Raskas kevytketju kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa

Immunoglobuliinin raskaan/kevytketjun parien analyysi kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa

Johdanto ja tausta:

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on yleisin leukemiatyyppi länsimaissa. Diagnoosin mediaani-ikä on 72 vuotta, ja miesten ja naisten välinen suhde on 2:1. Sairaudelle on tunnusomaista monoklonaalisten kypsien B-solujen kerääntyminen, jotka ilmentävät yhdessä T-soluantigeeniä CD5, B-solun pinta-antigeenejä CD19, CD20 ja CD23 (1) ja joko kappa- tai lambda-immunoglobuliinin kevytketjujen restriktio (2) . Diagnoosi tehdään Hallek et al:n vuonna 2008 julkaisemien IWCLL-kriteerien perusteella. (1).

CLL:n kliininen kulku voi olla heterogeeninen ja ilmenemismuotojen laaja kirjo ulottuu pitkäikäisistä oireettomista potilaista, jotka eivät koskaan tarvitse hoitoa, niihin, joiden kliininen kulku on nopeampi ja oireet etenevät. Yksi jäljellä olevista tärkeistä haasteista CLL:ssä on jakaa potilaat erilaisiin ennustekategorioihin, jotta voidaan tarvittaessa suunnitella sopiva kohdennettu hoito. Tärkein prognostinen tekijä CLL:ssä liittyy tyypillisten genomisten poikkeavuuksien esiintymiseen leukemiasolussa (3). Muita olennaisia ​​ennusteparametreja ovat: CD38:n ilmentyminen, ZAP-70:n läsnäolo, immunoglobuliinin raskaan ketjun mutaatiostatus ja beeta2-mikroglobuliinin (B2MG) tasot. (1).

KLL-potilailla on 10 %:n riski saada autoimmuunikomplikaatioita, lähinnä autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa (AIHA) ja immuunitrombosytopeniaa (ITP) (4-6). Näiden autoimmuunisytopenioiden patogeneesi liittyy polyklonaalisten immunoglobuliini G (IgG) -vasta-aineiden (harvemmin IgM) tuotantoon, jotka on suunnattu erilaisia ​​punasolu- tai verihiutaleantigeenejä vastaan. (4-6).

Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) käyttö tärkeänä prognostisena työkaluna erilaisissa plasmasolujen dyskrasioissa on jo vakiintunut (75), kun taas FLC:n prognostisesta merkityksestä CLL:ssä on raportoitu vasta äskettäin muutamassa julkaisussa (8-10). . Lisäksi Tsai ym. ovat myös kuvanneet, että seerumin FLC-poikkeavuudet voivat edeltää diagnoosia 38 %:lla CLL-potilaista (11).

Äskettäin on raportoitu uusi määritys raskas/kevytketju (HLC) -suhteiden havaitsemiseksi, joka mahdollistaa paraproteiinien havaitsemisen ja seurannan parantamisen multippelin myelooman ja muiden plasmasolujen dyskrasioiden yhteydessä. (12-13).

HLC-määrityksen prognostista ja biologista roolia ei ole vielä tutkittu CLL:ssä.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteet:

1. Kvantifioida ja analysoida HLC-suhteiden prognostista merkitystä CLL-potilaiden seerumissa. (FLC:n lisäksi)
2. Tutkia immunoglobuliinien alaluokan vasta-aineiden eri malleja CLL-potilaiden seerumissa ja verrata niitä terveiden vapaaehtoisten vastaaviin.
3. Suorittaa osa-analyysi CLL-potilaille, joilla on autoimmuunioireyhtymä (AIHA ja ITP)

Materiaalit ja menetelmät:

Tutkimus tehdään yhteistyössä Israelin CLL Study Groupin kanssa.

Kaikilla mukana olevilla potilailla on käytettävissään täydellinen kliininen tietokanta ja yhteenveto lääketieteellisistä tiedoista.

Tutkittavia laboratorioparametreja ovat: täydellinen verenkuva, Coombsin testi, seerumin B2MG- ja LDH-arvot, immunoglobuliinitasot, virtaussytometria, mukaan lukien CD38:n ilmentyminen ja ZAP70 sekä virtsan Bence Jones -proteiini.

CLL-potilaiden jäädytetyt seeruminäytteet analysoidaan seuraavien pitoisuuksien suhteen:

• Vapaa kevytketju: kappa/lambda, K/L-suhde ja K+L:n kokonaissumma.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, IgM lambda raskas/kevyt ketjun isomuodot

Viitteet:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky, et ai. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnosointia ja hoitoa koskevat ohjeet: Kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälisen työpajan raportti, joka päivittää National Cancer Institute-Working Group 1996 -ohjeet. Veri. 15. kesäkuuta 2008; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP, et ai. Kroonisen lymfaattisen leukemian pisteytysjärjestelmän parantaminen monoklonaalisella vasta-aineella SN8 (CD79b). Am J Clin Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, et ai. Genomipoikkeamat ja eloonjääminen kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. N Engl J Med. 2000 28. joulukuuta; 343(26):1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. Autoimmuniteetti kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa. J Clin Pathol 1986; 39; 713-16
5. Zent CS, Kay NE. Autoimmuunikomplikaatiot kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL). Best Pract Res Clin Haematol. 2010 maaliskuu;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. Autoimmuuni sytopeniat kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. Olen J Hematol. 2014 kesäkuun 10
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et ai. Kansainvälisen myeloomatyöryhmän ohjeet seerumittoman kevytketjun analyysiin multippelin myelooman ja siihen liittyvien sairauksien hoidossa. Leukemia. 2009 helmikuu;23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA, et ai. Monoklonaaliset ja polyklonaaliset seerumivapaat kevytketjut ja kliininen tulos kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa. Veri. 2011 Sep 8;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L, et ai. Seerumittoman kevytketjun kumulatiivinen määrä on vahva ennustaja kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa. Veri. 2011 joulukuu 8;118(24):6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E, et ai. Seerumittomien kevytketjujen prognostinen merkitys kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa. Adv Hematol. 2013; 2013: 359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA, et ai. Todisteet seerumin immunoglobuliinien poikkeavuuksista jopa 9,8 vuotta ennen kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosia: tulevaisuuden tutkimus. Veri. 2009 Dec 3;114(24):4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N, et ai. Immunoglobuliinin raskaan/kevytketjun suhteet parantavat paraproteiinien havaitsemista ja seurantaa, tunnistavat jäännössairauden ja korreloivat eloonjäämisen kanssa multippeli myeloomapotilailla. Leukemia. 2013 huhtikuu;27(4):996.
13. Katzmann JA, Clark R, Kyle RA, et ai. Raskas/kevytketju -parin suppressiolla määriteltyjen immunoglobuliinien suppressio on riskitekijä MGUS:n etenemiselle. Leukemia. 2013 tammikuu;27(1):208-12.