Těžký lehký řetězec u chronické lymfocytární leukémie

Analýza párů těžkých/lehkých řetězců imunoglobulinu u chronické lymfocytární leukémie

Úvod a pozadí:

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejběžnějším typem leukémie v západním světě. Medián věku při diagnóze je 72 let a poměr mužů a žen je 2:1. Onemocnění je charakterizováno akumulací monoklonálních zralých B-buněk, které koexprimují T-buněčný antigen CD5, povrchové antigeny B-buněk CD19, CD20 a CD23(1) a buď omezení kappa nebo lambda imunoglobulinových lehkých řetězců (2) . Diagnóza je stanovena na základě kritérií IWCLL publikovaných Hallekem a kol. v roce 2008. (1).

CLL může mít heterogenní klinický průběh se širokým spektrem projevů od dlouhodobě asymptomatických pacientů, kteří nikdy nevyžadují léčbu, až po pacienty s rychlejším klinickým průběhem a symptomatickou progresí. Jedním ze zbývajících důležitých úkolů u CLL je stratifikace pacientů do různých prognostických kategorií, aby bylo možné v případě potřeby naplánovat vhodnou cílenou terapii. Nejdůležitější prognostický faktor u CLL souvisí s přítomností typických genomových aberací v leukemické buňce (3). Mezi další zásadní prognostické parametry patří: exprese CD38, přítomnost ZAP-70, stav mutace těžkého řetězce imunoglobulinu a hladiny beta 2 mikroglobulinu (B2MG). (1).

Pacienti s CLL mají 10% riziko rozvoje autoimunitních komplikací, většinou autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) a imunitní trombocytopenie (ITP) (4-6). Patogeneze těchto autoimunitních cytopenií je spojena s produkcí protilátek polyklonálního imunoglobulinu G (IgG) (méně často IgM) namířených proti různým antigenům červených krvinek nebo krevních destiček. (4-6).

Použití hladin volného lehkého řetězce (FLC) v séru jako důležitého prognostického nástroje u různých dyskrazií plazmatických buněk je již dobře zavedeno (75), zatímco prognostický význam FLC u CLL byl nedávno popsán v několika publikacích (8–10). . Kromě toho Tsai et al také popsali, že abnormality FLC v séru mohou předcházet diagnóze u 38 % pacientů s CLL [11].

Nedávno byl popsán nový test pro detekci poměrů těžkého/lehkého řetězce (HLC), který umožňuje zlepšení detekce a monitorování paraproteinů u mnohočetného myelomu a jiných dyskrazií plazmatických buněk. (12-13).

Prognostická a biologická úloha HLC testu nebyla dosud u CLL studována.

Cíle navrhované studie:

1. Kvantifikovat a analyzovat prognostický význam poměrů HLC v séru pacientů s CLL. (Kromě FLC)
2. Studovat různé vzorce protilátek podtřídy imunoglobulinu v séru pacientů s CLL a porovnat je se zdravými dobrovolníky.
3. Provést subanalýzu u pacientů s CLL, kteří mají autoimunitní fenomén (AIHA a ITP)

Materiály a metody:

Studie bude provedena ve spolupráci s izraelskou studijní skupinou CLL.

Všichni zahrnutí pacienti budou mít k dispozici kompletní klinickou databázi a shrnuté lékařské záznamy.

Základní laboratorní parametry, které budou vyšetřeny, budou zahrnovat: kompletní krevní obraz, Coombsův test, sérové ​​B2MG a LDH, hladiny imunoglobulinů, průtokovou cytometrii včetně exprese CD38 a ZAP70 a protein Bence Jones v moči.

Vzorky zmrazeného séra od pacientů s CLL budou analyzovány na hladiny:

• Volný lehký řetězec: kappa/lambda, poměr K/L a celkový součet K+L.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• Izoformy těžkého/lehkého řetězce IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, IgM lambda

Reference:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky a kol. Pokyny pro diagnostiku a léčbu chronické lymfocytární leukémie: zpráva z Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii, která aktualizuje pokyny pracovní skupiny National Cancer Institute-Working Group z roku 1996. Krev. 15. června 2008; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP, a kol. Zlepšení skórovacího systému chronické lymfocytární leukémie s monoklonální protilátkou SN8 (CD79b). Am J Clin Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, a kol. Genomické aberace a přežití u chronické lymfocytární leukémie. N Engl J Med. 28. prosince 2000; 343 (26): 1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. Autoimunita u chronické lymfocytární leukémie. J Clin Pathol 1986;39;713-16
5. Zent CS, Kay NE. Autoimunitní komplikace u chronické lymfocytární leukémie (CLL). Best Pract Res Clin Haematol. březen 2010;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. Autoimunitní cytopenie u chronické lymfocytární leukémie. Am J Hematol. 2014 10. června
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G a kol. Pokyny Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom pro analýzu lehkého řetězce bez séra u mnohočetného myelomu a příbuzných poruch. Leukémie. únor 2009;23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA, et al. Monoklonální a polyklonální volné lehké řetězce v séru a klinický výsledek u chronické lymfocytární leukémie. Krev. 8. září 2011;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L a kol. Kumulativní množství lehkého řetězce bez séra je silným prognostikem u chronické lymfocytární leukémie. Krev. 8. prosince 2011;118(24):6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E, a kol. Prognostický význam volných lehkých řetězců v séru u chronické lymfocytární leukémie. Adv Hematol. 2013;2013:359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA a kol. Průkaz abnormalit sérového imunoglobulinu až 9,8 let před diagnózou chronické lymfocytární leukémie: prospektivní studie. Krev. 3. prosince 2009;114(24):4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N, a kol. Poměry těžkého a lehkého řetězce imunoglobulinu zlepšují detekci a monitorování paraproteinů, identifikují reziduální onemocnění a korelují s přežitím u pacientů s mnohočetným myelomem. Leukémie. 27. dubna 2013 (4): 996.
13. Katzmann JA, Clark R., Kyle RA a kol. Suprese nezúčastněných imunoglobulinů definovaná supresí párů těžký/lehký řetězec je rizikovým faktorem pro progresi MGUS. Leukémie. leden 2013;27(1):208-12.