Studio di bioequivalenza di Sorafenib Tablet e Nexavar

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina potenzialmente non fertile, che comprende donne in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della somministrazione del farmaco, ooforectomia bilaterale o isterectomia con ooforectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco) o donne chirurgicamente sterili (isterectomia o legatura almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco), fumatore (non più di 25 sigarette o equivalente al giorno) o non fumatore, di età ≥18 e ≤65 anni, con BMI >18,5 e <30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥45,0 kg per le femmine.

2. Sano come definito da:

   • l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione dello sperimentatore qualificato.
   • l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
   • lipasi entro i normali intervalli di laboratorio
3. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa o risultati anomali dei test di laboratorio rilevati durante lo screening medico o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Screening positivo per droga nelle urine allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche a sorafenib, a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri farmaci correlati.
4. Uso di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo del CYP3A4 (esempi di induttori: barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, ecc.; esempi di inibitori: antivirali dell'HIV, claritromicina, ciprofloxacina, gestodene, ecc. entro 30 giorni prima del primo studio somministrazione del farmaco.
5. Test di gravidanza positivo allo screening.
6. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore qualificato, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
7. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative (QTc >450) o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening.
8. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening (più di quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
9. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP] e crack) entro 1 anno prima selezione.
10. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (90 giorni per i biologici) prima della prima somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci.

11. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico:

    • prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
    • prodotti da banco compresi i prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari e integratori a base di erbe) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
    • un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
12. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
13. Emoglobina <128 g/L (maschi) e <115 g/L (femmine) ed ematocrito <0,37 L/L (maschi) e <0,32 L/L (femmine) allo screening.
14. Soggetto in allattamento.