HIV에 감염된, 항-Tat 음성, ARV 치료를 받은 성인 지원자를 대상으로 한 치료, 재조합, 생물학적 활성 HIV-1 Tat 단백질 백신의 2상 (ISS T-003)

Tat는 감염 후 매우 초기에 바이러스 통합 이전에 생성되는 주요 HIV 조절 단백질이며 바이러스 유전자 발현, 세포 간 바이러스 전파 및 질병 진행에 필요합니다. 자연 HIV 감염에 대한 이전 연구에서는 Tat에 대한 면역 반응이 보호 역할을 할 수 있음을 시사하는 항-Tat 음성 개체와 비교하여 Tat 특이 면역 반응의 존재가 낮은 발생률 및 AIDS로의 진행 위험 감소와 관련이 있음을 나타냈습니다. 생체 내에서 AIDS로의 진행을 제어합니다. 더욱이, Tat는 모든 하위 유형 중에서 면역원성 영역(B 및 T 세포 모두)에서 보존됩니다. 하위 유형. 사실 최근 데이터는 약 30년 전에 분리된 HTLV-IIIB 실험실 적응 바이러스 균주(Buttò, 2003)의 클레이드 B 균주 유래(BH-10) Tat 단백질의 효과적인 교차 클레이드 인식을 나타냅니다. Ratner, 1985), 현재 이탈리아와 아프리카에서 유행하고 있는 바이러스에 감염된 개인의 혈청에 의해, 해당 Tat 지역의 높은 보존 수준을 반영하고 Tat 기반 백신이 실제로 서로 다른 바이러스 클레이드에 대해 광범위한 면역 반응을 유도할 수 있기 때문입니다. 이러한 근거와 전임상(Cafaro, Nat Med 1999) 및 Tat 단백질(각각 ISS P-001 및 ISS T-001)을 사용한 예방 및 치료 임상 1상(Ensoli AIDS 2008, Vaccine 2009; Longo Vaccine 2009; Bellino RRCT, 2009) Tat 단백질을 사용한 2상 치료, 오픈 라벨, 임상 연구(ISS T-002, ClinicalTrials.gov) NCT00751595)는 ISS의 후원을 받아 HIV에 감염된 HAART 치료 대상자(Ensoli F, Retrovirology 2015)를 대상으로 이탈리아의 11개 임상 현장에서 활성화되었습니다. 각 부문은 2개의 치료 그룹으로 구성되어 각각 7, 5 또는 30µg의 Tat를 투여받습니다. 시험 완료(48주) 후 168명의 개인에서 얻은 결과와 백신 하위 그룹에 대한 144주 추적 후 결과를 얻었습니다. , Tat 백신 접종은 안전하고 면역원성이 있으며 치료받은 개인의 HAART에도 불구하고 지속되는 면역 조절 장애를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다(Ensoli et al, PLoS ONE 2010). Anti-Tat Abs는 대부분의 환자(79%)에서 유도되었으며, Tat 30µg 그룹(89%)에서 특히 3회(92%) 투여했을 때 빈도와 지속성이 가장 높았습니다(Ensoli B., PLoS ONE 2010; Ensoli F ., 레트로바이러스학 2015). 또한, 백신접종은 T, B, 자연 살해(NK) 세포, CD4+ 및 CD8+ 중앙 기억 하위 집합의 지속적이고 중요한 복원을 촉진했습니다. 더욱이, 혈액 프로바이러스 DNA의 현저한 감소는 72주 후, 특히 PI 기반 요법과 Tat 30µg를 3회 투여(30µg, 3x)하여 백신 접종 후 3년 후 70% 감소에 도달했습니다. - 생후 88주. 이러한 붕괴는 항-Tat IgM 및 IgG Abs 및 HIV-1 DNA 붕괴를 예측하는 수지상 세포에서 올리고머 Env의 Tat-매개 진입의 중화와 상당히 관련이 있었습니다. 마지막으로, 30μg, 3x 그룹은 NK 세포 및 CD38+HLA-DR+/CD8+ T 세포의 현저한 증가를 보여주는 유일한 그룹이었으며, 이는 엘리트 컨트롤러에서 증가된 살상 활동과 관련된 표현형입니다(Ensoli F., Retrovirology 2015). 이러한 데이터는 Tat 면역화가 HAART 효능을 강화하기 위한 유망한 병인 중심 개입을 나타냄을 나타냅니다(Ensoli et al, PLoS ONE 2010).