Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af tarmmikrobiotaen i regulering af næringsstofabsorption hos mennesker

9. juli 2020 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Vi foreslår at studere energitab i både afføring og urin hos 24 individer på to eksperimentelle diæter (50 % øget og 50 % reduceret næringsstofbelastning i forhold til kropsstørrelse) i et tilfældigt cross-over-design. Efter denne over-/underfodring vil frivillige også blive tilfældigt tildelt en placebo- versus oral antibiotika-medicinarm. Denne undersøgelse vil udvide vores tidligere resultater ved at undersøge, om 1) næringsstofabsorption ændrer sig ved lignende stigninger/fald i relativ næringsstofbelastning og 2) om manipulation af tarmmikrobielle samfund med antibiotika ændrer næringsstofabsorptionen og 3) hvordan disse ændringer kan påvirke glukosetolerance og fedt opbevaring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​fedme er steget til epidemiske proportioner i verden, som følge af både overdreven energiindtag og lave niveauer af energiforbrug. Effekten af ​​næringsstofabsorption på energibalancen, det vil sige den relative mængde af forbrugte næringsstoffer i forhold til mængden udskilt i afføring, er kun blevet rapporteret i små undersøgelser, hvor energispild i afføring og urin mellem magre og overvægtige personer ikke viste sig at Vær forskellig. Nye undersøgelser har vist, at bakterier i tarmen kan spille en vigtig rolle i kalorieoptagelsen. Vi har for nylig vist, at slankere individer optog flere kalorier, når de blev overfodret, sammenlignet med da de fik en diæt med lige nok kalorier til at opretholde deres egen vægt. Vores undersøgelser har også fundet ud af, at overfodring også ændrer den slags bakterier, der findes i tarmen. Hos magre individer var disse ændringer i tarmbakteriesamfund med overfodring forbundet med ændringer i, hvor mange kalorier der blev absorberet. Vores resultater ligner dem, der er set i andre undersøgelser på dyr og mennesker, der tyder på en rolle for tarmbakterier i vægtøgning og fedme. For bedre at forsøge at forstå tarmbakteriers rolle i at optage mad, foreslår vi at undersøge 1) om energitab (målt i afføring og urin) ændrer sig efter over- og underernæring i forhold til kropsstørrelse og 2) om ændringer i tarmbakterierne , induceret af en antibiotisk medicin, påvirker næringsstofabsorption og glukosetolerance. Vi planlægger at studere 24 raske ikke-rygere frivillige i alderen 18-45 år, der ikke tager nogen medicin (inklusive medicin til vægttab, antibiotika eller probiotika) til undersøgelsen. Alle deltagere vil blive optaget på Klinisk Forskningsenhed i 31 dage. Under deres ophold vil forsøgspersonerne blive fodret med en vægtbevarende diæt i 3 dage, efterfulgt af to eksperimentelle diæter (150 % og 50 % af vægtbevarende kalorier) i en tilfældig rækkefølge. Herefter vil frivillige blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper: gruppe 1 vil tage oral antibiotika medicin; gruppe 2 vil modtage piller, der ser ens ud, men som ikke indeholder nogen aktiv medicin (placebos). Afføring (fæces) vil blive opsamlet under hele undersøgelsen. Derudover vil 24 timers urinopsamlinger finde sted hver dag i den eksperimentelle diætperiode, og når afføringen opsamles på antibiotika. Energiindholdet i disse affaldsprodukter såvel som i kosten (ved hjælp af dobbeltpladeanalyse) vil blive målt ved bombekalorimetri. Bakteriekomponenter i fæces vil blive ekstraheret ved gentagen fraktioneret centrifugering for at opnå bakteriel masse og ved at bruge 16S rDNA-baserede oligonukleotidprober til at opnå data om tarmbakterier. Primære resultater vil undersøge, hvor mange kalorier der er tilbage i afføringen under relativ over- og underfodring, og om ændringer i tarmbakterier, induceret af en antibiotisk medicin, påvirker næringsoptagelsen og glukosetolerancen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85014
        • NIDDK, Phoenix

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Fri for akutte og kroniske sygdomme (især gastrointestinale lidelser) som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.

Enkeltpersoner kan tage afføringsmidler, men de skal seponeres 3 eller flere uger før indlæggelsen.

Alder 18-45 år (for at minimere virkningen af ​​aldring på næringsstofabsorption).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Fordi det er uklart, hvordan kroniske sygdomme eller stofmisbrug kan påvirke optagelsen af ​​næringsstoffer, vil vi udelukke frivillige med kroniske sygdomme eller nuværende stofmisbrug. Dette er især vigtigt, fordi det begrænsede antal forsøgspersoner i denne undersøgelse vil gøre det svært at kontrollere for disse konfoundere. Vi vil derfor udelukke forsøgspersoner med en historie eller klinisk manifestation af:

  • Aktuel rygning
  • Type 2-diabetes (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske kriterier)
  • Endokrine lidelser, såsom Cushings sygdom, hypofyselidelser og hypo- og hyperthyroidisme
  • HIV-infektion (selvrapportering), på grund af virkninger på vægt og kropssammensætning af HIV og medicin, der bruges til at behandle HIV
  • Aktiv tuberkulose (selvrapportering)
  • Astma på aktiv daglig behandling med medicin
  • Lungesygdomme inklusive læge diagnosticeret kronisk obstruktiv lungesygdom og obstruktiv søvnapnø syndrom
  • Hjerte-kar-sygdomme, herunder koronar hjertesygdom, hjertesvigt, arytmier og perifer arteriesygdom
  • Hypertension (i henhold til Verdenssundhedsorganisationens diagnostiske kriterier), behandlet eller ukontrolleret
  • Gastrointestinale sygdomme, herunder inflammatoriske tarmsygdomme (f. Crohns sygdom og colitis ulcerosa), malabsorptionssyndromer (f.eks. cøliaki), mavesår (aktivt) og irritabel tyktarm.
  • Laktoseintolerance
  • Anæmi (defineret som hæmoglobin < 11 mg/dl), leukopeni (defineret som antal hvide blodlegemer < 4.000/mikroL) eller trombocytopeni (defineret som trombocyttal < 150.000/mikroL)
  • Leversygdom, herunder ikke-alkoholisk fedtleversygdom eller nuværende forhøjede leverenzymer over 1,5 gange normalområdet for AST, ALT eller GGT eller en historie og fysisk undersøgelse, der indikerer en potentiel leversygdom som beskrevet af Giannini et al.
  • Evidens for kronisk nyresygdom som defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed på < 60 ml/min eller tegn på åbenlys proteinuri på urinstik.
  • Sygdom i centralnervesystemet, herunder tidligere cerebrovaskulære ulykker, demens og neurodegenerative lidelser
  • Kræft, der har krævet behandling inden for de seneste fem år, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller kræft, der tydeligvis er blevet helbredt eller efter investigatorens mening har en fremragende prognose
  • Adfærdsmæssige eller psykiatriske tilstande, der ville være uforenelige med en sikker og vellykket deltagelse i undersøgelsen (såsom svær depression, skizofreni og tilstedeværelse af psykotiske symptomer)
  • Spiseforstyrrelser såsom anorexia nervosa, bulimi eller binge eating syndrom
  • Tager vægttabsmedicin
  • Vægtændring på mere end 5 % af den samlede kropsvægt i de 3 måneder før indlæggelsen
  • Brug af ethvert antibiotikum eller probiotiske midler inden for 6 måneder før for at minimere disse stoffers potentielle virkninger på tarmmikrobiotaen.
  • Brug af antacida (protonpumpehæmmere, H2-antagonister eller aluminium/magnesiumhydroxid) 3 måneder før undersøgelsen vurderet ved selvrapportering, fordi en modificeret gastrisk pH også kan påvirke tarmmikrobiotaen
  • Bevis på alkohol- og/eller stofmisbrug (mere end 3 drinks om dagen og brug af stoffer, såsom amfetamin, kokain, heroin eller marihuana)

Følgende eksklusionskriterier er nødvendige på grund af de stoffer, der er givet eller test udført under undersøgelsen

  • Kendt allergi over for vancomycin
  • Kendte allergier over for heparin eller en historie med heparin-induceret trombocytopeni
  • Personlig historie eller tegn på en blødningsforstyrrelse

Alle personer vil blive fuldt informeret om formålet, arten og risiciene ved undersøgelsen, inden de giver skriftligt informeret samtykke. Studiets informerede samtykke vil blive indhentet af en hoved- eller associeret investigator, forskningslæge eller lægeassistent, der arbejder i den kliniske forskningsenhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OF_UF Vancomycin
Raske frivillige tildelt overfodringsdiæt, underfodringsdiæt og derefter vancomycin
Medicin: Vancomycin
Vancomycin 125 mg oralt fire gange dagligt i 12 dage
Andet: Overfodringsdiæt (OF)
Kost, hvor kalorierne er 150% af deres vægt, og opretholder energibehovet
Andet: Underfodringsdiæt (UF)
Kost, hvor kalorierne er 50 % af deres vægt, og opretholder energibehovet
Placebo komparator: OF_UF Placebo
Raske frivillige fik tildelt overfodringsdiæt, underfodringsdiæt og derefter placebo
Andet: Overfodringsdiæt (OF)
Kost, hvor kalorierne er 150% af deres vægt, og opretholder energibehovet
Andet: Underfodringsdiæt (UF)
Kost, hvor kalorierne er 50 % af deres vægt, og opretholder energibehovet
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo-piller oralt fire gange om dagen i 12 dage
Eksperimentel: UF_OF Vancomycin
Raske frivillige fik tildelt underfodringsdiæt, overfodringsdiæt og derefter vancomycin
Medicin: Vancomycin
Vancomycin 125 mg oralt fire gange dagligt i 12 dage
Andet: Overfodringsdiæt (OF)
Kost, hvor kalorierne er 150% af deres vægt, og opretholder energibehovet
Andet: Underfodringsdiæt (UF)
Kost, hvor kalorierne er 50 % af deres vægt, og opretholder energibehovet
Placebo komparator: UF_OF Placebo
Raske frivillige fik tildelt underfodringsdiæt, overfodringsdiæt og derefter placebo
Andet: Overfodringsdiæt (OF)
Kost, hvor kalorierne er 150% af deres vægt, og opretholder energibehovet
Andet: Underfodringsdiæt (UF)
Kost, hvor kalorierne er 50 % af deres vægt, og opretholder energibehovet
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo-piller oralt fire gange om dagen i 12 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afføring kalorier under OF og UF
Tidsramme: Dag 5-7 og 11-13
Beregnet som afføringskalorier (kcal/dag) x 100/indtagne kalorier (kcal/dag)
Dag 5-7 og 11-13
Kalorier i afføringen under vancomycin og placebo
Tidsramme: Dage 23-25
Beregnet som afføringskalorier (kcal/dag) x 100/indtagne kalorier (kcal/dag), vancomycin sammenlignet med placebo
Dage 23-25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinkalorier under OF og UF
Tidsramme: Dag 5-7 og 11-13
Beregnet som urinkalorier (kcal/dag) x 100/indtagne kalorier (kcal/dag)
Dag 5-7 og 11-13
Urinkalorier under vancomycin og placebo
Tidsramme: Dage 23-25
Beregnet som urinkalorier (kcal/dag) x 100/indtagne kalorier (kcal/dag), vancomycin sammenlignet med placebo
Dage 23-25
Ændring i 2 timers glukosetolerance fra dag 16 til dag 28 under vancomycin og placebo
Tidsramme: Dag 16 og dag 28
En 75-g 2 timers oral glucosetolerancetest (OGTT) blev udført på dag 16 og 28, før og efter behandling med vancomycin eller placebo.
Dag 16 og dag 28
Samlet tarmmikrobiel kolonisering under OF og UF
Tidsramme: Dag 5-7 og 11-13
qPCR-baseret kvantificering af 16S rRNA-genkopier pr. gram vådvægt (log10)
Dag 5-7 og 11-13
Samlet tarmmikrobiel kolonisering under vancomycin og placebo
Tidsramme: Dage 23-25
qPCR-baseret kvantificering af 16S rRNA-genkopier pr. gram vådvægt (log10)
Dage 23-25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

14. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2014

Først opslået (Skøn)

15. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2020

Sidst verificeret

29. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999914045
  • 14-DK-N045 (Anden identifikator: NIDDK)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vancomycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner