PK-undersøgelse af ACHN-490-injektion hos personer med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år og med et kropsmasseindeks ≥ 19 til ≤ 32 kg/m2 og vægt på ≥ 40 kg.
2. Normal nyrefunktion (Gruppe I) eller allerede eksisterende nedsat nyrefunktion (Gruppe II-IV). Sygdomsprocessen, der er ansvarlig for den underliggende nyreinsufficiens, skal være stabil på tidspunktet for undersøgelsens start, og forsøgspersonen må ikke have haft episoder med akut nyresygdom i året før dosering.
3. To CrCl-bestemmelser opnået under screeningsdelen af ​​undersøgelsen, med den laveste værdi inden for 25 % af den højere værdi.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som mindre end et år efter overgangsalderen) er berettiget til at blive optaget, hvis de ikke ammer, de har en negativ serumgraviditetstest før studiestart, og de er villige til at bruge en yderst effektiv metode til prævention* i mindst tre måneder før administration af forsøgslægemidlet, under undersøgelsen og i mindst en måned efter undersøgelsens afslutning.
5. Forsøgspersoner i stabilt helbred som vurderet af investigator baseret på laboratoriekriterierne og ingen klinisk signifikante fund på sygehistorien eller fysisk undersøgelse.
6. Forsøgspersoner, der er villige til at overholde alle undersøgelsesaktiviteter og -procedurer og har givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer og har underskrevet og dateret en HIPAA-godkendelsesformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
2. Ustabil hjerte-kar-sygdom,
3. Ukontrolleret hypertension, astma, diabetes (type I eller type II), skjoldbruskkirtelsygdom eller krampeanfald.
4. Myasthenia gravis eller enhver anden neuromuskulær lidelse.
5. Kendt infektion med hepatitis B (antigenpositiv), hepatitis C (antistofpositiv) eller HIV.
6. Aktiv malignitet; carcinom in situ i prostata eller huden (basalcelle eller pladecelle) er tilladt.
7. Tilstedeværelse af fungerende transplantationsorgan eller blodprocedure.
8. Væsentlig ændring i enten håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin eller kosttilskud inden for de to uger før dosering, defineret som enhver ny medicin eller enhver dosisjustering, der er væsentlig efter investigatorens og den medicinske monitors vurdering.
9. Brug af lægemidler, der vides at forårsage nyresygdom, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i de to uger før dosering.
10. Anamnese med betydeligt høretab eller en familiehistorie med høretab, eksklusive aldersrelateret (≥ alder 65) høretab. En forudgående diagnose af sensorineuralt høretab eller Ménières sygdom.
11. Klinisk signifikant sygdom, herunder virale syndromer inden for tre uger efter dosering.
12. Aktuel deltagelse i en klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt.
13. Taget enhver forsøgsmedicin/terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering af ACHN-490-injektion.
14. Indtaget mere end 28 enheder ethanol om ugen på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før dosering (1 enhed ethanol svarer til 8 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus) eller historie med alkoholisme og/eller narkotika /kemisk misbrug. Også indtagelse af enhver mængde ethanol inden for 48 timer efter ACHN-490 injektionsdosering.
15. Donerede mere end 500 ml blod inden for 60 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
16. Tidligere deltagelse i denne eller enhver anden ACHN-490-injektionsundersøgelse.
17. Kendt overfølsomhed over for aminoglykosider eller enhver komponent i ACHN-490-injektionen.
18. Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter den primære investigator (PI) eller den medicinske monitor ville forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, ville udgøre en bekymring for undersøgelsens overholdelse eller ville udgøre et sikkerhedsproblem til emnet.
19. En medarbejder i investigator eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, eller et familiemedlem til medarbejderen eller investigator.