Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CYP2B6:n genetiikka ja lääkevuorovaikutukset terveillä vapaaehtoisilla

maanantai 11. syyskuuta 2017 päivittänyt: Zeruesenay Desta, Indiana University

Autoinhibition/autoinduktion ja CYP2B6:n geneettisten muunnelmien vaikutus CYP2B6-aktiivisuuteen ja lääkevuorovaikutuksiin terveillä vapaaehtoisilla

CYP2B6-entsyymi metaboloi kasvavaa määrää kliinisesti tärkeitä lääkkeitä, kuten HIV-lääkettä efavirentsia, mutta sen aktiivisuus maksassa vaihtelee suuresti, mikä voi johtaa hoidon epäonnistumiseen tai toksisuuteen ja arvaamattomiin lääkeinteraktioihin. Geneettiset ja useat ei-geneettiset tekijät vaikuttavat CYP2B6:n aktiivisuuteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää samanaikaisen autoinhibition/autoinduktion ja CYP2B6-genetiikan vaikutus CYP2B6-aktiivisuuteen, efavirentsialtistukseen ja efavirentsivälitteisiin lääkevuorovaikutuksiin. Farmakokinetiikka ja lääkkeiden yhteisvaikutukset määritetään kolmella kerralla yhteensä 60 terveellä vapaaehtoisella. Koko tutkimuksessa on 4 vaihetta. A) Vaihe 1 (perustason kontrolli): CYP2B6:n (bupropioni), CYP2C8:n (montelukasti) ja OATP1B1:n (rosuvastatiini) perustason aktiivisuudet määritetään käyttämällä selektiivisiä koetinsubstraatteja. B) Vaihe 2 (esto): määritetään efavirentsin 600 mg:n kerta-annoksen metabolia ja farmakokinetiikka sekä CYP2B6:n, CYP2C8:n ja OATP1B1:n aktiivisuus (inhibitio). C) Vaihe 3 (hoitovaihe): Vaiheen 2 päätyttyä koehenkilöt ottavat 600 mg/vrk efavirentsia kotona 17 päivän ajan. C) Vaihe 4 (induktio ja esto): Vaiheen 3 lopussa efavirentsin vakaan tilan metabolia ja farmakokinetiikka sekä CYP2B6-, CYP2C8- ja OATP1B1-aktiivisuudet määritetään. Efavirentsi toimii mallisubstraattina, estäjänä ja CYP2B6:n (ja muiden lääkeaineproteiinejen) indusoijana. Bupropioni 4-hydroksylaatio on vaihtoehtoinen CYP2B6-aktiivisuuden koetin in vivo, ja sitä tutkitaan tässä efavirentsin metabolian ja farmakokinetiikan lisäksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Arvioinnin aikataulu

VAIHE 1 (OHJAUSVAIHE)

Vaihe 1 (päivä 1–4): CYP2B6:n, CYP2C8:n ja OATP1B1:n lähtötason (kontrolli) aktiivisuudet mitataan käyttämällä selektiivisiä koetinsubstraatteja. Tukikelpoiset koehenkilöt saavat samanaikaisesti yhden 100 mg:n annoksen bupropionia (CYP2B6), 10 mg:n kerta-annoksen montelukastia (CYP2C8) ja kerta-annoksena rosuvastatiinia (OATP1B1) suun kautta tyhjään mahaan vähintään 10 päivää ennen vaihetta 2. Toistuvia plasmanäytteitä kerätään 72 tunnin ajan ja virtsaa 48 tunnin ajan annostelun jälkeen. Turvallisuusarviointi tehdään ensimmäisten 24 tunnin aikana. Vaihe 1 päättyy viimeisen verenoton jälkeen päivänä 4 (72 tuntia).

VAIHE 2 (ESTOVAIHE)

Vaiheessa 2 (päivät 11-16) määritetään efavirentsin 600 mg:n kerta-annoksen metabolia ja farmakokinetiikka sekä CYP2B6-, CYP2C8- ja OATP1B1-aktiivisuudet. Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 600 mg efavirentsia suun kautta ja verinäytteitä otetaan 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua. Välittömästi 1 tunnin verenoton jälkeen kolme koetinlääkettä (10 mg montelukasti, 100 mg bupropionia ja 5 mg rosuvastatiinia) annetaan samanaikaisesti. Plasmanäytteitä kerätään usein 120 tunnin ajan ja virtsaa 48 tunnin ajan efavirentsin annon jälkeen. Turvallisuusarviointi tehdään ensimmäisten 24 tunnin aikana. Vaihe 2 päättyy viimeisen verenoton jälkeen päivänä 16 (120 tuntia). Huomautus: Lisäaikapisteitä (vaiheeseen 1 verrattuna) tarvitaan efavirentsin pitkän eliminaation puoliintumisajan vuoksi.

VAIHE 3 (EFAVIRENZIN HOITOVAIHE).

Vaiheessa 3 (päivät 16-32) koehenkilöt ottavat efavirentsia (600 mg/vrk) joka ilta 17 päivän ajan (Huomautus: Vaihe 3 alkaa, kun koehenkilö ottaa ensimmäisen annoksen sinä iltana päivänä 16). Ennen iltaannoksen ottamista heitä pyydetään palaamaan Indianan kliiniseen tutkimuskeskukseen päivänä 19, päivänä 22, päivänä 25, päivänä 28 ja päivänä 31 lyhyelle avohoitokäynnille elintoimintojen tarkistamiseksi, verinäytteen ottamiseksi (~ 10 ml, noin 2 teelusikallista) ja täytä lyhyt keskushermoston (CNS) oireita koskeva kyselylomake. Heitä muistutetaan, että he eivät saa ottaa iltanannosta efavirentsia näinä päivinä ennen kuin heidän verensä on otettu. Koska efavirentsilla on pitkä puoliintumisaika (~76 tuntia kerta-annoksen jälkeen ja ~50 tuntia vakaassa tilassa), efavirentsihoitoa tarvitaan yhteensä 17 vuorokautta, jotta efavirentsin vakaan tilan plasmapitoisuudet ja metabolian vakaan tilan autoinduktio saavutetaan. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan efavirentsi nukkumaan mennessään efavirentsin aiheuttamien keskushermoston sivuvaikutusten minimoimiseksi. Pienet uudelleenjärjestelyt (±3 päivää) koehenkilön kiinteissä laitos-/avohoitokäynneissä sallitaan mukaan lukien ennen tutkittavan neljättä potilaskäyntiä annettavan tutkimuslääkityksen määrän säätäminen (enintään 3 annosta vähemmän tai enintään 3 annosta enemmän).

VAIHE 4 (ESTO-/INDUKTIOVAAIHE)

Vaiheessa 4 (päivät 33-38) efavirentsin vakaan tilan metabolia ja farmakokinetiikka määritetään CYP2B6-, CYP2C8- ja OATP1B1-aktiivisuuksien mukaan. Vaiheessa 2 kuvatut toimenpiteet toistetaan. Päivänä 38 suoritetaan poistumiskoe, joka koostuu seulontalaboratoriotestien toistosta, mukaan lukien veri- ja virtsakokeet. Opintopäiväkirja kerätään. Lääkepullot, joissa on ylijääneitä pillereitä (jos sellaisia ​​on), palautetaan ja jäljellä olevat pillerit lasketaan noudattamistarkoituksessa. Tutkimuksen kokonaiskesto on 38 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

70

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 49 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Yhteensä 60 tervettä nais- ja miespuolista vapaaehtoista (18–49-vuotias), jotka täyttävät kaikki alla luetellut mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Kaikki koehenkilöt allekirjoittavat Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat lukeneet tutkimuksen ja selittäneet sen heille huolellisesti. Tämän jälkeen mahdollisille koehenkilöille tehdään ilmoittautumista edeltävä seulontatutkimus (enintään kuusi viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista) mahdollisten lääketieteellisten poikkeavuuksien varalta, mukaan lukien sairaushistoria, elintoiminnot ja elektrokardiografia, demografiset muuttujat ja tavanomaiset veri- ja virtsatutkimukset laboratoriossa. . Seulonta suoritetaan Indiana Clinical Research Centerissä. Seulonnan aikana jokaiselta koehenkilöltä otetaan verinäyte (15 ml) laboratoriotutkimuksia ja virtsaa virtsaanalyysejä varten. Jokaiselta koehenkilöltä saadaan noin 10 ml lisää genomisen DNA:n uuttamiseksi genotyypin määritystä varten.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • 18–49-vuotiaat terveet mies- ja naispuoliset osallistujat 32 %:n sisällä ihannepainostaan
  • Henkilöt, jotka suostuvat pidättymään reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden, hormonaalisten aineiden ja yrtti-, ruokavalio- ja vaihtoehtoisten lisäravinteiden ottamisesta, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa kyseisten tutkimuslääkkeiden aineenvaihdunnan kanssa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista ja opintojen loppuun asti
  • Tupakoimaton tai henkilöt, jotka ovat valmiita pidättymään tupakoinnista tai tupakan tai marihuanan käytöstä vähintään kuukauden ajan ennen tutkimuksen päättymistä ja sen loppuun saakka (koko tutkimus kestää noin 38 päivää)

POISTAMISKRITEERIT:

  • olet alipainoinen (alle 114 lb) tai ylipainoinen (BMI yli 32)
  • sinulla on historiaa tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä (yli 4 alkoholijuomaa päivässä säännöllisesti)
  • Sinulla on ollut intoleranssia, allergisia reaktioita (esim. ihottuma) tai muu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (efavirentsi, montelukasti, bupropioni ja rosuvastatiini)
  • Onko sinulla historiaa tai tällä hetkellä merkittäviä terveysongelmia, kuten sydän, maksa tai munuaiset
  • sinulla on aiemmin ollut tai sinulla on psykiatrista sairautta, kuten masennusta, ahdistusta tai hermostuneisuutta, jota tutkimukseen osallistuminen voi pahentaa
  • Sinulla on itsemurhahistoria, mukaan lukien itsemurhayritykset
  • sinulla on ollut tai sinulla on tällä hetkellä maha-suolikanavan häiriöitä, kuten jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö, joka häiritsee suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä
  • Sinulla on vakava infektio viimeisen viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Sinulla on EKG:n perustason lukemat, jotka ovat epänormaaleja, mikä saattaa asettaa potilaalle suuremman riskin tutkimuksen lääkärin (MD) päättämänä
  • Olet luovuttanut verta viimeisen kahden kuukauden aikana
  • Saat verituloksia, jotka eivät ole terveellä alueella
  • Käytätkö säännöllisesti aineita, jotka voivat häiritä kehon tutkimuslääkkeiden aineenvaihduntaa, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat, yrtti- tai ravintolisät, vaihtoehtoiset lääkkeet tai hormonaaliset aineet
  • Ovatko naiset, joilla on positiivinen raskauden virtsatesti juuri ennen jokaista tutkimusta
  • Imettävät naiset
  • Eivätkö hedelmällisessä iässä olevat eivät pysty tai halua harjoittaa raittiutta tai käyttää kahta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa tutkimuksen loppuun asti, joka kestää yhteensä 38 päivää
  • Ole elämäntapa, joka asettaa koehenkilöille suuremman riskin saada HIV (esim. huumeiden väärinkäyttö, liiallinen alkoholin juonti ja useita seksikumppaneita)
  • Sinulla on historia tai nykyinen HIV-infektio
  • Osallistut tutkimukseen tai käytät tutkittavaa lääkettä viimeisen kuukauden aikana
  • Ovat työssä tai opiskelevat jonkun tämän tutkimuksen tutkijan valvonnassa
  • Ei voi sanoa, että tämä tutkimus, mukaan lukien riskit ja vaatimukset, on ymmärtänyt hyvin; eivät pysty noudattamaan tämän tutkimuksen sääntöjä
  • Tälle tutkimukselle pyydettyä aikaa ei voi varata

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CYP2B6

Tämä on kiinteämääräinen, avoin prospektiivinen kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää: a) CYP2B6:n autoinhibitio-/autoinduktioprosessien vaikutus CYP2B6:n vaihtelevaan aktiivisuuteen ja efavirentsialtistukseen; b) CYP2B6:n geneettisten varianttien vaikutus näihin prosesseihin; ja c) syntyvät lääkevuorovaikutukset.

Mukana lääkkeet:

Efavirents (600mg) - Vapaaehtoiset saavat sen kahdella kolmesta sairaalakäynnistä ja myös 17 päivän ajan kotona

Bupropioni (100 mg), montelukasti (10 mg) ja rosuvastatiini (5 mg) - Näitä lääkkeitä annetaan 3 kertaa (kullakin vaiheiden 1, 2 ja 4 potilaskäynnillä).
Lääke: Efavirents

Tutkimuksessa on 4 vaihetta:

Vaihe 1 (kontrolli) - Koehenkilöt saavat samanaikaisesti kerta-annoksen bupropionia 100 mg, montelukastia 10 mg ja rosuvastatiinia 5 mg (cocktail) suun kautta (kontrolli).

Vaihe 2 (esto) – yksittäinen 600 mg:n oraalinen annos efavirentsia (verenotto 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua) annetaan cocktaillääkkeiden kanssa.

Vaihe 3 (kotihoito efavirentsilla): Koehenkilöt ottavat efavirentsia kotona (600 mg/vrk 17 päivän ajan).

Vaihe 4 (induktio) - on sama kuin vaihe 2. Verinäytteet (0 - 120 tuntia) ja virtsa, joka on poistettu 48 tunnin aikana (vaiheet 1, 2 ja 4), kerätään. Verinäytteet otetaan vaiheessa 3 pohjapitoisuuden mittauksia varten.

Muut nimet:
  • Sustiva
Lääke: Bupropioni

Tutkimuksessa on 4 vaihetta:

Vaihe 1 (kontrolli) - Koehenkilöt saavat samanaikaisesti kerta-annoksen bupropionia 100 mg, montelukastia 10 mg ja rosuvastatiinia 5 mg (cocktail) suun kautta (kontrolli).

Vaihe 2 (esto) – yksittäinen 600 mg:n oraalinen annos efavirentsia (verenotto 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua) annetaan cocktaillääkkeiden kanssa.

Vaihe 3 (kotihoito efavirentsilla): Koehenkilöt ottavat efavirentsia kotona (600 mg/vrk 17 päivän ajan).

Vaihe 4 (induktio) - on sama kuin vaihe 2. Verinäytteet (0 - 120 tuntia) ja virtsa, joka on poistettu 48 tunnin aikana (vaiheet 1, 2 ja 4), kerätään. Verinäytteet otetaan vaiheessa 3 pohjapitoisuuden mittauksia varten.

Muut nimet:
  • Wellbutrin
Lääke: Rosuvastatiini

Tutkimuksessa on 4 vaihetta:

Vaihe 1 (kontrolli) - Koehenkilöt saavat samanaikaisesti kerta-annoksen bupropionia 100 mg, montelukastia 10 mg ja rosuvastatiinia 5 mg (cocktail) suun kautta (kontrolli).

Vaihe 2 (esto) – yksittäinen 600 mg:n oraalinen annos efavirentsia (verenotto 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua) annetaan cocktaillääkkeiden kanssa.

Vaihe 3 (kotihoito efavirentsilla): Koehenkilöt ottavat efavirentsia kotona (600 mg/vrk 17 päivän ajan).

Vaihe 4 (induktio) - on sama kuin vaihe 2. Verinäytteet (0 - 120 tuntia) ja virtsa, joka on poistettu 48 tunnin aikana (vaiheet 1, 2 ja 4), kerätään. Verinäytteet otetaan vaiheessa 3 pohjapitoisuuden mittauksia varten.

Muut nimet:
  • Crestor
Lääke: Montelukast

Tutkimuksessa on 4 vaihetta:

Vaihe 1 (kontrolli) - Koehenkilöt saavat samanaikaisesti kerta-annoksen bupropionia 100 mg, montelukastia 10 mg ja rosuvastatiinia 5 mg (cocktail) suun kautta (kontrolli).

Vaihe 2 (esto) – yksittäinen 600 mg:n oraalinen annos efavirentsia (verenotto 30 minuutin ja 1 tunnin kuluttua) annetaan cocktaillääkkeiden kanssa.

Vaihe 3 (kotihoito efavirentsilla): Koehenkilöt ottavat efavirentsia kotona (600 mg/vrk 17 päivän ajan).

Vaihe 4 (induktio) - on sama kuin vaihe 2. Verinäytteet (0 - 120 tuntia) ja virtsa, joka on poistettu 48 tunnin aikana (vaiheet 1, 2 ja 4), kerätään. Verinäytteet otetaan vaiheessa 3 pohjapitoisuuden mittauksia varten.

Muut nimet:
  • Singulair

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Efavirentsin AUC0-inf (kerta-annos) ja AUC0-24 (moniannos)
Aikaikkuna: Kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) verrattuna useisiin annoksiin (17 päivän esihoidon jälkeen) PK (yhteensä 38 päivää kullekin kohteelle)
Näytteenoton jälkeen faasin 2 ja 4 verta käytettiin efavirentsin kvantifiointiin plasmassa. Efavirentsin pitoisuuden yhdistelmää (verenotto 0–120 tuntia) käytettiin efavirentsin plasmapitoisuuden aikakäyrän alla olevan alueen laskemiseen (AUC0-inf kerta-annoksella ja AUC0-24 toistuvalla annoksella).
Kerta-annoksen farmakokinetiikka (PK) verrattuna useisiin annoksiin (17 päivän esihoidon jälkeen) PK (yhteensä 38 päivää kullekin kohteelle)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Indiana University

Yhteistyökumppanit

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Zeruesenay Desta, PhD, +1 (317) 274-2823

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1205008739
  • 5R01GM078501 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Efavirents

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in China

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa