispettivamente ISS P-001 e ISS T-001) (Ensoli AIDS 2008, Vaccine 2009; Longo Vaccine 2009; Bellino RRCT, 2009) uno studio clinico terapeutico di fase II, in aperto, con la proteina Tat (ISS T-002, ClinicalTrials.gov NCT00751595) è stato sponsorizzato dall'ISS e attivato in 11 centri clinici in Italia in soggetti trattati con HAART con infezione da HIV (Ensoli F, Retrovirology 2015). In questo studio, i soggetti sono randomizzati in due bracci per ricevere 3 o 5 vaccinazioni mensili; ogni braccio è composto da due gruppi di trattamento, che ricevono rispettivamente 7, 5 o 30 µg di Tat. Risultati ottenuti in 168 individui dopo il completamento della sperimentazione (48 settimane), nonché dopo un follow-up di 144 settimane per un sottogruppo di vaccini , hanno indicato che la vaccinazione Tat è sicura, immunogenica e in grado di ridurre la disregolazione immunitaria che persiste nonostante HAART negli individui trattati (Ensoli et al,PLoS ONE 2010). Anti-Tat Abs sono stati indotti nella maggior parte dei pazienti (79%), con la frequenza e la durata più elevate nei gruppi Tat 30 µg (89%) in particolare quando somministrati 3 volte (92%) (Ensoli B.,PLoS ONE 2010; Ensoli F ., Retrovirologia 2015). Inoltre, la vaccinazione ha promosso un ripristino duraturo e significativo delle cellule T, B, natural killer (NK) e dei sottoinsiemi di memoria centrale CD4+ e CD8+. Inoltre, è stata osservata una significativa riduzione del DNA provirale nel sangue dopo la settimana 72, in particolare con regimi basati su PI e con Tat 30 µg somministrato 3 volte (30 µg, 3x), raggiungendo un decadimento previsto del 70% dopo 3 anni dalla vaccinazione con metà -vita di 88 settimane. Questo decadimento è stato significativamente associato con anti-Tat IgM e IgG Abs e neutralizzazione dell'ingresso mediato da Tat di Env oligomerico nelle cellule dendritiche, che ha predetto il decadimento del DNA dell'HIV-1. Infine, il gruppo 30 μg, 3x è stato l'unico a mostrare un aumento significativo delle cellule NK e delle cellule T CD38+HLA-DR+/CD8+, un fenotipo associato a una maggiore attività di uccisione nei controllori d'élite (Ensoli F., Retrovirology 2015). Questi dati indicano che l'immunizzazione Tat rappresenta un promettente intervento guidato dalla patogenesi per intensificare l'efficacia della HAART (Ensoli et al,PLoS ONE 2010).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base di ciò, è stato avviato lo studio ISS T-003 in Sud Africa; lo studio era uno studio clinico di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l'immunogenicità (come endpoint primario) e la sicurezza (come endpoint secondario) di un farmaco terapeutico, ricombinante, biologicamente attivo Vaccino HIV-1 Tat in volontari adulti infetti da HIV-1, negativi per gli anticorpi anti-Tat, trattati con ARV con infezione da HIV-1 cronicamente soppressa, come indicato da una viremia plasmatica da HIV-1 < 400 copie/ml e una conta di cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/μl, allo screening e documentato almeno una volta durante il periodo di 12 mesi prima dello screening, indipendentemente dal nadir CD4 pre-ARV.

Dopo un periodo di screening fino a 21 giorni, la durata dello studio sarà di 48 settimane, inclusa una fase di trattamento di 8 settimane (durante la quale verranno somministrate 3 vaccinazioni a intervalli di 4 settimane) e una fase di follow-up di 40 settimane.

Questo studio sarà condotto presso 1 centro clinico in Sud Africa. 200 soggetti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 a uno dei due gruppi di trattamento (Tat 30 mcg o placebo somministrato per via intradermica, 3 volte).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Gaueg
      • Medunsa, Gaueg, Sud Africa, 0204
        • Medunsa Clinical Research Unit (MeCRU)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari uomini e donne di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi)
  • Anticorpo anti-Tat negativo
  • Individui con infezione da HIV-1 attualmente in trattamento con ARV
  • Infezione da HIV-1 cronicamente soppressa, come indicato da una viremia plasmatica da HIV-1 < 400 copie/ml e una conta delle cellule T CD4+ ≥ 200 cellule/μl allo screening e documentata almeno una volta durante il periodo di 12 mesi prima dello screening, indipendentemente dal il nadir pre-ARV CD4.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione) da eseguire durante la fase di screening e immediatamente prima di ogni vaccinazione, e uso di un metodo contraccettivo accettabile (metodi a doppia barriera, combinati contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili o dispositivi intrauterini) per almeno 3 settimane prima della prima vaccinazione e per la durata dello studio
  • Ha fornito il consenso informato scritto.
  • Accetta di rimanere in contatto con il sito di ricerca per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Malattia acuta nel giorno di studio 0
  • Temperatura corporea >=37,5 °C nel giorno di studio 0
  • Qualsiasi malattia opportunistica correlata all'AIDS
  • Qualsiasi malattia neoplastica in corso
  • Anamnesi nota di patologie neoplastiche maligne [NOTA: sono ammissibili i soggetti con anamnesi nota di patologie neoplastiche non maligne completamente risolte secondo il soddisfacimento di tutti i criteri specifici di guarigione, in accordo con le attuali linee guida in oncologia medica]
  • Storia nota di encefalopatia, neuropatia o patologia instabile del SNC, immunodeficienza, malattia autoimmune, angina o aritmie cardiache o qualsiasi altro problema medico clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore
  • Qualsiasi evidenza, a giudizio dello sperimentatore, di malattia cardiovascolare instabile (ad es. malattia ipertensiva instabile che necessita di modifica o introduzione di un trattamento antipertensivo)
  • Radiografia del torace che mostri evidenza di malattia cardiaca o polmonare attiva o acuta entro 6 mesi prima della visita di screening dello studio [Nota se non è disponibile una precedente radiografia del torace, questa verrà eseguita allo screening];
  • Storia nota di anafilassi o gravi reazioni avverse ai vaccini
  • Anamnesi nota di grave reazione allergica a qualsiasi sostanza, che richieda ricovero in ospedale o cure mediche urgenti (ad es. sindrome di Steven-Johnson, broncospasmo o ipotensione)
  • - Tubercolosi polmonare attiva entro 12 mesi dallo screening come evidenziato dalla radiografia del torace e/o dall'anamnesi.
  • Deve essere esclusa qualsiasi condizione medica o psichiatrica nota che precluda la conformità del soggetto al protocollo, in particolare, le persone con disturbi psicotici, disturbi affettivi maggiori e/o ideazione suicidaria devono essere escluse
  • Uso corrente di psicofarmaci prescritti per i principali disturbi psicotici
  • Partecipazione concomitante a qualsiasi studio con un prodotto o dispositivo sperimentale
  • Terapia in corso o precedente con farmaci immunomodulatori, immunosoppressori e/o anticoagulanti nei 30 giorni precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale
  • Vaccini vivi attenuati entro 60 giorni dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale [NOTA: sono consentiti vaccini a subunità o uccisi (es. alla prima somministrazione del prodotto sperimentale]
  • Ricezione nota di emoderivati ​​o immunoglobuline durante l'anno precedente lo screening
  • Precedente partecipazione a una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV-1 (i soggetti noti per aver precedentemente partecipato al braccio placebo di una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV-1, e quindi non hanno mai ricevuto un vaccino sperimentale contro l'HIV-1, sono idonei per l'inclusione)
  • Abuso noto di droghe e/o alcol nell'anno precedente lo screening
  • Uso negli ultimi 6 mesi o uso concomitante di inibitori anti-CCR5 e/o inibitori dell'integrasi e/o inibitori della fusione
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A, Tat
Tat ricombinante biologicamente attivo 30 mcg in tampone fosfato salino, pH 7,4, 1% saccarosio, 1% albumina sierica umana; somministrato per via intradermica 3 volte alle settimane 0, 4 e 8
Biologico: Tat
Tat ricombinante biologicamente attivo 30 mcg in tampone fosfato salino, pH 7.4, 1% saccarosio, 1% albumina sierica umana
Comparatore placebo: gruppo B, Placebo
Tampone fosfato salino, pH 7,4, 1% saccarosio, 1% albumina di siero umano, somministrato per via intradermica 3 volte alle settimane 0, 4 e 8
Biologico: Placebo
Tampone fosfato salino, pH 7,4, 1% saccarosio, 1% albumina di siero umano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità della proteina Tat
Lasso di tempo: fino a 48 settimane

Induzione di una risposta immunitaria umorale specifica anti-Tat in termini di anticorpi IgM, IgG o IgA anti-Tat.

L'induzione, l'entità e la persistenza della risposta umorale alla schedula vaccinale somministrata saranno confrontate tra i gruppi attivo e placebo.
fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza della proteina Tat
Lasso di tempo: linea di base; fino a 48 settimane
Cambiamenti nei risultati dell'esame fisico rispetto al basale;
linea di base; fino a 48 settimane
sicurezza della proteina Tat
Lasso di tempo: linea di base; fino a 48 settimane
Cambiamenti nei segni vitali rispetto al basale;
linea di base; fino a 48 settimane
sicurezza della proteina Tat
Lasso di tempo: fino a 48 settimane
Eventi avversi (comprese le reazioni locali e sistemiche al programma di vaccinazione che si verificano durante il corso dello studio);
fino a 48 settimane
sicurezza della proteina Tat
Lasso di tempo: linea di base; fino a 48 settimane
Cambiamenti nei parametri standard di sicurezza di laboratorio rispetto al basale
linea di base; fino a 48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ensoli, MD

Collaboratori

Italian Ministry of Foreign Affairs - General Direction for Cooperation and Development

Investigatori

  • Direttore dello studio: Barbara BE Ensoli, MD, Istituto Superiore Sanita

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

20 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISS T-003

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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