Tratamento da incontinência sem problemas de memória (TRIUMPH)

Critério de inclusão:

• Mulheres ambulatoriais residentes na comunidade ≥ 65 anos
• Incontinência urinária predominante de urgência ou urgência mista (relatada pelo indivíduo) por ≥ 3 meses antes da triagem (consulta 1)
• Em um diário miccional de 3 dias, documentação de pelo menos 3 episódios de incontinência de urgência com o número de episódios de incontinência de urgência maior que o número de episódios de incontinência de estresse
• Capacidade de entender e ter assinado o formulário de consentimento informado após discussão completa sobre a natureza da pesquisa do tratamento e seus riscos e benefícios
• Capacidade de realizar todos os procedimentos e testes exigidos pelo protocolo
• Relata ter um prestador de cuidados de saúde primários
• Vontade de permanecer em regime de medicação estável durante o estudo randomizado controlado. Os participantes serão solicitados a não adicionar novos medicamentos durante o estudo controlado randomizado, como diuréticos e outros medicamentos que possam afetar seu padrão de micção.

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sentado > 180/110 na triagem ou linha de base
• Diagnóstico médico de demência
• Uso atual de medicamentos para demência, doença neurológica debilitante ou recente
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) <20
• Histórico de retenção urinária, retenção gástrica, glaucoma de ângulo estreito descontrolado, miastenia gravis, colite ulcerativa grave, megacólon tóxico, fístula ou orifício na bexiga ou reto, defeito congênito levando a perda de urina e perda de urina iniciada na infância
• Hepático clinicamente significativo (Child Pugh B ou superior) ou renal (depuração de creatinina <30 mL/min ou eGFR <30 mL/min/1,73 m2)
• Condições neurológicas, como acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, lesão da medula espinhal ou doença de Parkinson.
• Cardiovascular importante mesmo nos últimos 6 meses (ou seja, infarto do miocárdio, angina instável, hospitalização por dor no peito)
• Prolapso de órgão pélvico sintomático definido como relato do participante de sentir ou ver uma protuberância fora da vagina nos últimos 3 meses.
• Histórico de cirurgia para incontinência nos últimos 5 anos, cirurgia pélvica nos últimos 6 meses (isto é, para prolapso ou histerectomia), terapia intravesical (botox) e/ou injeções em massa nos últimos 6 meses.
• Uma história conhecida de cistite intersticial ou um componente significativo de dor associado a sintomas de bexiga hiperativa, hematúria não investigada, câncer urogenital, radiação na pelve ou genitália externa.
• Infecção do trato urinário (ITU) conforme demonstrado pelos resultados do exame de urina na triagem ou infecção recorrente do trato urinário (ITUs) definida como tratamento para ITU > 3 vezes no último ano.
• Retenção urinária (volume de urina residual pós-miccional >150 cc medido por varredura da bexiga na triagem.
• Uso de qualquer eletroestimulação, treinamento da bexiga ou exercícios do assoalho pélvico (com profissionais certificados em incontinência) dentro de 4 semanas após a triagem.
• Recebeu a medicação do estudo em qualquer ensaio clínico anterior de mirabegrona.
• Falha anterior para eficácia ou tolerabilidade de ≥ 2 medicamentos para bexiga hiperativa no último ano. (Falha: controle inadequado dos sintomas após duas medicações por no mínimo um mês cada.)

• Foi tratado dentro de 2 semanas antes da triagem e/ou está sendo tratado atualmente com:

  • Qualquer tratamento medicamentoso para OAB
  • Quaisquer drogas com efeitos anticolinérgicos e antiespasmódicos significativos (ver exceção para antidepressivos tricíclicos abaixo)
• Começou o tratamento com antidepressivos tricíclicos ou estrogênios dentro de 4 semanas antes da triagem e/ou não está em uma dose estável.
• Uso intermitente ou dose instável de diuréticos. O tratamento com diuréticos iniciado dentro de 2 semanas antes da linha de base e/ou sem uma dose estável não é permitido.
• Tratamento com inibidores potentes do CYP3A4, como claritromicina, cetoconazol e itraconazol dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Administração de medicamentos capazes de induzir o metabolismo ou transporte de enzimas hepáticas (por exemplo, barbitúricos, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, primidona ou erva de São João) nos últimos 30 dias.
• Administração de medicamentos de índice terapêutico estreito metabolizados por CYP2D6, como tioridazina, flecainida e propafenona.
• Recebeu anteriormente qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Álcool e/ou qualquer outro abuso de drogas na opinião do investigador.
• Participantes que tenham qualquer condição médica (incluindo histórico conhecido de grandes anormalidades hematológicas, renais, cardiovasculares ou hepáticas) ou condições psicológicas ou circunstâncias sociais que possam prejudicar sua capacidade de participar de forma confiável no estudo, ou aqueles que possam aumentar o risco para si mesmos ou para outros participando.
• Participantes que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirão o estudo por qualquer motivo.