Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CYP2B6 genetik og lægemiddelinteraktioner hos raske frivillige

11. september 2017 opdateret af: Zeruesenay Desta, Indiana University

Indflydelse af autoinhibering/autoinduktion og CYP2B6 genetiske variationer på CYP2B6 aktivitet og lægemiddelinteraktioner hos raske frivillige

CYP2B6-enzymet metaboliserer et stigende antal klinisk vigtige lægemidler, såsom anti-HIV-lægemidlet efavirenz, men dets aktivitet i leveren er meget variabel, hvilket kan føre til behandlingssvigt eller toksicitet og uforudsigelige lægemiddelinteraktioner. Genetiske og flere ikke-genetiske faktorer påvirker aktiviteten af ​​CYP2B6. Målet med denne undersøgelse er at bestemme virkningen af ​​samtidig autoinhibering/autoinduktion og CYP2B6-genetik på CYP2B6-aktivitet, efavirenz-eksponering og efavirenz-medierede lægemiddelinteraktioner. Farmakokinetikken og lægemiddelinteraktionerne vil blive bestemt ved tre lejligheder hos i alt 60 raske frivillige. Hele undersøgelsen vil have 4 faser. A) Fase 1 (basislinjekontrol): ved anvendelse af selektive probesubstrater bestemmes basislinjeaktiviteterne af CYP2B6 (bupropion), CYP2C8 (montelukast) og OATP1B1 (rosuvastatin). B) Fase 2 (hæmning): metabolismen og farmakokinetikken af ​​en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz) og aktiviteterne af CYP2B6, CYP2C8 og OATP1B1 (hæmning) bestemmes. C) Fase 3 (behandlingsfase): Efter at have afsluttet fase 2 tager forsøgspersonerne 600 mg/dag efavirenz hjemme i 17 dage. C) Fase 4 (induktion og hæmning): Ved slutningen af ​​fase 3 vil steady state metabolisme og farmakokinetik af efavirenz og aktiviteterne af CYP2B6, CYP2C8 og OATP1B1 blive bestemt. Efavirenz fungerer som et modelsubstrat, inhibitor og inducer af CYP2B6 (og andre lægemiddeldispositionsproteiner). Bupropion 4-hydroxylering er en alternativ in vivo probe af CYP2B6-aktivitet og vil blive undersøgt her ud over efavirenz' metabolisme og farmakokinetik.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidsplan for vurdering

FASE 1 (KONTROLFASE)

Fase 1 (dag 1 til dag 4): baseline (kontrol) aktiviteter for CYP2B6, CYP2C8 og OATP1B1 vil blive målt ved hjælp af selektive probe substrater. Kvalificerede forsøgspersoner vil samtidig modtage en enkelt 100 mg dosis bupropion (CYP2B6), en enkelt dosis på 10 mg montelukast (CYP2C8) og en enkelt 5 mg dosis rosuvastatin (OATP1B1) gennem munden på tom mave sammen mindst 10 dage før fase 2. Hyppige plasmaprøver vil blive opsamlet i 72 timer og urin i 48 timer efter dosering. Sikkerhedsvurdering vil blive foretaget de første 24 timer. Fase 1 afsluttes efter den sidste blodprøve på dag 4 (72 timer).

FASE 2 (HÆMNINGSFASE)

I fase 2 (dage 11 til 16) vil metabolismen og farmakokinetikken af ​​en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz blive bestemt sammen med aktiviteterne af CYP2B6, CYP2C8 og OATP1B1. Forsøgspersonerne modtager en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz, og blodprøver vil blive taget efter 30 minutter og 1 time. Umiddelbart efter 1 times blodudtagning vil de tre probelægemidler (10 mg montelukast, 100 mg bupropion og 5 mg rosuvastatin) blive administreret samtidigt. Hyppige plasmaprøver vil blive opsamlet i 120 timer og urin i 48 timer efter efavirenz-dosering. Sikkerhedsvurdering vil blive foretaget de første 24 timer. Fase 2 afsluttes efter den sidste blodprøve på dag 16 (120 timer). Bemærk: De yderligere tidspunkter (sammenlignet med fase 1) er nødvendige på grund af efavirenz' lange eliminationshalveringstid.

FASE 3 (EFAVIRENZ BEHANDLINGSFASE).

I fase 3 (dage 16 til 32) vil forsøgspersoner tage efavirenz (600 mg/dag) hver aften i 17 dage (Bemærk: Fase 3 starter, når forsøgspersonen tager den første dosis samme aften på dag 16). Inden de tager aftendosis, vil de blive bedt om at vende tilbage til Indiana Clinical Research Center på dag 19, dag 22, dag 25, dag 28 og dag 31 for et kort ambulant besøg for at få tjekket vitale tegn, tage blodprøve (~ 10 ml, cirka 2 teskefulde), og til at udfylde det korte spørgeskema med symptomer på centralnervesystemet (CNS). De vil blive mindet om ikke at tage aftendosis efavirenz på disse dage før efter deres blodprøvetagning. Da efavirenz har en lang halveringstid (~76 timer efter enkeltdosis og ~50 ved steady state), kræves der i alt 17 dages efavirenz-behandling for at opnå steady-state plasmakoncentrationer af efavirenz og steady-state autoinduktion af metabolisme. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at tage efavirenz ved sengetid for at minimere efavirenz-inducerede centralnervebivirkninger. Mindre omlægninger (±3 dage) af forsøgspersonens faste indlæggelse/ambulant besøg vil være tilladt, herunder justering af mængden af ​​undersøgelsesmedicin (op til 3 doser mindre eller op til 3 doser mere), der skal gives før forsøgspersonens 4. døgnbesøg.

FASE 4 (HÆMNING/INDUKTIONSFASE)

I fase 4 (dage 33 til 38) vil steady-state metabolisme og farmakokinetik af efavirenz blive bestemt ud fra aktiviteterne af CYP2B6, CYP2C8 og OATP1B1. Procedurerne beskrevet i fase 2 vil blive gentaget. På dag 38 udføres en exit-undersøgelse bestående af en gentagelse af en gentagelse af screeningslaboratorietestene inklusive blod- og urinprøver. Studiedagbogen vil blive indsamlet. Medicinflasker med resterende piller (hvis nogen) vil blive returneret, og resterende piller tælles med i overensstemmelsesformål. Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 38 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 49 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

I alt 60 raske kvindelige og mandlige frivillige (18 til 49 år), som opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, der er anført nedenfor, vil blive tilmeldt til at deltage i denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB), før deltagelse i undersøgelsen, efter at forsøgspersonerne har læst og omhyggeligt forklaret undersøgelsen for dem. Derefter vil potentielle forsøgspersoner gennemgå en screeningsundersøgelse før tilmelding (maksimalt seks uger før tilmelding til undersøgelsen) for eventuelle medicinske abnormiteter, som vil omfatte sygehistorier, vitale tegn og elektrokardiografi, demografiske variabler og standard laboratorieblod- og urinprøver . Screeningen vil blive udført på Indiana Clinical Research Center. Under screeningen vil der blive udtaget en blodprøve (15 ml) fra hvert forsøgsperson til laboratorieundersøgelser og urin til urinanalyser. Yderligere ~10 ml vil blive opnået fra hvert individ for at ekstrahere genomisk DNA til genotypeformål.

INKLUSIONSKRITERIER:

  • 18 til 49 år gamle raske mandlige og kvindelige deltagere inden for 32 % af deres ideelle kropsvægt
  • Personer, der accepterer at afstå fra at tage receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, hormonelle midler og urte-, kost- og alternative kosttilskud, der kan interagere med metabolismen af ​​disse undersøgelseslægemidler mindst 2 uger før starten af ​​undersøgelsen og indtil studiet er afsluttet
  • Ikke-ryger eller personer, der er villige til at afstå fra at ryge eller bruge tobak eller marihuana i mindst en måned før og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (hele undersøgelsen varer i ca. 38 dage)

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Er undervægtige (mindre end 114 lb) eller overvægtige (BMI større end 32)
  • Har historie eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug (mere end 4 alkoholholdige drikkevarer dagligt på regelmæssig basis)
  • Har tidligere haft intolerance, allergiske reaktioner (f. udslæt) eller andre former for overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (efavirenz, montelukast, bupropion og rosuvastatin)
  • Har historie eller aktuelle betydelige helbredstilstande såsom hjerte, lever eller nyre
  • Har historie eller nuværende psykiatrisk sygdom såsom depression, angst eller nervøsitet, der kan forværres af deltagelse i undersøgelsen
  • Har en historie med suicidalitet, herunder selvmordsforsøg
  • Har historie eller aktuelle gastrointestinale lidelser såsom vedvarende diarré eller malabsorption, der ville forstyrre absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler
  • Har en alvorlig infektion inden for den sidste uge før studieindskrivning
  • Få en baseline EKG-aflæsning, der er unormal, og som kan placere patienten i den højere risiko som besluttet af undersøgelseslægen (MD)
  • Har doneret blod inden for de seneste to måneder
  • Få blodresultater, der ikke falder inden for et sundt område
  • Tager regelmæssigt stoffer, der kan forstyrre metabolismen af ​​undersøgelsesmedicin i kroppen, herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, urte- eller kosttilskud, alternativ medicin eller hormonelle midler
  • Er kvinder med en positiv graviditetsurintest opnået lige før hver undersøgelse
  • Er kvindelige ammer
  • Er den fødedygtige ude af stand til enten at praktisere abstinens eller bruge to ikke-hormonelle former for prævention indtil undersøgelsens afslutning, hvilket vil tage i alt 38 dage
  • Hav en livsstil, der giver personer en højere risiko for at blive smittet med hiv (f. stofmisbrug, overdrevent alkoholdrikning og at have flere seksuelle partnere)
  • Har en historie eller aktuel HIV-infektion
  • Har deltaget i en forskningsundersøgelse eller brug af et forsøgslægemiddel inden for den sidste måned
  • Er ansat eller er studerende under supervision af nogen af ​​efterforskerne af denne undersøgelse
  • Kan ikke angive en god forståelse af denne undersøgelse, herunder risici og krav; ikke er i stand til at følge reglerne for denne undersøgelse
  • Kan ikke binde den anmodede tid til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CYP2B6

Dette er et åbent, fast prospektivt kohortestudie for at bestemme: a) bidraget af CYP2B6 autoinhibering/autoinduktionsprocesser til variabel CYP2B6 aktivitet og efavirenz eksponering; b) indvirkningen af ​​CYP2B6 genetiske varianter på disse processer; og c) lægemiddelinteraktioner, der følger.

Inkluderede lægemidler:

Efavirenz (600mg) - De frivillige vil modtage det i to af tre indlæggelsesbesøg og også i løbet af 17 dage i hjemmet

Bupropion (100 mg), Montelukast (10 mg) og Rosuvastatin (5 mg) - Disse lægemidler vil blive administreret ved 3 lejligheder (ved tiggeri ved hvert døgnbesøg i fase 1, 2 og 4).
Medicin: Efavirenz

Undersøgelsen har 4 faser:

Fase 1 (kontrol)-Forsøgspersoner vil samtidig modtage en enkelt dosis bupropion 100 mg, montelukast 10 mg og rosuvastatin 5 mg (cocktail) gennem munden (kontrol).

Fase 2 (hæmning) - en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz (blodudtagning efter 30 minutter og 1 time) vil blive administreret sammen med cocktaillægemidlerne.

Fase 3 (hjemmebehandling med efavirenz): Forsøgspersonerne vil tage efavirenz derhjemme (600 mg/dag i 17 dage).

Fase 4 (induktion) - er den samme som fase 2. Blodprøver (0 til 120 timer) og urin tømt over 48 timer (fase 1, 2 og 4) udtages. Der vil blive taget blodprøver i fase 3 til lavkoncentrationsmålinger.

Andre navne:
  • Sustiva
Medicin: Bupropion

Undersøgelsen har 4 faser:

Fase 1 (kontrol)-Forsøgspersoner vil samtidig modtage en enkelt dosis bupropion 100 mg, montelukast 10 mg og rosuvastatin 5 mg (cocktail) gennem munden (kontrol).

Fase 2 (hæmning) - en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz (blodudtagning efter 30 minutter og 1 time) vil blive administreret sammen med cocktaillægemidlerne.

Fase 3 (hjemmebehandling med efavirenz): Forsøgspersonerne vil tage efavirenz derhjemme (600 mg/dag i 17 dage).

Fase 4 (induktion) - er den samme som fase 2. Blodprøver (0 til 120 timer) og urin tømt over 48 timer (fase 1, 2 og 4) udtages. Der vil blive taget blodprøver i fase 3 til lavkoncentrationsmålinger.

Andre navne:
  • Wellbutrin
Medicin: Rosuvastatin

Undersøgelsen har 4 faser:

Fase 1 (kontrol)-Forsøgspersoner vil samtidig modtage en enkelt dosis bupropion 100 mg, montelukast 10 mg og rosuvastatin 5 mg (cocktail) gennem munden (kontrol).

Fase 2 (hæmning) - en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz (blodudtagning efter 30 minutter og 1 time) vil blive administreret sammen med cocktaillægemidlerne.

Fase 3 (hjemmebehandling med efavirenz): Forsøgspersonerne vil tage efavirenz derhjemme (600 mg/dag i 17 dage).

Fase 4 (induktion) - er den samme som fase 2. Blodprøver (0 til 120 timer) og urin tømt over 48 timer (fase 1, 2 og 4) udtages. Der vil blive taget blodprøver i fase 3 til lavkoncentrationsmålinger.

Andre navne:
  • Crestor
Medicin: Montelukast

Undersøgelsen har 4 faser:

Fase 1 (kontrol)-Forsøgspersoner vil samtidig modtage en enkelt dosis bupropion 100 mg, montelukast 10 mg og rosuvastatin 5 mg (cocktail) gennem munden (kontrol).

Fase 2 (hæmning) - en enkelt 600 mg oral dosis efavirenz (blodudtagning efter 30 minutter og 1 time) vil blive administreret sammen med cocktaillægemidlerne.

Fase 3 (hjemmebehandling med efavirenz): Forsøgspersonerne vil tage efavirenz derhjemme (600 mg/dag i 17 dage).

Fase 4 (induktion) - er den samme som fase 2. Blodprøver (0 til 120 timer) og urin tømt over 48 timer (fase 1, 2 og 4) udtages. Der vil blive taget blodprøver i fase 3 til lavkoncentrationsmålinger.

Andre navne:
  • Singulair

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Efavirenz AUC0-inf (enkeltdosis) og AUC0-24 (flerdosis)
Tidsramme: Enkeltdosis farmakokinetik (PK) versus multiple doser (efter 17 dages forbehandling) PK (i alt 38 dage for hvert forsøgsperson)
Efter prøvetagningen blev blod fra fase 2 og fase 4 brugt til at udføre kvantificeringen af ​​Efavirenz i plasma. Sammensætningen af ​​efavirenzkoncentrationen (blodopsamling mellem 0 og 120 timer) blev brugt til at beregne arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC0-inf for enkeltdosis og AUC0-24 for multiple doser) af efavirenz.
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) versus multiple doser (efter 17 dages forbehandling) PK (i alt 38 dage for hvert forsøgsperson)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Samarbejdspartnere

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zeruesenay Desta, PhD, +1 (317) 274-2823

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2015

Først opslået (Skøn)

27. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1205008739
  • 5R01GM078501 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Efavirenz

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner