Léčba inkontinence bez problémů s pamětí (TRIUMPH)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy žijící v komunitě, ambulantní ženy ve věku ≥ 65 let
• Urgentní nebo smíšená urgentní inkontinence převládá (uvedeno subjektem) po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem (návštěva 1)
• Na 3denním mikčním deníku dokumentace alespoň 3 epizod urgentní inkontinence s počtem epizod urgentní inkontinence větším než je počet epizod stresové inkontinence
• Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu po úplné diskusi o výzkumné povaze léčby a jejích rizicích a přínosech
• Schopnost provádět všechny procedury a testy požadované protokolem
• Zpráva s primárním poskytovatelem zdravotní péče
• Ochota zůstat na stabilním režimu léčby po dobu trvání randomizované kontrolované studie. Účastníci budou požádáni, aby během randomizované kontrolované studie nepřidávali nové léky, jako jsou diuretika a další léky, které mohou ovlivnit jejich močení.

Kritéria vyloučení:

• Krevní tlak v sedě >180/110 při screeningu nebo základní linii
• Diagnostika demence lékařem
• Současné užívání léků na demenci, oslabující nebo nedávné neurologické onemocnění
• Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) <20
• Anamnéza retence moči, retence žaludku, nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem, myasthenia gravis, těžká ulcerózní kolitida, toxický megakolon, píštěl nebo díra v močovém měchýři nebo konečníku, vrozená vada vedoucí k úniku moči a únik moči začínající v dětství
• Klinicky významné jaterní (Child Pugh B nebo vyšší) nebo ledviny (clearance kreatininu <30 ml/min nebo eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
• Neurologické stavy, jako je mrtvice, roztroušená skleróza, poranění míchy nebo Parkinsonova choroba.
• Velké kardiovaskulární onemocnění i v posledních 6 měsících (tj. IM, nestabilní angina pectoris, hospitalizace pro bolest na hrudi)
• Symptomatický prolaps pánevního orgánu definovaný jako zpráva účastníka o pocitu nebo vidění vybouleniny mimo pochvu během posledních 3 měsíců.
• Historie operace pro inkontinenci v posledních 5 letech, operace pánve za posledních 6 měsíců (tj. prolaps nebo hysterektomie), intravezikální terapie (botox) a/nebo hromadné injekce během posledních 6 měsíců.
• Známá anamnéza intersticiální cystitidy nebo významná složka bolesti spojená se symptomy OAB, nevyšetřená hematurie, urogenitální karcinom, ozáření pánve nebo zevního genitálu.
• Infekce močových cest (UTI), jak ukazují výsledky analýzy moči při screeningu, nebo rekurentní infekce močových cest (RUTI) definované jako léčba UTI >3krát za poslední rok.
• Retence moči (postmikční reziduální objem moči > 150 cm3 měřený skenem močového měchýře při screeningu.
• Použití jakékoli elektrostimulace, cvičení močového měchýře nebo cvičení pánevního dna (s certifikovanými inkontinentními lékaři) do 4 týdnů od screeningu.
• Obdržený studijní lék v jakékoli předchozí klinické studii mirabegron.
• Předchozí selhání účinnosti nebo snášenlivosti ≥ 2 OAB léků v posledním roce. (Selhání: nedostatečná kontrola symptomů po dvou lécích po dobu minimálně jednoho měsíce.)

• Byl léčen během 2 týdnů před screeningem a/nebo je aktuálně léčen:

  • Jakákoli medikamentózní léčba OAB
  • Jakékoli léky s významnými anticholinergními a antispasmodickými účinky (viz výjimka pro tricyklická antidepresiva níže)
• Během 4 týdnů před screeningem zahájil léčbu tricyklickými antidepresivy nebo estrogeny a/nebo nemá stabilní dávku.
• Přerušované užívání nebo nestabilní dávka diuretik. Léčba diuretiky zahájená během 2 týdnů před výchozím stavem a/nebo není na stabilní dávce není povolena.
• Léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako je klarithromycin, ketokonazol a itrakonazol, během 2 týdnů před screeningem.
• Podávání léků schopných vyvolat metabolismus nebo transport jaterních enzymů (např. barbituráty, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon nebo třezalka tečkovaná) v posledních 30 dnech.
• Podávání léků s úzkým terapeutickým indexem metabolizovaných CYP2D6, jako je thioridazin, flekainid a propafenon.
• Dříve dostávali jakýkoli testovaný lék do 30 dnů před vstupem do studie.
• Zneužívání alkoholu a/nebo jiných drog podle názoru vyšetřovatele.
• Účastníci, kteří mají jakýkoli zdravotní (včetně známé anamnézy závažných hematologických, ledvinových, kardiovaskulárních nebo jaterních abnormalit) nebo psychologický stav nebo sociální okolnosti, které by narušily jejich schopnost se spolehlivě účastnit studie, nebo osoby, které mohou zvýšit riziko pro ně samotné nebo pro ostatní účastí.
• Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně z jakéhokoli důvodu zkoušku nedokončí.