Trattamento dell'incontinenza senza problemi di memoria (TRIUMPH)

Criterio di inclusione:

• Donne residenti in comunità, deambulanti ≥ 65 anni
• Incontinenza urinaria predominante da urgenza o urgenza mista (riferita dal soggetto) per ≥ 3 mesi prima dello screening (visita 1)
• Su un diario minzionale di 3 giorni, documentazione di almeno 3 episodi di incontinenza da urgenza con un numero di episodi di incontinenza da urgenza maggiore del numero di episodi di incontinenza da stress
• Capacità di comprendere e aver firmato il modulo di consenso informato dopo una discussione completa della natura della ricerca del trattamento e dei suoi rischi e benefici
• Capacità di eseguire tutte le procedure e i test richiesti dal protocollo
• Segnala di avere un fornitore di assistenza sanitaria di base
• Disponibilità a rimanere in regime terapeutico stabile per tutta la durata dello studio controllato randomizzato. Ai partecipanti verrà chiesto di non aggiungere nuovi farmaci durante lo studio controllato randomizzato, come diuretici e altri farmaci che possono influenzare il loro schema di svuotamento.

Criteri di esclusione:

• Pressione arteriosa da seduti >180/110 allo screening o al basale
• Diagnosi medica di demenza
• Uso corrente di farmaci per la demenza, malattie neurologiche debilitanti o recenti
• Punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) <20
• Storia di ritenzione urinaria, ritenzione gastrica, glaucoma ad angolo chiuso incontrollato, miastenia grave, colite ulcerosa grave, megacolon tossico, fistola o foro nella vescica o nel retto, difetto congenito che porta a perdite di urina e perdite di urina a partire dall'infanzia
• Epatica clinicamente significativa (Child Pugh B o superiore) o renale (clearance della creatinina <30 mL/min o eGFR <30 mL/min/1,73 mq)
• Condizioni neurologiche come ictus, sclerosi multipla, lesioni del midollo spinale o morbo di Parkinson.
• Cardiovascolare maggiore anche negli ultimi 6 mesi (es. MI, angina instabile, ricovero per dolore toracico)
• Prolasso sintomatico degli organi pelvici definito come rapporto del partecipante di aver sentito o visto un rigonfiamento fuori dalla vagina negli ultimi 3 mesi.
• Storia di interventi chirurgici per incontinenza negli ultimi 5 anni, chirurgia pelvica negli ultimi 6 mesi (ad esempio, per prolasso o isterectomia), terapia intravescicale (botox) e/o iniezioni di massa negli ultimi 6 mesi.
• Una storia nota di cistite interstiziale o una significativa componente dolorosa associata a sintomi di OAB, ematuria non studiata, cancro urogenitale, radiazioni al bacino o ai genitali esterni.
• Infezione del tratto urinario (UTI) come mostrato dai risultati dell'analisi delle urine allo screening o infezione del tratto urinario ricorrente (RUTI) definita come trattamento per UTI > 3 volte nell'ultimo anno.
• Ritenzione urinaria (volume urinario residuo post-minzionale >150 cc misurato mediante scintigrafia vescicale allo screening.
• Uso di qualsiasi elettrostimolazione, allenamento della vescica o esercizi per il pavimento pelvico (con professionisti dell'incontinenza certificati) entro 4 settimane dallo screening.
• Ricevuto farmaco in studio in qualsiasi precedente studio clinico mirabegron.
• Precedente fallimento per efficacia o tollerabilità di ≥ 2 farmaci OAB nell'ultimo anno. (Fallimento: controllo dei sintomi inadeguato dopo due farmaci per un minimo di un mese ciascuno.)

• È stato trattato entro 2 settimane prima dello screening e/o è attualmente in trattamento con:

  • Qualsiasi trattamento farmacologico per la RUBRICA
  • Qualsiasi farmaco con significativi effetti anticolinergici e antispasmodici (vedere l'eccezione per gli antidepressivi triciclici di seguito)
• Ha iniziato il trattamento con antidepressivi triciclici o estrogeni entro 4 settimane prima dello screening e/o non assume una dose stabile.
• Uso intermittente o dose instabile di diuretici. Il trattamento con diuretici iniziato entro 2 settimane prima del basale e/o non è su una dose stabile non è consentito.
• Trattamento con potenti inibitori del CYP3A4, come claritromicina, ketoconazolo e itraconazolo nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Somministrazione di farmaci in grado di indurre il metabolismo o il trasporto degli enzimi epatici (ad es. Barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, primidone o erba di San Giovanni) negli ultimi 30 giorni.
• Somministrazione di farmaci a stretto indice terapeutico metabolizzati dal CYP2D6, come tioridazina, flecainide e propafenone.
• Precedentemente ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Abuso di alcol e/o qualsiasi altra droga secondo il parere dell'investigatore.
• - Partecipanti che presentano qualsiasi condizione medica (inclusa una storia nota di anomalie ematologiche, renali, cardiovascolari o epatiche) o psicologiche o circostanze sociali che potrebbero compromettere la loro capacità di partecipare in modo affidabile allo studio o coloro che potrebbero aumentare il rischio per se stessi o per altri partecipando.
• - Partecipanti che, a parere dell'investigatore, non è probabile che completino il processo per qualsiasi motivo.