Behandling af inkontinens uden hukommelsesproblemer (TRIUMPH)

Inklusionskriterier:

• Fællesboende, ambulante kvinder ≥ 65 år
• Haster eller blandet haster dominerende urininkontinens (rapporteret fra forsøgspersonen) i ≥ 3 måneder før screening (besøg 1)
• På en 3-dages tømmedagbog, dokumentation af mindst 3 akutte inkontinensepisoder med antallet af akutte inkontinensepisoder større end antallet af stressinkontinensepisoder
• Evne til at forstå og have underskrevet den informerede samtykkeformular efter fuldstændig diskussion af behandlingens forskningsmæssige karakter og dens risici og fordele
• Evne til at udføre alle procedurer og test, der kræves af protokollen
• Rapportér at have en primær sundhedsudbyder
• Vilje til at forblive på stabilt medicinregime under varigheden af ​​det randomiserede kontrollerede forsøg. Deltagerne vil blive bedt om ikke at tilføje ny medicin under det randomiserede kontrollerede forsøg, såsom diuretika og anden medicin, som kan påvirke deres tømningsmønster.

Ekskluderingskriterier:

• Siddende blodtryk >180/110 ved screening eller baseline
• Lægens diagnose af demens
• Nuværende brug af demensmedicin, invaliderende eller nylig neurologisk sygdom
• Mini Mental State Examination (MMSE) score <20
• Anamnese med urinretention, gastrisk retention, ukontrolleret snævervinklet glaukom, myasthenia gravis, alvorlig colitis ulcerosa, giftig megacolon, fistel eller et hul i blæren eller endetarmen, fødselsdefekt, der fører til urinlækage, og urinlækage, der starter i barndommen
• Klinisk signifikant hepatisk (Child Pugh B eller derover) eller renal (kreatininclearance <30 ml/min eller eGFR <30 ml/min/1,73) m2)
• Neurologiske tilstande såsom slagtilfælde, multipel sklerose, rygmarvsskade eller Parkinsons sygdom.
• Større kardiovaskulær selv i de seneste 6 måneder (dvs. MI, ustabil angina, hospitalsindlæggelse for brystsmerter)
• Symptomatisk bækkenorganprolaps defineret som deltagerrapport om at føle eller se en bule uden for skeden inden for de seneste 3 måneder.
• Anamnese med operation for inkontinens inden for de seneste 5 år, bækkenoperation de seneste 6 måneder (dvs. for prolaps eller hysterektomi), intravesikal terapi (botox) og/eller bulkinjektioner inden for de seneste 6 måneder.
• En kendt historie med interstitiel blærebetændelse eller en væsentlig smertekomponent forbundet med OAB-symptomer, uundersøgt hæmaturi, urogenital cancer, stråling til bækkenet eller ydre kønsorganer.
• Urinvejsinfektion (UTI) som vist af resultaterne af urinanalysen ved screening eller recidiverende urinvejsinfektion (RUTI'er) defineret som behandling for UTI >3 gange i det sidste år.
• Urinretention (post-void resterende urinvolumen >150 cc målt ved blærescanning ved screening.
• Brug af elektrostimulering, blæretræning eller bækkenbundsøvelser (med certificerede inkontinenslæger) inden for 4 uger efter screening.
• Modtog undersøgelsesmedicin i ethvert tidligere klinisk forsøg med mirabegron.
• Tidligere svigt af enten effekt eller tolerabilitet af ≥ 2 OAB-medicin i det sidste år. (Svigt: utilstrækkelig symptomkontrol efter to medikamenter i mindst en måned hver.)

• Er blevet behandlet inden for 2 uger før screening og/eller er i øjeblikket behandlet med:

  • Enhver medikamentel behandling for OAB
  • Ethvert lægemiddel med signifikant antikolinerge og krampeløsende virkninger (se undtagelsen for tricykliske antidepressiva nedenfor)
• Har startet behandling med tricykliske antidepressiva eller østrogener inden for 4 uger før screening og/eller er ikke på en stabil dosis.
• Intermitterende brug eller ustabil dosis af diuretika. Behandling med diuretika påbegyndt inden for 2 uger før baseline og/eller ikke på en stabil dosis er ikke tilladt.
• Behandling med potente CYP3A4-hæmmere, såsom clarithromycin, ketoconazol og itraconazol inden for 2 uger før screening.
• Administration af medicin, der er i stand til at inducere leverenzymmetabolisme eller transport (f.eks. barbiturater, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, primidon eller perikon) inden for de seneste 30 dage.
• Administration af lægemidler med smalt terapeutisk indeks metaboliseret af CYP2D6, såsom thioridazin, flecainid og propafenon.
• Har tidligere modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start.
• Alkohol og/eller ethvert andet stofmisbrug efter efterforskerens mening.
• Deltagere, der har nogen medicinsk (herunder kendt historie med alvorlige hæmatologiske, nyre-, kardiovaskulære eller hepatiske abnormiteter) eller psykologiske tilstande eller sociale omstændigheder, der ville forringe deres evne til at deltage pålideligt i forsøget, eller dem, der kan øge risikoen for dem selv eller andre ved at deltage.
• Deltagere, som efter efterforskerens opfattelse ikke er tilbøjelige til at fuldføre forsøget af en eller anden grund.