Tung let kæde i kronisk lymfatisk leukæmi

Analyse af immunoglobulin tung/let kæde par ved kronisk lymfatisk leukæmi

Introduktion og baggrund:

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest almindelige type leukæmi i den vestlige verden. Medianalderen ved diagnosen er 72 år, og forholdet mellem mænd og kvinder er 2:1. Sygdommen er karakteriseret ved en ophobning af monoklonale modne B-celler, som co-udtrykker T-celleantigenet CD5, B-celleoverfladeantigener CD19, CD20 og CD23(1) og enten kappa- eller lambda-immunoglobulin-lette kæderestriktion (2) . Diagnosen stilles ud fra IWCLL-kriterierne offentliggjort af Hallek et al. i 2008. (1).

CLL kan have et heterogent klinisk forløb med et bredt spektrum af manifestationer lige fra langlivede asymptomatiske patienter, som aldrig har behov for behandling, til dem med et hurtigere klinisk forløb og symptomatisk progression. En af de resterende vigtige udfordringer i CLL er at stratificere patienter i forskellige prognostiske kategorier for at planlægge passende målrettet terapi, når det er nødvendigt. Den vigtigste prognostiske faktor i CLL relaterer sig til tilstedeværelsen af ​​typiske genomiske aberrationer i leukæmicellen (3). Andre væsentlige prognostiske parametre omfatter: CD38-ekspression, tilstedeværelsen af ​​ZAP-70, immunoglobulins tunge kæde-mutationsstatus og beta 2-mikroglobulin (B2MG) niveauer. (1).

Patienter med CLL har 10 % risiko for at udvikle autoimmune komplikationer, mest autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) og immun trombocytopeni (ITP) (4-6). Patogenesen for disse autoimmune cytopenier er forbundet med produktionen af ​​polyklonale immunoglobulin G (IgG) antistoffer (mindre hyppigt IgM) rettet mod en række røde blodlegemer eller blodpladeantigener. (4-6).

Brugen af ​​serumfri let kæde (FLC) niveauer som et vigtigt prognostisk værktøj i forskellige plasmacelledyskrasier er allerede veletableret (75), mens den prognostiske betydning af FLC i CLL kun er blevet rapporteret for nylig af få publikationer (8-10) . Desuden har Tsai et al også beskrevet, at serum-FLC-abnormiteter kan gå forud for diagnosen hos 38 % af patienterne med CLL (11).

For nylig er et nyt assay til påvisning af tung/let kæde (HLC)-forhold blevet rapporteret, som muliggør forbedring i paraproteindetektion og overvågning ved myelomatose og andre plasmacelle-dyskrasier. (12-13).

Den prognostiske og biologiske rolle af HLC-analysen er endnu ikke blevet undersøgt i CLL.

Formålet med den foreslåede undersøgelse:

1. At kvantificere og analysere den prognostiske betydning af HLC-forhold i serum fra CLL-patienter. (Ud over FLC)
2. At studere de forskellige mønstre af immunoglobulins underklasse antistoffer i serum fra patienter med CLL og sammenligne dem med dem hos raske frivillige.
3. At udføre en delanalyse hos patienter med CLL, som har autoimmune fænomener (AIHA og ITP)

Materialer og metoder:

Undersøgelsen vil blive udført i samarbejde med den israelske CLL Study Group.

Alle inkluderede patienter vil have komplet klinisk database tilgængelig og medicinske journaler opsummeret.

Baseline laboratorieparametre, der skal undersøges, vil omfatte: komplet blodtælling, Coombs-test, serum B2MG og LDH, immunoglobulinniveauer, flow-cytometri inklusive CD38-ekspression og ZAP70 og urin Bence Jones-protein.

Frosne serumprøver fra CLL-patienter vil blive analyseret for niveauer af:

• Fri let kæde: kappa/lambda, forhold mellem K/L og total sum af K+L.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• Isoformer af tung/let kæde af IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, IgM lambda

Referencer:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky, et al. Retningslinjer for diagnosticering og behandling af kronisk lymfatisk leukæmi: en rapport fra International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi, der opdaterer National Cancer Institute-Working Groups retningslinjer fra 1996. Blod. 15. juni 2008; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP, et al. Forbedring af scoresystemet for kronisk lymfatisk leukæmi med det monoklonale antistof SN8 (CD79b). Am J Clin Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, et al. Genomiske aberrationer og overlevelse ved kronisk lymfatisk leukæmi. N Engl J Med. 2000 28. december; 343(26):1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. Autoimmunitet ved kronisk lymfatisk leukæmi. J Clin Pathol 1986;39;713-16
5. Zent CS, Kay NE. Autoimmune komplikationer ved kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Best Practice Res Clin Haematol. 2010 Mar;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. Autoimmune cytopenier ved kronisk lymfatisk leukæmi. Am J Hematol. 10. juni 2014
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. International Myeloma Working Groups retningslinjer for serumfri let kædeanalyse ved myelomatose og relaterede lidelser. Leukæmi. 2009 Feb;23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA, et al. Monoklonale og polyklonale serumfrie lette kæder og klinisk resultat ved kronisk lymfatisk leukæmi. Blod. 8. september 2011;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L, et al. Den kumulative mængde af serumfri let kæde er en stærk prognostator ved kronisk lymfatisk leukæmi. Blod. 8. december 2011;118(24):6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E, et al. Prognostisk betydning af serumfrie lette kæder ved kronisk lymfatisk leukæmi. Adv hæmatol. 2013;2013:359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA, et al. Beviser for serumimmunoglobulin abnormiteter op til 9,8 år før diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi: en prospektiv undersøgelse. Blod. 2009 Dec 3;114(24):4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N, et al. Immunoglobulins tunge/lette kædeforhold forbedrer paraproteindetektion og overvågning, identificerer resterende sygdom og korrelerer med overlevelse hos patienter med myelomatose. Leukæmi. 2013 Apr;27(4):996.
13. Katzmann JA, Clark R, Kyle RA, et al. Undertrykkelse af ikke-involverede immunglobuliner defineret ved tung/let kædeparsuppression er en risikofaktor for progression af MGUS. Leukæmi. 2013 Jan;27(1):208-12.