Fenytoïne voor geheugenstoornissen Secundair aan Megestrol

Gezonde volwassenen (n=20) zullen worden aangeworven en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Deelnemers gaan akkoord met een aantal bezoeken, een basislijnbezoek, 6 studiebezoeken en een vervolgveiligheidsbezoek. Elke kuur met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gevolgd door een wash-out, maar toegestane reeds bestaande medicijnen worden niet stopgezet voor deelname aan het onderzoek. Een kleine subgroep (n=4) van de deelnemers zal ook een MRI-scan ondergaan als onderdeel van hun bezoeken na toediening van het geneesmiddel.

Basislijnbezoek: Cognitie zal worden beoordeeld aan de hand van een verscheidenheid aan maatregelen, die het declaratieve geheugen en werkgeheugen van de basislijn zullen bepalen. De stemming zal worden beoordeeld door middel van een psychiatrisch interview, zelfbeoordelingen en er zal een beoordeling van eventuele lichamelijke symptomen worden uitgevoerd ter vergelijking met eventuele bijwerkingen die optreden na toediening van medicatie. Vitale functies worden geregistreerd en vrouwen worden gescreend op zwangerschap. Er zal bloed worden verzameld voor een volledig bloedbeeld (CBC) en een uitgebreid metabool panel (CMP).

Bezoek 1: Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingsmogelijkheden: 1) fenytoïne met megestrol, 2) placebo met megestrol, 3) placebo met placebo. Deelnemers krijgen fenytoïne (200 mg BID) of placebo en krijgen de instructie om dit medicijn een volledige dag (twee doses) in te nemen voordat ze met hun megestrol beginnen. Ze zullen dit medicijn in totaal 3,5 dag innemen.

Bezoek 2: Nadat de deelnemers hun medicatiekuur op de ochtend van deze bezoekdag hebben voltooid, komen ze terug om cognitie en stemming opnieuw te laten beoordelen. Er worden vitale functies genomen en er wordt bloed afgenomen om de CMP-, CBC-, cortisol- en fenytoïnespiegels te beoordelen. Deelnemers gaan nu een "wash-out"-periode van deze medicijncombinatie in (ongeveer 3 weken) voordat ze terugkeren voor hun volgende bezoek. Voor de deelnemers die de MRI-scans hebben aangeboden, duurt hun bezoek ongeveer 3 uur.

Bezoek 3: Deelnemers keren terug en worden gerandomiseerd naar een van de resterende twee behandelingsmogelijkheden, zoals hierboven beschreven. Deelnemers krijgen opnieuw de instructie om met de eerste medicatie te beginnen en een volledige dag in te nemen voordat ze de tweede medicatie innemen, en krijgen de instructie om hun tweede medicatie de volgende dag in te nemen nadat ze om 09.00 uur met de eerste medicatie zijn begonnen en de medicijnen voor 3 opeenvolgende dagen.

Bezoek 4: Nadat de deelnemers hun medicatiekuur op de ochtend van deze bezoekdag hebben voltooid, komen ze terug om cognitie en stemming opnieuw te laten beoordelen; het voltooien van alle eerder uitgevoerde beoordelingen, met uitzondering van het gestructureerde klinische interview voor de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (SCID). Er worden vitale functies genomen en er wordt bloed afgenomen om de CMP-, CBC-, cortisol- en fenytoïnespiegels te beoordelen. Deelnemers gaan nu een "wash-out"-periode van deze medicijncombinatie in (ongeveer 3 weken) voordat ze terugkeren voor hun volgende bezoek. Voor de deelnemers die de MRI-scans hebben aangeboden, duurt hun bezoek ongeveer 3 uur.

Bezoek 5: Deelnemers komen terug en ontvangen de resterende behandelingsmogelijkheid, zoals hierboven beschreven. Deelnemers krijgen opnieuw de instructie om de eerste medicatie te starten en een volledige dag in te nemen voordat ze de tweede medicatie innemen en krijgen de instructie om hun tweede medicatie de volgende dag in te nemen na het starten van de eerste medicatie om 09.00 uur en de medicijnen gedurende 3 uur te blijven innemen. opeenvolgende dagen.

Bezoek 6: Nadat de deelnemers hun medicatiekuur op de ochtend van deze bezoekdag hebben voltooid, komen ze terug om cognitie en stemming opnieuw te laten beoordelen. Er worden vitale functies genomen en er wordt bloed afgenomen om de CMP-, CBC-, cortisol- en fenytoïnespiegels te beoordelen. Deelnemers gaan nu een "wash-out"-periode van deze medicijncombinatie in (ongeveer 3 weken) voordat ze terugkeren voor hun laatste bezoek. Voor de deelnemers die de MRI-scans hebben aangeboden, duurt hun bezoek ongeveer 3 uur.

Veiligheidsbezoek: deelnemers komen terug voor een laatste "veiligheidsbezoek" waarbij eventuele resterende bijwerkingen worden geëvalueerd, vitale functies worden gemeten en een laatste urinezwangerschapstest (voor vrouwen) wordt uitgevoerd.