CYP2B6-Genetik und Arzneimittelinteraktionen bei gesunden Freiwilligen

Insgesamt 60 gesunde weibliche und männliche Freiwillige (18 bis 49 Jahre alt), die alle unten aufgeführten Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeschrieben. Alle Probanden unterzeichnen vor der Teilnahme an der Studie eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung, nachdem die Probanden die Studie gelesen und ihnen sorgfältig erklärt haben. Anschließend werden potenzielle Probanden einer Screening-Voruntersuchung (maximal sechs Wochen vor der Aufnahme in die Studie) auf medizinische Anomalien unterzogen, zu denen Krankengeschichte, Vitalfunktionen und Elektrokardiographie, demografische Variablen sowie Standard-Laborblut- und Urintests gehören . Das Screening wird im Indiana Clinical Research Center durchgeführt. Während des Screenings wird von jedem Probanden eine Blutprobe (15 ml) für Labortests und Urin für Urinanalysen entnommen. Von jedem Probanden werden zusätzlich etwa 10 ml entnommen, um genomische DNA für Genotypisierungszwecke zu extrahieren.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• 18 bis 49 Jahre alte gesunde männliche und weibliche Teilnehmer, die sich innerhalb von 32 % ihres Idealgewichts befinden
• Personen, die sich damit einverstanden erklären, mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie auf die Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, hormoneller Wirkstoffe sowie pflanzlicher, diätetischer und alternativer Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten, die mit dem Stoffwechsel dieser Studienmedikamente interagieren könnten und bis zum Studienabschluss
• Nichtraucher oder Personen, die bereit sind, mindestens einen Monat vor und bis zum Abschluss der Studie auf das Rauchen oder den Konsum von Tabak oder Marihuana zu verzichten (die gesamte Studie dauert etwa 38 Tage)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• untergewichtig (weniger als 50 kg) oder übergewichtig (BMI größer als 32) sind
• Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch (regelmäßig mehr als 4 alkoholische Getränke pro Tag)
• In der Vergangenheit Unverträglichkeiten, allergische Reaktionen (z. B. Hautausschlag) oder andere Formen von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente (Efavirenz, Montelukast, Bupropion und Rosuvastatin)
• Anamnese oder aktuelle schwerwiegende gesundheitliche Probleme wie Herz, Leber oder Niere haben
• Anamnese oder aktuelle psychiatrische Erkrankungen wie Depressionen, Angstzustände oder Nervosität haben, die durch die Teilnahme an der Studie verschlimmert werden können
• Sie haben eine Vorgeschichte von Suizidalität, einschließlich Suizidversuchen
• Anamnese oder aktuelle Magen-Darm-Erkrankungen wie anhaltender Durchfall oder Malabsorption, die die Aufnahme oral verabreichter Arzneimittel beeinträchtigen würden
• In der letzten Woche vor der Studieneinschreibung eine schwere Infektion erlitten haben
• Es liegen abnormale Ausgangs-EKG-Werte vor, die den Patienten einem höheren Risiko aussetzen könnten, wie vom Studienarzt festgelegt.
• Sie haben innerhalb der letzten zwei Monate Blut gespendet
• Blutergebnisse haben, die nicht im gesunden Bereich liegen
• Nehmen Sie regelmäßig Substanzen ein, die den Stoffwechsel der Studienmedikamente durch den Körper beeinträchtigen können, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier, pflanzlicher oder Nahrungsergänzungsmittel, alternativer Medikamente oder hormoneller Wirkstoffe
• Sind Frauen mit einem positiven Schwangerschaftsurintest, der unmittelbar vor jeder Studie durchgeführt wurde
• Stillende Frauen
• Sind gebärfähige Personen nicht in der Lage oder nicht bereit, bis zum Abschluss der Studie, die insgesamt 38 Tage dauern wird, Abstinenz zu praktizieren oder zwei nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden?
• Einen Lebensstil haben, bei dem die Menschen einem höheren Risiko ausgesetzt sind, sich mit HIV zu infizieren (z. B. Drogenmissbrauch, übermäßiger Alkoholkonsum und mehrere Sexualpartner)
• Sie haben eine Vorgeschichte oder eine aktuelle HIV-Infektion
• Teilnahme an einer Forschungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats im letzten Monat
• Sind angestellt oder studieren unter der Aufsicht eines der Forscher dieser Studie
• Ich kann kein gutes Verständnis dieser Studie einschließlich der Risiken und Anforderungen angeben; sind nicht in der Lage, die Regeln dieser Studie zu befolgen
• Die für diese Studie angeforderte Zeit kann nicht bereitgestellt werden