Catena leggera pesante nella leucemia linfocitica cronica

Analisi delle coppie di catene pesanti/leggere delle immunoglobuline nella leucemia linfocitica cronica

Introduzione e sfondo:

La leucemia linfocitica cronica (LLC) è il tipo più comune di leucemia nel mondo occidentale. L'età media alla diagnosi è di 72 anni e il rapporto maschi/femmine è 2:1. La malattia è caratterizzata da un accumulo di cellule B mature monoclonali che co-esprimono l'antigene delle cellule T CD5, gli antigeni di superficie delle cellule B CD19, CD20 e CD23(1) e la restrizione delle catene leggere delle immunoglobuline kappa o lambda (2) . La diagnosi viene stabilita sulla base dei criteri IWCLL pubblicati da Hallek et al nel 2008. (1).

La CLL può avere un decorso clinico eterogeneo con un ampio spettro di manifestazioni che vanno dai pazienti asintomatici di lunga vita che non richiedono mai un trattamento a quelli con un decorso clinico e una progressione sintomatica più rapidi. Una delle restanti sfide importanti nella CLL è quella di stratificare i pazienti in diverse categorie prognostiche, in modo da pianificare una terapia mirata appropriata quando necessario . Il fattore prognostico più importante nella CLL riguarda la presenza di tipiche aberrazioni genomiche nella cellula leucemica (3). Altri parametri prognostici essenziali includono: espressione di CD38, presenza di ZAP-70, stato mutazionale della catena pesante delle immunoglobuline e livelli di microglobulina beta 2 (B2MG). (1).

I pazienti con CLL hanno un rischio del 10% di sviluppare complicanze autoimmuni, principalmente anemia emolitica autoimmune (AIHA) e trombocitopenia immunitaria (ITP) (4-6). La patogenesi di queste citopenie autoimmuni è legata alla produzione di anticorpi policlonali immunoglobulina G (IgG) (meno frequentemente IgM) diretti contro una varietà di antigeni di globuli rossi o piastrine. (4-6).

L'uso dei livelli sierici di catene leggere libere (FLC) come importante strumento prognostico in diverse discrasie plasmacellulari è già ben stabilito (75) mentre il significato prognostico delle FLC nella CLL è stato riportato solo più recentemente da poche pubblicazioni (8-10) . Inoltre, Tsai et al, hanno anche descritto che le anomalie delle FLC sieriche possono precedere la diagnosi nel 38% dei pazienti con CLL (11).

Recentemente, è stato segnalato un nuovo test per rilevare i rapporti catena pesante/leggera (HLC) che consente di migliorare il rilevamento e il monitoraggio delle paraproteine ​​nel mieloma multiplo e in altre discrasie delle plasmacellule. (12-13).

Il ruolo prognostico e biologico del test HLC non è stato ancora studiato nella CLL.

Obiettivi dello studio proposto:

1. Per quantificare e analizzare il significato prognostico dei rapporti HLC nel siero dei pazienti affetti da CLL. (Oltre a FLC)
2. Studiare i diversi pattern degli anticorpi della sottoclasse di immunoglobuline nel siero di pazienti affetti da CLL e confrontarli con quelli di volontari sani.
3. Eseguire una sotto-analisi in pazienti con CLL che hanno fenomeni autoimmuni (AIHA e ITP)

Materiali e metodi:

Lo studio sarà condotto in collaborazione con l'israelian CLL Study Group.

Tutti i pazienti inclusi avranno a disposizione un database clinico completo e le cartelle cliniche riassunte.

I parametri di laboratorio di base da esaminare includeranno: emocromo completo, test di Coombs, siero B2MG e LDH, livelli di immunoglobuline, citometria a flusso inclusa espressione di CD38 e ZAP70 e proteina di Bence Jones nelle urine.

I campioni di siero congelato di pazienti con LLC saranno analizzati per i livelli di:

• Catena leggera libera: kappa/lambda, rapporto K/L e somma totale K+L.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• Isoforme della catena pesante/leggera di IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, IgM lambda

Riferimenti:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky, et al. Linee guida per la diagnosi e il trattamento della leucemia linfocitica cronica: un rapporto dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia che aggiorna le linee guida del National Cancer Institute-Working Group 1996. Sangue. 15 giugno 2008; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP, et al. Miglioramento del sistema di punteggio della leucemia linfatica cronica con l'anticorpo monoclonale SN8 (CD79b). Am J Clin Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, et al. Aberrazioni genomiche e sopravvivenza nella leucemia linfatica cronica. N Inglese J Med. 28 dicembre 2000; 343(26):1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. Autoimmunità nella leucemia linfatica cronica. J Clin Pathol 1986;39;713-16
5. Zent CS, Kay NE. Complicanze autoimmuni nella leucemia linfocitica cronica (LLC). Best Pract Res Clin Haematol. 2010 marzo;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. Citopenie autoimmuni nella leucemia linfatica cronica. Sono J Hematol. 10 giugno 2014
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. Linee guida dell'International Myeloma Working Group per l'analisi delle catene leggere prive di siero nel mieloma multiplo e nei disturbi correlati. Leucemia. Febbraio 2009;23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA, et al. Catene leggere libere sieriche monoclonali e policlonali ed esito clinico nella leucemia linfocitica cronica. Sangue. 8 settembre 2011;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L, et al. La quantità cumulativa di catene leggere libere dal siero è un forte fattore pronostico nella leucemia linfocitica cronica. Sangue. 8 dicembre 2011; 118 (24): 6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E, et al. Significato prognostico delle catene leggere libere sieriche nella leucemia linfocitica cronica. Adv Hematol. 2013;2013:359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA, et al. Evidenza di anomalie delle immunoglobuline sieriche fino a 9,8 anni prima della diagnosi di leucemia linfatica cronica: uno studio prospettico. Sangue. 3 dicembre 2009; 114 (24): 4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N, et al. I rapporti delle catene pesanti/leggere delle immunoglobuline migliorano il rilevamento e il monitoraggio delle paraproteine, identificano la malattia residua e correlano con la sopravvivenza nei pazienti affetti da mieloma multiplo. Leucemia. 2013 aprile;27(4):996.
13. Katzmann JA, Clark R, Kyle RA, et al. La soppressione delle immunoglobuline non coinvolte definita dalla soppressione della coppia di catene pesanti/leggere è un fattore di rischio per la progressione della MGUS. Leucemia. 2013 gennaio;27(1):208-12.