CYP2B6 Genética e interacciones farmacológicas en voluntarios sanos
Influencia de la autoinhibición/autoinducción y las variaciones genéticas de CYP2B6 en la actividad de CYP2B6 y las interacciones farmacológicas en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Calendario de evaluación
FASE 1 (FASE DE CONTROL)
Fase 1 (del día 1 al día 4): las actividades de referencia (control) de CYP2B6, CYP2C8 y OATP1B1 se medirán utilizando sustratos de sonda selectiva. Los sujetos elegibles recibirán simultáneamente una dosis única de 100 mg de bupropión (CYP2B6), una dosis única de 10 mg de montelukast (CYP2C8) y una dosis única de 5 mg de rosuvastatina (OATP1B1) por vía oral con el estómago vacío al menos 10 días antes de la fase 2. Se recogerán muestras frecuentes de plasma durante 72 horas y de orina durante 48 horas después de la dosificación. Se realizará una evaluación de seguridad durante las primeras 24 horas. La fase 1 se completa después de la última extracción de sangre el día 4 (72 horas).
FASE 2 (FASE DE INHIBICIÓN)
En la fase 2 (días 11 a 16), se determinará el metabolismo y la farmacocinética de una dosis oral única de 600 mg de efavirenz junto con las actividades de CYP2B6, CYP2C8 y OATP1B1. Los sujetos reciben una dosis oral única de 600 mg de efavirenz y se obtendrán muestras de sangre a los 30 min y 1 hora. Inmediatamente después de la extracción de sangre de 1 hora, los tres medicamentos de prueba (10 mg de montelukast, 100 mg de bupropión y 5 mg de rosuvastatina) se administrarán simultáneamente. Se recogerán muestras frecuentes de plasma durante 120 horas y de orina durante 48 horas después de la dosificación de efavirenz. Se realizará una evaluación de seguridad durante las primeras 24 horas. La fase 2 se completa después de la última extracción de sangre el día 16 (120 horas). Nota: Los puntos de tiempo adicionales (en comparación con la fase 1) son necesarios debido a la larga vida media de eliminación de efavirenz.
FASE 3 (FASE DE TRATAMIENTO CON EFAVIRENZ).
En la fase 3 (días 16 a 32), los sujetos tomarán efavirenz (600 mg/día) todas las noches durante 17 días (Nota: la fase 3 comienza cuando el sujeto toma la primera dosis esa noche del día 16). Antes de tomar la dosis de la noche, se les pedirá que regresen al Centro de Investigación Clínica de Indiana los días 19, 22, 25, 28 y 31 para una breve visita ambulatoria para controlar los signos vitales, extraer una muestra de sangre (~ 10 ml, aproximadamente 2 cucharaditas), y completar el cuestionario breve de síntomas del sistema nervioso central (SNC). Se les recordará que no tomen la dosis vespertina de efavirenz esos días hasta después de la extracción de sangre. Dado que efavirenz tiene una vida media larga (~76 horas después de una dosis única y ~50 en estado estacionario), se requiere un total de 17 días de tratamiento con efavirenz para alcanzar las concentraciones plasmáticas de efavirenz en estado estacionario y la autoinducción del metabolismo en estado estacionario. Se indicará a los sujetos que tomen efavirenz a la hora de acostarse para minimizar los efectos secundarios del sistema nervioso central inducidos por efavirenz. Se permitirá la reprogramación menor (±3 días) de las visitas fijas de paciente hospitalizado/ambulatorio del sujeto, incluido el ajuste de la cantidad de medicación del estudio (hasta 3 dosis menos o hasta 3 dosis más) que se administrará antes de la cuarta visita de paciente hospitalizado del sujeto.
FASE 4 (FASE DE INHIBICIÓN/INDUCCIÓN)
En la fase 4 (días 33 a 38), se determinará el metabolismo en estado estacionario y la farmacocinética de efavirenz junto con las actividades de CYP2B6, CYP2C8 y OATP1B1. Se repetirán los procedimientos descritos en la fase 2. El día 38, se realizará un examen de salida que consistirá en una repetición de una repetición de las pruebas de laboratorio de detección, incluidos los análisis de sangre y orina. Se recogerá el diario de estudio. Los frascos de medicamentos con píldoras sobrantes (si las hay) se devolverán y las píldoras restantes se contarán para fines de cumplimiento. La duración total del estudio será de 38 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Un total de 60 voluntarios sanos, hombres y mujeres (de 18 a 49 años de edad) que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión enumerados a continuación, se inscribirán para participar en este estudio. Todos los sujetos firmarán un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés) antes de participar en el estudio después de que los sujetos hayan leído y explicado cuidadosamente el estudio. Luego, los sujetos potenciales se someterán a un examen de detección previo a la inscripción (un máximo de seis semanas antes de la inscripción en el estudio) para detectar cualquier anomalía médica que incluirá antecedentes médicos, signos vitales y electrocardiografía, variables demográficas y análisis estándar de sangre y orina de laboratorio. . La evaluación se realizará en el Centro de Investigación Clínica de Indiana. Durante el cribado se recogerá una muestra de sangre (15 ml) de cada sujeto para pruebas de laboratorio y orina para análisis de orina. Se obtendrán ∼10 ml adicionales de cada sujeto para extraer ADN genómico con fines de genotipado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 49 años dentro del 32% de su peso corporal ideal
- Individuos que aceptan abstenerse de tomar cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre, agentes hormonales y suplementos herbales, dietéticos y alternativos que puedan interactuar con el metabolismo de esos medicamentos del estudio al menos 2 semanas antes del comienzo del estudio. y hasta la finalización de los estudios
- No fumadores o personas dispuestas a abstenerse de fumar o usar tabaco o marihuana durante al menos un mes antes y hasta la finalización del estudio (el estudio completo dura aproximadamente 38 días)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Tiene bajo peso (menos de 114 lb) o sobrepeso (IMC superior a 32)
- Tiene antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas (más de 4 bebidas alcohólicas por día de manera regular)
- Tiene antecedentes de intolerancia, reacciones alérgicas (p. sarpullido) u otras formas de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (efavirenz, montelukast, bupropión y rosuvastatina)
- Tiene antecedentes o condiciones de salud significativas actuales, como corazón, hígado o riñón.
- Tiene antecedentes o enfermedades psiquiátricas actuales, como depresión, ansiedad o nerviosismo, que pueden verse exacerbadas por la participación en el estudio.
- Tener antecedentes de tendencias suicidas, incluidos intentos de suicidio.
- Tiene antecedentes o trastornos gastrointestinales actuales, como diarrea persistente o malabsorción, que podrían interferir con la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
- Tiene una infección grave en la última semana antes de la inscripción en el estudio
- Tener lecturas de EKG de referencia que sean anormales y que podrían poner al paciente en mayor riesgo según lo decida el médico del estudio (MD)
- Haber donado sangre en los últimos dos meses
- Tener resultados de sangre que no caen en un rango saludable
- Están tomando regularmente sustancias que pueden interferir con el metabolismo de los medicamentos del estudio por parte del cuerpo, incluidos medicamentos recetados, de venta libre, suplementos herbales o dietéticos, medicamentos alternativos o agentes hormonales.
- Son mujeres con una prueba de orina de embarazo positiva obtenida justo antes de cada estudio
- Son mujeres lactantes
- ¿Las personas en edad fértil no pueden o no quieren practicar la abstinencia o usar dos formas de control de la natalidad no hormonales hasta la finalización del estudio, lo que tomará un total de 38 días?
- Tener un estilo de vida que ponga a los sujetos en mayor riesgo de contraer el VIH (p. abuso de drogas, consumo excesivo de alcohol y múltiples parejas sexuales)
- Tiene antecedentes o infección actual por el VIH
- Tener participación en un estudio de investigación o uso de un fármaco en investigación en el último mes
- Son empleados o son estudiantes bajo la supervisión de cualquiera de los investigadores de este estudio.
- No puedo expresar una buena comprensión de este estudio, incluidos los riesgos y los requisitos; no pueden seguir las reglas de este estudio
- No se puede comprometer el tiempo solicitado para este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: CYP2B6
Este es un estudio de cohorte prospectivo de etiqueta abierta y de orden fijo para determinar: a) la contribución de los procesos de autoinhibición/autoinducción de CYP2B6 a la actividad variable de CYP2B6 y la exposición a efavirenz; b) el impacto de las variantes genéticas de CYP2B6 en estos procesos; yc) las interacciones farmacológicas que se producen. Medicamentos incluidos: Efavirenz (600 mg): los voluntarios lo recibirán en dos de las tres visitas de pacientes hospitalizados y también durante 17 días en el hogar. Bupropión (100 mg), Montelukast (10 mg) y Rosuvastatina (5 mg) - Estos medicamentos se administrarán en 3 ocasiones (al inicio de cada visita de hospitalización de Fase 1, 2 y 4). |
El estudio consta de 4 fases: Fase 1 (control): los sujetos recibirán simultáneamente una dosis única de 100 mg de bupropión, 10 mg de montelukast y 5 mg de rosuvastatina (cóctel) por vía oral (control). Fase 2 (inhibición): se administrará una sola dosis oral de 600 mg de efavirenz (extracción de sangre a los 30 min y 1 hora) con los medicamentos combinados. Fase 3 (tratamiento en el hogar con efavirenz): Los sujetos tomarán efavirenz en el hogar (600 mg/día durante 17 días). Fase 4 (Inducción): es lo mismo que la fase 2. Se recolectan muestras de sangre (0 a 120 horas) y orina evacuada durante 48 horas (Fases 1, 2 y 4). Las extracciones de sangre se realizarán en la fase 3 para las mediciones de concentración mínima.
Otros nombres:
El estudio consta de 4 fases: Fase 1 (control): los sujetos recibirán simultáneamente una dosis única de 100 mg de bupropión, 10 mg de montelukast y 5 mg de rosuvastatina (cóctel) por vía oral (control). Fase 2 (inhibición): se administrará una dosis oral única de 600 mg de efavirenz (extracción de sangre a los 30 min y 1 hora) con los medicamentos combinados. Fase 3 (tratamiento en el hogar con efavirenz): Los sujetos tomarán efavirenz en el hogar (600 mg/día durante 17 días). Fase 4 (Inducción): es lo mismo que la fase 2. Se recolectan muestras de sangre (0 a 120 horas) y orina evacuada durante 48 horas (Fases 1, 2 y 4). Las extracciones de sangre se realizarán en la fase 3 para las mediciones de concentración mínima.
Otros nombres:
El estudio consta de 4 fases: Fase 1 (control): los sujetos recibirán simultáneamente una dosis única de 100 mg de bupropión, 10 mg de montelukast y 5 mg de rosuvastatina (cóctel) por vía oral (control). Fase 2 (inhibición): se administrará una dosis oral única de 600 mg de efavirenz (extracción de sangre a los 30 min y 1 hora) con los medicamentos combinados. Fase 3 (tratamiento en el hogar con efavirenz): Los sujetos tomarán efavirenz en el hogar (600 mg/día durante 17 días). Fase 4 (Inducción): es lo mismo que la fase 2. Se recolectan muestras de sangre (0 a 120 horas) y orina evacuada durante 48 horas (Fases 1, 2 y 4). Las extracciones de sangre se realizarán en la fase 3 para las mediciones de concentración mínima.
Otros nombres:
El estudio consta de 4 fases: Fase 1 (control): los sujetos recibirán simultáneamente una dosis única de 100 mg de bupropión, 10 mg de montelukast y 5 mg de rosuvastatina (cóctel) por vía oral (control). Fase 2 (inhibición): se administrará una sola dosis oral de 600 mg de efavirenz (extracción de sangre a los 30 min y 1 hora) con los medicamentos combinados. Fase 3 (tratamiento en el hogar con efavirenz): Los sujetos tomarán efavirenz en el hogar (600 mg/día durante 17 días). Fase 4 (Inducción): es lo mismo que la fase 2. Se recolectan muestras de sangre (0 a 120 horas) y orina evacuada durante 48 horas (Fases 1, 2 y 4). Las extracciones de sangre se realizarán en la fase 3 para las mediciones de concentración mínima.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efavirenz AUC0-inf (Dosis única) y AUC0-24 (Dosis múltiple)
Periodo de tiempo: Farmacocinética de dosis única (PK) versus dosis múltiples (después de 17 días de pretratamiento) PK (total 38 días para cada sujeto)
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Tras la recogida de muestras, se utilizó sangre de la fase 2 y fase 4 para realizar la cuantificación de Efavirenz en plasma.
El compuesto de la concentración de efavirenz (recolección de sangre entre 0 y 120 horas) se utilizó para calcular el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC0-inf para dosis única y AUC0-24 para dosis múltiples) de efavirenz.
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Farmacocinética de dosis única (PK) versus dosis múltiples (después de 17 días de pretratamiento) PK (total 38 días para cada sujeto)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zeruesenay Desta, PhD, +1 (317) 274-2823
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antagonistas de leucotrienos
- Antagonistas de hormonas
- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Montelukast
- Bupropión
- Rosuvastatina Cálcica
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- 1205008739
- 5R01GM078501 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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