만성 림프 구성 백혈병의 중경쇄

만성 림프구성 백혈병에서 면역글로불린 중쇄/경쇄 쌍 분석

소개 및 배경:

만성 림프 구성 백혈병 (CLL)은 서구 세계에서 가장 흔한 유형의 백혈병입니다. 진단 시 평균 연령은 72세이고, 남녀 비율은 2:1입니다. 이 질병은 T 세포 항원 CD5, B 세포 표면 항원 CD19, CD20 및 CD23(1) 및 카파 또는 람다 면역글로불린 경쇄 제한(2)을 공동 발현하는 단일 클론성 성숙 B 세포의 축적을 특징으로 합니다. . 진단은 Hallek 등이 2008년에 발표한 IWCLL 기준에 따라 수립됩니다. (1).

CLL은 치료가 전혀 필요하지 않은 장수하는 무증상 환자부터 더 빠른 임상 경과 및 증상 진행을 보이는 환자에 이르기까지 다양한 증상을 보이는 이질적인 임상 경과를 보일 수 있습니다. CLL에서 남아 있는 중요한 과제 중 하나는 필요할 때 적절한 표적 치료를 계획하기 위해 환자를 다른 예후 범주로 계층화하는 것입니다. CLL에서 가장 중요한 예후 인자는 백혈병 세포에서 전형적인 게놈 이상(genomic aberrations)의 존재와 관련이 있습니다(3). 다른 필수 예후 매개변수에는 CD38 발현, ZAP-70의 존재, 면역글로불린 중쇄 돌연변이 상태 및 베타 2 마이크로글로불린(B2MG) 수준이 포함됩니다. (1).

CLL 환자는 주로 자가 면역 용혈성 빈혈(AIHA) 및 면역 혈소판 감소증(ITP)과 같은 자가 면역 합병증이 발생할 위험이 10%입니다(4-6). 이러한 자가면역성 혈구감소증의 병인은 다양한 적혈구 또는 혈소판 항원에 대한 다클론성 면역글로불린 G(IgG) 항체(덜 자주 IgM)의 생성과 관련이 있습니다. (4-6).

다양한 형질 세포 질환에서 중요한 예후 도구로서 혈청 유리 경쇄(FLC) 수준의 사용은 이미 잘 확립되어 있지만(75) CLL에서 FLC의 예후적 중요성은 최근에야 몇몇 간행물에 의해 보고되었습니다(8-10). . 또한, Tsai 등은 혈청 FLC 이상이 CLL 환자의 38%에서 진단에 선행할 수 있다고 설명했습니다(11).

최근 중쇄/경쇄(HLC) 비율을 검출하기 위한 새로운 분석법이 보고되어 다발성 골수종 및 기타 형질 세포 질환에서 파라단백질 검출 및 모니터링을 개선할 수 있습니다. (12-13).

HLC 분석의 예후 및 생물학적 역할은 아직 CLL에서 연구되지 않았습니다.

제안된 연구의 목적:

1. CLL 환자의 혈청에서 HLC 비율의 예후적 중요성을 정량화하고 분석합니다. (FLC에 추가)
2. CLL 환자의 혈청에서 면역글로불린의 서브클래스 항체의 다양한 패턴을 연구하고 이를 건강한 지원자의 패턴과 비교합니다.
3. 자가면역 현상(AIHA 및 ITP)이 있는 CLL 환자에서 하위 분석 수행

재료 및 방법:

연구는 이스라엘 CLL 연구 그룹과 공동으로 수행됩니다.

포함된 모든 환자는 사용 가능한 완전한 임상 데이터베이스와 요약된 의료 기록을 갖게 됩니다.

검사할 기본 실험실 매개변수에는 전체 혈구 수, Coombs 검사, 혈청 B2MG 및 LDH, 면역글로불린 수치, CD38 발현 및 ZAP70을 포함한 유세포 분석 및 소변 Bence Jones 단백질이 포함됩니다.

CLL 환자의 냉동 혈청 샘플은 다음 수준에 대해 분석됩니다.

• 자유 경쇄: 카파/람다, K/L의 비율 및 K+L의 총합.
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
• IgG 카파, IgG 람다, IgA 카파, IgA 람다, IgM 카파, IgM 람다의 중쇄/경쇄 이소형

참조:

1. Michael Hallek, Bruce D. Cheson, Daniel Catovsky 등. 만성 림프구성 백혈병의 진단 및 치료 지침: 국립 암 연구소-작업 그룹 1996 지침을 업데이트한 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크샵의 보고서. 피. 2008년 6월 15일; 111(12): 5446-5456.
2. Moreau EJ, Matutes E, A'Hern RP, 외. 단클론항체 SN8(CD79b)로 만성 림프구성 백혈병 점수 체계 개선. Am J Clin Pathol.1997;108:378-382.
3. Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, 외. 만성 림프 구성 백혈병의 게놈 수차 및 생존. N Engl J Med. 2000년 12월 28일; 343(26):1910-6.
4. Hamblin TJ, Oscier DG, Young BJ. 만성림프구성백혈병의 자가면역. J Clin Pathol 1986;39;713-16
5. 젠트 CS, 케이 NE. 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 자가면역 합병증. Best Pract Res Clin Haematol. 2010년 3월;23(1):47-59.
6. Visco C, Barcellini W, Maura F, Neri A, Cortelezzi A, Rodeghiero F. 만성 림프구성 백혈병의 자가면역성 혈구감소증. 암 J 헤마톨. 2014년 6월 10일
7. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, 외. 다발성 골수종 및 관련 장애에서 무혈청 경쇄 분석을 위한 국제 골수종 실무 그룹 가이드라인. 백혈병. 2009년 2월 23(2):215-24.
8. Maurer MJ, Cerhan JR, Katzmann JA 등. 단클론 및 다클론 혈청 자유 경쇄 및 만성 림프 구성 백혈병의 임상 결과. 피. 2011년 9월 8일;118(10):2821-6
9. Morabito F, De Filippi R, Laurenti L, 외. 무혈청 경쇄의 누적량은 만성 림프구성 백혈병에서 강력한 예후인자입니다. 피. 2011년 12월 8일;118(24):6353-61.
10. Sarris K, Maltezas D, Koulieris E, 외. 만성 림프 구성 백혈병에서 혈청 유리 경쇄의 예후 중요성. 고급 헤마톨. 2013;2013:359071
11. Tsai HT, Caporaso NE, Kyle RA 등. 만성 림프구성 백혈병 진단 전 최대 9.8년까지의 혈청 면역글로불린 이상 증거: 전향적 연구. 피. 2009년 12월 3일;114(24):4928-32
12. Ludwig H, Milosavljevic D, Zojer N 등. 면역글로불린 중쇄/경쇄 비율은 파라단백질 검출 및 모니터링을 개선하고, 잔여 질병을 식별하고, 다발성 골수종 환자의 생존과 상관 관계가 있습니다. 백혈병. 2013년 4월 27(4):996.
13. Katzmann JA, Clark R, Kyle RA, 외. 중쇄/경쇄 쌍 억제로 정의되는 관련되지 않은 면역글로불린의 억제는 MGUS 진행의 위험 요소입니다. 백혈병. 2013년 1월;27(1):208-12.