Leczenie nietrzymania moczu bez problemów z pamięcią (TRIUMPH)

Kryteria przyjęcia:

• Mieszkające w społeczności, ambulatoryjne kobiety w wieku ≥ 65 lat
• Naglące lub mieszane parcia naglące z przewagą nietrzymania moczu (zgłoszone przez pacjenta) przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
• W 3-dniowym dzienniczku mikcji dokumentacja co najmniej 3 epizodów parcia naglącego z liczbą epizodów parcia na mocz większą niż liczba epizodów wysiłkowego nietrzymania moczu
• Zdolność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody po pełnym omówieniu badawczego charakteru leczenia oraz jego ryzyka i korzyści
• Możliwość wykonania wszystkich procedur i badań wymaganych protokołem
• Zgłoś posiadanie dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej
• Chęć pozostania na stabilnym schemacie leczenia przez czas trwania randomizowanego kontrolowanego badania. Uczestnicy zostaną poproszeni o niedodawanie nowych leków podczas randomizowanego, kontrolowanego badania, takich jak leki moczopędne i inne leki, które mogą wpływać na ich wzorzec oddawania moczu.

Kryteria wyłączenia:

• Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >180/110 podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej
• Diagnostyka lekarska demencji
• Obecne stosowanie leków na demencję, wyniszczające lub niedawno przebyte choroby neurologiczne
• Wynik w mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) <20
• Zatrzymanie moczu w wywiadzie, zatrzymanie żołądka, niekontrolowana jaskra z wąskim kątem przesączania, myasthenia gravis, ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toksyczne rozszerzenie okrężnicy, przetoka lub dziura w pęcherzu lub odbytnicy, wada wrodzona prowadząca do wycieku moczu i wyciek moczu rozpoczynający się w dzieciństwie
• Klinicznie istotna wątroba (klasa B lub wyższa w skali Childa-Pugha) lub nerki (klirens kreatyniny <30 ml/min lub eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
• Stany neurologiczne, takie jak udar, stwardnienie rozsiane, uraz rdzenia kręgowego lub choroba Parkinsona.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, nawet w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, hospitalizacja z powodu bólu w klatce piersiowej)
• Objawowe wypadanie narządów miednicy mniejszej definiowane jako zgłaszane przez uczestniczkę uczucie lub widzenie wybrzuszenia poza pochwą w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Historia operacji nietrzymania moczu w ciągu ostatnich 5 lat, operacja miednicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. z powodu wypadania lub histerektomii), terapia dopęcherzowa (botoks) i / lub wstrzyknięcia masowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znana historia śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego lub istotnej składowej bólu związanej z objawami OAB, niezbadanym krwiomoczem, rakiem układu moczowo-płciowego, napromienianiem miednicy lub zewnętrznych narządów płciowych.
• Infekcja dróg moczowych (ZUM) wykazana na podstawie wyników badania moczu podczas badania przesiewowego lub nawracająca infekcja dróg moczowych (RUTI) definiowana jako leczenie ZUM >3 razy w ciągu ostatniego roku.
• Zatrzymanie moczu (objętość moczu zalegającego po mikcji >150 cm3 mierzona za pomocą scyntygrafii pęcherza moczowego podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie jakiejkolwiek elektrostymulacji, treningu pęcherza moczowego lub ćwiczeń dna miednicy (z certyfikowanymi osobami zajmującymi się nietrzymaniem moczu) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Otrzymał badany lek w jakimkolwiek poprzednim badaniu klinicznym mirabegronu.
• Wcześniejsze niepowodzenie w zakresie skuteczności lub tolerancji ≥ 2 leków OAB w ciągu ostatniego roku. (Niepowodzenie: niewystarczająca kontrola objawów po dwóch lekach przez co najmniej jeden miesiąc).

• Był leczony w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub jest obecnie leczony:

  • Jakiekolwiek leczenie farmakologiczne OAB
  • Wszelkie leki o znaczącym działaniu antycholinergicznym i przeciwskurczowym (patrz wyjątek dla trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych poniżej)
• Rozpoczął leczenie trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi lub estrogenami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub nie przyjmuje stabilnej dawki.
• Przerywane stosowanie lub niestabilna dawka diuretyków. Leczenie lekami moczopędnymi rozpoczętymi w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym i (lub) w dawce innej niż stabilna jest niedozwolone.
• Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak klarytromycyna, ketokonazol i itrakonazol w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Podawanie leków, które mogą indukować metabolizm lub transport enzymów wątrobowych (np. barbiturany, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, prymidon lub ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 30 dni.
• Podawanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez CYP2D6, takich jak tiorydazyna, flekainid i propafenon.
• Otrzymał wcześniej jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Alkohol i/lub inne nadużywanie narkotyków w opinii badacza.
• Uczestnicy, których stan medyczny (w tym znana historia poważnych nieprawidłowości hematologicznych, nerek, układu sercowo-naczyniowego lub wątroby) lub stan psychiczny lub sytuacja społeczna mogłyby osłabić ich zdolność do rzetelnego udziału w badaniu lub osoby, które mogą zwiększyć ryzyko dla siebie lub innych uczestnicząc.
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza prawdopodobnie nie ukończą badania z jakiegokolwiek powodu.