Bioækvivalensundersøgelse af Sorafenib Tablet og Nexavar

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-fertil kvinde, som omfatter postmenopausal kvinde (fravær af menstruation i 12 måneder før lægemiddeladministration, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før lægemiddeladministration) eller kirurgisk steril kvinde (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før lægemiddeladministration), ryger (ikke mere end 25 cigaretter eller tilsvarende dagligt) eller ikke-ryger, ≥18 og ≤65 år med BMI >18,5 og <30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥45,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   • fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion før dosering er efter den kvalificerede efterforskers skøn.
   • fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
   • lipase inden for normale laboratorieområder
3. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet eller unormale laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urinmedicinsk screening ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for sorafenib, ethvert af hjælpestofferne eller andre relaterede lægemidler.
4. Brug af lægemidler, der vides at inducere eller hæmme CYP3A4-metabolisme (eksempler på induktorer: barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider osv.; eksempler på inhibitorer: HIV-antivirale midler, clarithromycin, ciprofloxacin, gestoden osv. inden for de første 30 dage lægemiddeladministration.
5. Positiv graviditetstest ved screening.
6. Enhver grund, der efter den kvalificerede efterforskers mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
7. Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter (QTc >450) eller vitale tegn abnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved fremvisning.
8. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
9. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP] og crack) inden for 1 år før screening.
10. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel inden for 30 dage (90 dage for biologiske lægemidler) forud for den første dosering eller samtidig deltagelse i et forsøgsstudie, der ikke involverer lægemiddeladministration.

11. Brug af anden medicin end topikale produkter uden signifikant systemisk absorption:

    • receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
    • håndkøbsprodukter, herunder naturlige sundhedsprodukter (f.eks. kosttilskud og naturlægemidler) inden for 7 dage før den første dosering, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
    • en depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering.
12. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
13. Hæmoglobin <128 g/L (mænd) og <115 g/L (hunner) og hæmatokrit <0,37 L/L (mænd) og <0,32 L/L (hunner) ved screening.
14. Emne for amning.