Phenytoin til hukommelsessvækkelse sekundært til Megestrol

Raske voksne (n=20) vil blive rekrutteret, og informeret samtykke vil blive indhentet. Deltagerne vil acceptere et antal besøg, et baselinebesøg, 6 studiebesøg og et opfølgende sikkerhedsbesøg. Hvert studielægemiddel vil blive efterfulgt af en udvaskning, men tilladte allerede eksisterende medicin vil ikke blive stoppet for deltagelse i undersøgelsen. En lille undergruppe (n=4) af deltagere vil også gennemgå MR-scanning som en del af deres besøg efter lægemiddeladministration.

Baselinebesøg: Kognition vil blive vurderet ved en række forskellige foranstaltninger, som vil bestemme baseline deklarativ hukommelse og arbejdshukommelse. Humøret vil blive vurderet ved en psykiatrisk samtale, selvevalueringer, og en gennemgang af eventuelle stående fysiske symptomer vil blive afsluttet til sammenligning med eventuelle bivirkninger, der udvikler sig efter medicinadministration. Vitale tegn vil blive registreret, og kvinder vil blive screenet for graviditet. Blod vil blive indsamlet til fuldstændig blodtælling (CBC) og omfattende metabolisk panel (CMP).

Besøg 1: Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre behandlingsmuligheder: 1) phenytoin med megestrol, 2) placebo med megestrol, 3) placebo med placebo. Deltagerne vil modtage phenytoin (200 mg BID) eller placebo og vil blive instrueret i at tage denne medicin i en hel dag (to doser), før de starter deres megestrol. De vil tage denne medicin i i alt 3,5 dage.

Besøg 2: Efter at deltagerne har gennemført deres medicinkursus om morgenen denne besøgsdag, vil de vende tilbage for at få revurderet kognition og humør. Vitale tegn vil blive taget, og blod vil blive udtaget for at vurdere CMP, CBC, cortisol og phenytoin niveauer. Deltagerne vil nu gå ind i en "udvaskningsperiode" af denne medicinkombination (ca. 3 uger), før de vender tilbage til deres næste besøg. For de deltagere, der tilbydes MR-scanning, vil deres besøg strække sig til cirka 3 timer.

Besøg 3: Deltagerne vil vende tilbage og blive randomiseret til en af ​​de resterende to behandlingsmuligheder som beskrevet ovenfor. Deltagerne vil igen blive instrueret i at starte den første medicin og tage en hel dag, før de tager den anden medicin, og vil blive instrueret i at tage deres anden medicin ved start den følgende dag efter start af den første medicin kl. 0900 og fortsætte med at tage medicinen i 3 dage i træk.

Besøg 4: Efter at deltagerne har gennemført deres medicinkursus om morgenen denne besøgsdag, vil de vende tilbage for at få revurderet kognition og humør; at fuldføre alle tidligere administrerede vurderinger undtagen det strukturerede kliniske interview til den diagnostiske og statistiske manual for psykiske lidelser (SCID). Vitale tegn vil blive taget, og blod vil blive udtaget for at vurdere CMP, CBC, cortisol og phenytoin niveauer. Deltagerne vil nu gå ind i en "udvaskningsperiode" af denne medicinkombination (ca. 3 uger), før de vender tilbage til deres næste besøg. For de deltagere, der tilbydes MR-scanning, vil deres besøg strække sig til cirka 3 timer.

Besøg 5: Deltagerne vender tilbage og modtager den resterende behandlingsmulighed, beskrevet ovenfor. Deltagerne vil igen blive instrueret i at starte den første medicin og tage en hel dag, før de tager den anden medicin, og vil blive instrueret i at tage deres anden medicin ved start den følgende dag efter start af den første medicin kl. 09.00 og fortsætte med at tage medicinen i 3 dage i træk.

Besøg 6: Efter at deltagerne har gennemført deres medicinkursus om morgenen denne besøgsdag, vil de vende tilbage for at få revurderet kognition og humør. Vitale tegn vil blive taget, og blod vil blive udtaget for at vurdere CMP, CBC, cortisol og phenytoin niveauer. Deltagerne vil nu gå ind i en "udvaskningsperiode" af denne medicinkombination (ca. 3 uger), før de vender tilbage til deres sidste besøg. For de deltagere, der tilbydes MR-scanning, vil deres besøg strække sig til cirka 3 timer.

Sikkerhedsbesøg: Deltagerne vender tilbage til et sidste "sikkerhedsbesøg", som vil evaluere eventuelle resterende bivirkninger, tage vitale tegn og inkludere en afsluttende uringraviditetstest (for kvinder).