Genpolymorfismer af kortikosteroid-induceret okulær hypertension

Grøn stær er en af ​​de mest udbredte øjensygdomme og den næsthyppigste årsag til blindhed på verdensplan. Den mest almindelige form er primær åbenvinklet glaukom (POAG). Grøn stær er en langsomt fremadskridende neuropati af synsnerven, der forårsager tab af synsfelt og til sidst blindhed. Forhøjet intraokulært tryk (IOP) er den vigtigste risikofaktor.

Kortikosteroider, som ofte bruges til behandling af mange sygdomme inden for oftalmologi og andre specialer, kan forårsage en forhøjelse af IOP. Det anslås, at kortikosteroider inducerer okulær hypertension hos ca. 18%-36% af den generelle befolkning, og hos patienter med POAG kan denne procentdel være så høj som 92%. Når behandlingen opretholdes, kan dette forårsage en glaukomatisk neuropati i synsnerven (kortikosteroid-induceret glaukom).

Den præcise patogene mekanisme er ikke klar endnu. Genetiske faktorer vil sandsynligvis påvirke modtageligheden for kortikosteroidrespons. Derfor kan en oversigt over de genetiske mekanismer ved kortikosteroid-induceret glaukom give mere indsigt i patogenesen. I denne undersøgelse undersøger forskerne forekomsten af ​​SNP'er (single nucleotide polymorphisms) i 150 tilfælde med et steroid-respons sammenlignet med 300 kontroller udsat for kortikosteroider uden et steroid-respons.

Indtil nu er der udført en lille GWAS, der sammenligner 32 patienter med og uden kortikosteroid-induceret okulær hypertension efter behandling med intravitreal triamcinolon. I denne undersøgelse blev to SNP'er proksimalt for det transkriptionelle startsted (nær 5') af HCG22 på kromosom 6 identificeret. Dette er dog en ret lille prøvepopulation, og efterforskerne matchede ikke den underliggende sygdom. Yderligere, i en anden lille undersøgelse, Hogewind et al. udførte SNP-analyse i flere gener (SFRS3, FKBP4, FKBP5 og NR3C1) i kortikosteroid-induceret okulær hypertension.

Denne undersøgelse gør det muligt for efterforskerne at identificere patienter med risiko for at udvikle kortikosteroid-induceret glaukom og få en bedre indsigt i patogenesen. Dette kan også føre til opdagelsen af ​​biomarkører, der indikerer en øget risiko for at udvikle et steroid-induceret glaukom og nye forebyggelses- og behandlingsstrategier, som er nødvendige, da behandlingen af ​​kortikosteroidinduceret glaukom nu kun fokuserer på at sænke IOP og stadig kan være udfordrende.