Fenytoiini muistin heikkenemiseen, toissijainen Megestrolille

Terveet aikuiset (n=20) rekrytoidaan ja hankitaan tietoinen suostumus. Osallistujat sopivat useista vierailuista, peruskäynnistä, 6 opintovierailusta ja jatkoturvavierailusta. Jokaista tutkimuslääkekurssia seuraa huuhtelu, mutta sallittuja olemassa olevia lääkkeitä ei lopeteta tutkimukseen osallistumisen vuoksi. Pienelle osajoukolle (n=4) osallistujista tehdään myös MRI-skannaus osana käyntiään lääkkeen antamisen jälkeen.

Lähtötilanne: Kognitiota arvioidaan useilla mittareilla, jotka määrittävät perustason deklaratiivisen muistin ja työmuistin. Mielialaa arvioidaan psykiatrisella haastattelulla, itsearvioinneilla ja mahdollisten seisovien fyysisten oireiden tarkastelulla verrataan lääkkeen annon jälkeen kehittyviin sivuvaikutuksiin. Elintoiminnot kirjataan ja naiset tutkitaan raskauden varalta. Veri kerätään täydellistä verenkuvaa (CBC) ja kattavaa metabolista paneelia (CMP) varten.

Vierailu 1: Osallistujat satunnaistetaan johonkin kolmesta hoitovaihtoehdosta: 1) fenytoiini megestrolin kanssa, 2) lumelääke megestrolin kanssa, 3) lumelääke ja lumelääke. Osallistujat saavat fenytoiinia (200 mg kahdesti vuorokaudessa) tai lumelääkettä, ja heitä neuvotaan ottamaan tätä lääkettä yhden kokonaisen päivän (kaksi annosta) ennen megestrolin aloittamista. He käyttävät tätä lääkettä yhteensä 3,5 päivää.

Vierailu 2: Kun osallistujat ovat suorittaneet lääkityskurssinsa tämän vierailupäivän aamuna, he palaavat kognition ja mielialan uudelleenarviointiin. Elintoiminnot mitataan ja veri otetaan CMP-, CBC-, kortisoli- ja fenytoiinitasojen arvioimiseksi. Osallistujat siirtyvät nyt tämän lääkeyhdistelmän "huuhtelujaksoon" (noin 3 viikkoa) ennen kuin he palaavat seuraavalle vierailulleen. Niille osallistujille, joille tarjottiin MRI-skannauksia, vierailu kestää noin 3 tuntia.

Vierailu 3: Osallistujat palaavat ja satunnaistetaan johonkin kahdesta jäljellä olevasta hoitovaihtoehdosta, kuten yllä on kuvattu. Osallistujia ohjeistetaan jälleen aloittamaan ensimmäinen lääkitys ja ottamaan yhden kokonaisen päivän ennen toisen lääkkeen ottamista, ja heitä neuvotaan ottamaan toinen lääke seuraavana päivänä ensimmäisen lääkityksen aloittamisen jälkeen klo 09.00 ja jatkamaan lääkkeiden ottamista 3 peräkkäistä päivää.

Vierailu 4: Kun osallistujat ovat suorittaneet lääkityskurssinsa tämän vierailupäivän aamuna, he palaavat kognition ja mielialan uudelleenarviointiin; suorittamalla kaikki aiemmin tehdyt arvioinnit, paitsi SCID:n (SCID) diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan strukturoitu kliininen haastattelu. Elintoiminnot mitataan ja veri otetaan CMP-, CBC-, kortisoli- ja fenytoiinitasojen arvioimiseksi. Osallistujat siirtyvät nyt tämän lääkeyhdistelmän "huuhtelujaksoon" (noin 3 viikkoa) ennen kuin he palaavat seuraavalle vierailulleen. Niille osallistujille, joille tarjottiin MRI-skannauksia, vierailu kestää noin 3 tuntia.

Vierailu 5: Osallistujat palaavat ja saavat jäljellä olevan hoitomahdollisuuden, joka on kuvattu yllä. Osallistujia neuvotaan jälleen aloittamaan ensimmäinen lääkitys ja ottamaan yksi täysi päivä ennen toisen lääkkeen ottamista, ja heitä neuvotaan ottamaan toinen lääke seuraavana päivänä ensimmäisen lääkityksen aloittamisen jälkeen klo 09.00 ja jatkamaan lääkkeiden ottamista 3 peräkkäiset päivät.

Vierailu 6: Kun osallistujat ovat suorittaneet lääkityskurssinsa tämän vierailupäivän aamuna, he palaavat kognition ja mielialan uudelleenarviointiin. Elintoiminnot mitataan ja veri otetaan CMP-, CBC-, kortisoli- ja fenytoiinitasojen arvioimiseksi. Osallistujat siirtyvät nyt tämän lääkeyhdistelmän "huuhtelujaksoon" (noin 3 viikkoa) ennen kuin he palaavat viimeiselle vierailulleen. Niille osallistujille, joille tarjottiin MRI-skannauksia, vierailu kestää noin 3 tuntia.

Turvakäynti: Osallistujat palaavat viimeiselle "turvallisuus"-käynnille, jossa arvioidaan mahdolliset jäljellä olevat sivuvaikutukset, mitataan elintärkeitä merkkejä ja sisältyy viimeinen virtsaraskaustesti (naisille).