Nehéz könnyű lánc krónikus limfocitás leukémiában

Immunglobulin nehéz/könnyű lánc párok elemzése Krónikus limfocitás leukémiában

Bevezetés és háttér:

A krónikus limfocitás leukémia (CLL) a leukémia leggyakoribb típusa a nyugati világban. A diagnózis felállításának átlagéletkora 72 év, a férfiak és nők aránya 2:1. A betegséget monoklonális érett B-sejtek felhalmozódása jellemzi, amelyek együtt expresszálják a CD5 T-sejt antigént, a CD19, CD20 és CD23 B-sejt felszíni antigéneket (1), valamint a kappa vagy a lambda immunglobulin könnyű láncának restrikcióját (2). . A diagnózist a Hallek és munkatársai által 2008-ban közzétett IWCLL kritériumok alapján állapítják meg. (1).

A CLL-nek heterogén klinikai lefolyása lehet, a megnyilvánulások széles spektrumával, a hosszú életű tünetmentes betegektől, akik soha nem igényelnek kezelést, a gyorsabb klinikai lefolyású és tüneti progressziójú betegekig. Az egyik fennmaradó fontos kihívás a CLL-ben a betegek különböző prognosztikai kategóriákba sorolása, hogy szükség esetén megfelelő célzott terápia tervezhető legyen. A CLL legfontosabb prognosztikai tényezője a leukémiás sejtben jellemző genomiális rendellenességek jelenléte (3). További lényeges prognosztikai paraméterek a következők: CD38 expresszió, ZAP-70 jelenléte, immunglobulin nehézlánc mutációs státusza és béta 2 mikroglobulin (B2MG) szintje. (1).

A CLL-ben szenvedő betegeknél 10%-os az autoimmun szövődmények, főként autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) és immunthrombocytopenia (ITP) kialakulásának kockázata (4-6). Ezeknek az autoimmun citopéniáknak a patogenezise a poliklonális immunglobulin G (IgG) antitestek (ritkábban IgM) termelődéséhez kapcsolódik, amelyek különféle vörösvérsejt- vagy vérlemezke-antigének ellen irányulnak. (4-6).

A szérum szabad könnyű lánc (FLC) szintjének fontos prognosztikai eszközként történő alkalmazása különböző plazmasejtes diszkraziákban már jól megalapozott (75), míg az FLC prognosztikai jelentőségéről CLL-ben csak a közelmúltban számolt be néhány publikáció (8-10). . Továbbá Tsai és munkatársai azt is leírták, hogy a CLL-ben szenvedő betegek 38%-ánál a szérum FLC-rendellenességek megelőzhetik a diagnózist (11).

A közelmúltban egy új vizsgálati eljárásról számoltak be a nehéz/könnyű lánc (HLC) arányának kimutatására, amely lehetővé teszi a paraprotein kimutatásának és monitorozásának javítását myeloma multiplex és más plazmasejtes diszkraziák esetén. (12-13).

A HLC assay prognosztikai és biológiai szerepét CLL-ben még nem vizsgálták.

A javasolt tanulmány céljai:

1. Számszerűsíteni és elemezni a HLC arányok prognosztikai jelentőségét a CLL-es betegek szérumában. (az FLC-n kívül)
2. Az immunglobulin alosztály antitesteinek különböző mintázatainak tanulmányozása a CLL-ben szenvedő betegek szérumában és összehasonlítása egészséges önkéntesekéivel.
3. Alelemzés elvégzése autoimmun jelenségben (AIHA és ITP) szenvedő CLL-es betegeknél

Anyagok és metódusok:

A vizsgálatot az izraeli CLL-tanulmányi csoporttal együttműködve hajtják végre.

Minden bevont betegnek teljes klinikai adatbázisa lesz, és az orvosi feljegyzések összefoglalva.

A vizsgálandó kiindulási laboratóriumi paraméterek a következők: teljes vérkép, Coombs-teszt, szérum B2MG és LDH, immunglobulinszintek, áramlási citometria, beleértve a CD38 expressziót és a ZAP70-et és a vizelet Bence Jones fehérjét.

A CLL-betegek fagyasztott szérummintáit a következő szintek tekintetében elemzik:

• Szabad könnyű lánc: kappa/lambda, a K/L arány és a K+L összösszege.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• Az IgG kappa, IgG lambda, IgA kappa, IgA lambda, IgM kappa, IgM lambda nehéz/könnyű láncának izoformái

Referenciák:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky és mások. Irányelvek a krónikus limfocitás leukémia diagnosztizálására és kezelésére: a krónikus limfocitás leukémia nemzetközi műhelyének jelentése, amely frissíti a National Cancer Institute-Working Group 1996-os irányelveit. Vér. 2008. június 15.; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP és munkatársai. A krónikus limfocitás leukémia pontozási rendszerének javítása az SN8 (CD79b) monoklonális antitesttel. Am. J. Clin. Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A et al. Genomikus aberrációk és túlélés krónikus limfocitás leukémiában. N Engl J Med. 2000. december 28.; 343(26):1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. Autoimmunitás krónikus limfocitás leukémiában. J. Clin. Pathol 1986; 39; 713-16
5. Zent CS, Kay NE. Autoimmun szövődmények krónikus limfocitás leukémiában (CLL). Best Pract Res Clin Haematol. 2010. márc.;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. Autoimmune cytopenias in chronic lymphocytic leukaemia. Am J Hematol. 2014 június 10
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G és munkatársai. Nemzetközi Mielóma Munkacsoport irányelvei a szérummentes könnyűlánc-analízishez myeloma multiplexben és a kapcsolódó betegségekben. Leukémia. 2009. február 23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA és munkatársai. Monoklonális és poliklonális szérummentes könnyű láncok és klinikai kimenetel krónikus limfocitás leukémiában. Vér. 2011. szeptember 8.;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L és munkatársai. A szérummentes könnyű lánc kumulatív mennyisége erős prognosztikai tényező a krónikus limfocitás leukémiában. Vér. 2011. december 8., 118(24):6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E és munkatársai. A szérummentes könnyű láncok prognosztikai jelentősége krónikus limfocitás leukémiában. Adv Hematol. 2013;2013:359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA és mtsai. A szérum immunglobulin-rendellenességek bizonyítéka a krónikus limfocitás leukémia diagnózisa előtt 9, 8 évvel: prospektív vizsgálat. Vér. 2009. december 3., 114(24):4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N és mások. Az immunglobulin nehéz/könnyű lánc aránya javítja a paraprotein kimutatását és monitorozását, azonosítja a maradék betegséget, és korrelál a myeloma multiplexes betegek túlélésével. Leukémia. 2013. ápr.;27(4):996.
13. Katzmann JA, Clark R, Kyle RA és mtsai. A nem érintett immunglobulinok nehéz/könnyű lánc szuppressziója által meghatározott szuppressziója az MGUS progressziójának kockázati tényezője. Leukémia. 2013. január;27(1):208-12.