Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af GSK2586881 hos patienter med akut lungeskade

31. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En todelt undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GSK2586881 hos patienter med akut lungeskade

Dette er en tidlig fase (fase IIa), randomiseret, multicenterundersøgelse i forsøgspersoner med akut lungeskade (ALI) eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden af ​​GSK2586881 og at bestemme, hvilke virkninger det har på personer med akut lungeskade (ALI) eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS).

Undersøgelsen har to dele: Del A vil være en åben undersøgelse i fem emner. Del B vil være en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse og vil involvere ca. 60 forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det akutte respiratory distress syndrome (ARDS) er en form for alvorlig akut lungeskade (ALI) karakteriseret ved hypoxæmisk respirationssvigt (lungerne er ude af stand til at absorbere ilt til det arterielle blod) og ikke-kardiogent lungeødem (akkumulering af væske i lungerne) ). Syndromet kan være forårsaget af direkte eller indirekte skade på lungerne. Det er forbundet med en dødelighed på op til 40-50%. Der er ingen markedsførte farmakologiske terapier til dette ødelæggende syndrom.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​GSK2586881, et rekombinant humant angiotensinkonverterende enzym type 2 (rhACE2).

ACE2 er involveret i Renin-Angiotensin System (RAS), som kontrollerer blodtryk, elektrolytter og intravaskulær væskevolumen. En nøglefunktion af rhACE2 menes at være spaltningen af ​​angiotensin II (Ang II) til Ang (1-7), som har modsatrettede fysiologiske roller. Forhøjede niveauer af Ang II er forbundet med vasokonstriktion, inflammation, fibrose, vaskulær lækage og natriumabsorption. Ang (1-7) ser ud til at være et modregulatorisk protein i RAS; forbundet med vasodilatation, anti-proliferation, antiinflammation og reduceret vaskulær lækage. Det er blevet observeret, at niveauet af Ang II er øget hos mennesker med ALI/ARDS. Det forventes, at reduktionen af ​​Ang II skulle have en positiv indvirkning på ALI og ARDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 18 - 80 år (inklusive)
  • Diagnose af ALI med akut indtræden af ​​PaO2/FiO2-forhold mindre end eller lig med 300 og bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontalt røntgenbillede af thorax. Infiltraterne kan være plettede, diffuse, homogene eller asymmetriske, og der er behov for positivt trykventilation via en endotracheal tube, og ingen kliniske tegn på venstre atriel hypertension
  • Årsag til ALI menes at være forbundet med infektion, sepsis, lungebetændelse, aspiration eller lignende som vurderet af PI og/eller medicinsk monitor
  • Forsøgspersonen skal randomiseres til undersøgelsen inden for 48 timer fra tidspunktet for diagnosen ALI
  • Periode med hæmodynamisk stabilitet (f.eks. 4-6 timer) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, der ikke kræver genoplivningsforanstaltninger med stabile pressorkrav. I denne undersøgelse betragtes lavdosis arginin vasopressin ikke som en pressor og er tilladt i del A og B.
  • Hvis den mekanisk ventileres, skal varigheden af ​​mekanisk ventilation være mindre end 72 timer, før doseringen påbegyndes
  • BMI inden for området 19,0 - 38,0 kg/m2 inklusive
  • Emnet eller den juridiske beslutningstager er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • QTcB eller QTcF mindre end 450 msek; eller QTc mindre end 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 5 x øvre normalgrænse (ULN); bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, hvis kliniske tilstand forværres hurtigt, eller ethvert forsøgsperson, for hvem investigator ikke mener, at der er en rimelig forventning om, at de vil være i stand til at fuldføre undersøgelsen.
  • Kendt positivt Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof eller HIV antistof
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom (Child Pugh-score større end eller lig med 10) eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Kendt historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug, inden for 6 måneder efter undersøgelsen, der forårsagede kronisk leversygdom såsom skrumpelever, kronisk ascites eller portal hypertension eller kendte tegn på abstinenssyndrom inden for de seneste 6 måneder.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Manglende evne til at afbryde brugen af ​​angiotensin-konverterende enzym type 1-hæmmere eller angiotensin-receptorblokkere.
  • Patienter, der har behov for høje doser loop-diuretika med signifikant intravaskulær volumenudtømning, som vurderet klinisk
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  • Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering
  • Diegivende hunner
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
  • Personen er juridisk uarbejdsdygtig (f.eks. en fange)
  • Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
  • Ustabilt hæmoglobin (Hb mindre end 7) på tidspunktet for lægemiddelinfusion
  • Malignitet eller anden irreversibel tilstand, for hvilken 6 måneders dødelighed anslås at være større end 50 %
  • Arteriel blod pH mindre end 7,1 eller serum HCO3 - mindre end 15 (hvis ABG ikke tilgængelig) før infusion påbegyndes
  • Kendt alvorlig kronisk luftvejssygdom:
  • kendt Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)/ Forced Vital Capacity (FVC) mindre end 45 % forudsagt, eller
  • kendt kronisk hyperkapni (PaCO2 større end 45 mmHg) eller kronisk hypoxæmi (PaO2 mindre end 55 mmHg) på FiO2 =0,21, eller
  • kendt FEV1 mindre end 15 ml/kg (f.eks. 1L for 70 kg person), eller
  • kendte radiografiske tegn på kronisk interstitiel infiltration, eller
  • kendt hospitalsindlæggelse inden for de seneste seks måneder for respirationssvigt (PaCO2 større end 50 mmHg eller PaO2 mindre end 55 mmHg, eller iltmætning mindre end 88 % på FiO2 = 0,21), eller
  • kendt kronisk restriktiv, obstruktiv, neuromuskulær, brystvægs- eller lungekarsygdom, der resulterer i alvorlig træningsbegrænsning
  • Kendt historie med neuromuskulær sygdom, der ville påvirke tiden på mekanisk ventilation eller forringer evnen til at ventilere spontant
  • Vaskulitis med diffus alveolær blødning
  • Lungetransplantation
  • Eksisterende nyresvigt ved hæmodialyse eller peritonealdialyse, der kræver nyreudskiftningsterapi
  • En patient vil blive udelukket, hvis den primære efterforsker eller GSK-medicinsk monitor vurderer, at deres deltagelse kan bringe forsøgspersonens helbred eller integriteten af ​​undersøgelsen i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A
4 stigende doser af GSK2586881 givet over 2 dage
Medicin: Dosis 1 GSK2586881
Lav dosis GSK2586881 administreret intravenøst
Medicin: Dosis 2 GSK2586881
Medium dosis GSK2586881 indgivet intravenøst
Medicin: Dosis 3 GSK2586881
Medium-Høj dosis GSK2586881 indgivet intravenøst
Medicin: Dosis 4 GSK2586881
Høj dosis GSK2586881 administreret intravenøst
EKSPERIMENTEL: Del B
Gentag medium-høj dosis af GSK2586881 (eller placebo) over 3 dage
Medicin: Dosis 3 GSK2586881
Medium-Høj dosis GSK2586881 indgivet intravenøst
Medicin: Placebo (saltvand)
Administreret intravenøst ​​for at matche intervention

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulsvurderinger op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Vitaltegn inkluderet puls. Vurderinger blev udført ved præ-dosis, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer og 12 timer på dag 1, 0 timer på dag 2 ved 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer på Dag 3 og ved opfølgning på dag 7.
Op til dag 7
Diastolisk og systolisk blodtryksvurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Vitale tegn omfattede systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk. Vurderinger blev udført ved præ-dosis, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer og 12 timer på dag 1, 0 timer på dag 2 ved 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer på Dag 3 og ved opfølgning på dag 7.
Op til dag 7
Elektrokardiogram (EKG) parametre, inklusive PR, QRS, QT og QTCU og RR intervaller op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og QTCU og RR intervaller. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologiske parametre basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologiske parametre Vurdering af antal røde blodlegemer og retikulocyttal op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologiske parametre omfattede antal røde blodlegemer og retikulocyttal. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologisk parameter Hæmoglobin og gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration (MCHC) Vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologiske parametre inkluderede hæmoglobin og MCHC. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologisk parameter gennemsnitlig kropsvolumen (MCV) vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologisk parameter inkluderede MCV. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologiparameter Gennemsnitlig kropshæmoglobin (MCH) vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologisk parameter inkluderede MCH. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Hæmatologiparameter Hæmatokritvurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Hæmatologisk parameter inkluderede hæmatokrit. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Klinisk kemi-parametre Calcium, Chlorid, Kuldioxid, Glucose, Kalium, Natrium, Urinstof/Blod Urinstof Nitrogenvurdering op til dag 7 (Del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Kliniske kemiske parametre omfattede calcium, chlorid, kuldioxid, glucose, kalium, natrium, urinstof/blod urinstof nitrogen. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Klinisk kemi parametre Direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Kliniske kemiske parametre omfattede direkte bilirubin, total bilirubin, kreatinin og urinsyre. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Klinisk kemi parametre Alkalisk fosfatase, asparatat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma glutamyl transferase vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Kliniske kemiske parametre inkluderede alkalisk phosphatase, asparatataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyltransferase. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Klinisk kemi-parametre Albumin og totalproteinvurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
Kliniske kemiske parametre inkluderede albumin og totalt protein. Vurderinger blev udført ved præ-dosis på dag 1, 12 timer på dag 3 og ved opfølgningsdag 7.
Op til dag 7
Antal deltagere med vurdering af uønsket hændelse (AE) og alvorlig uønsket hændelse (SAE) op til dag 7 (del A)
Tidsramme: Op til dag 7
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade.
Op til dag 7
Antallet af pari med AE og alvorlige bivirkninger (SAE) vurdering op til dag 7 (del B)
Tidsramme: Op til dag 7
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, kan bringe deltageren i fare eller kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor, eller er en hændelse af mulig lægemiddelinduceret leverskade.
Op til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration (del A)
Tidsramme: Fordosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2)
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2586881 blev opsamlet Før dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2) . Data er blevet præsenteret for GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration versus tidsdata for del A
Fordosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer, 1 time, 12 timer, 24 timer (dag 2)
Analyse af GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration (del B)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer (dag 3 )
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2586881 blev udtaget før dosis, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer , 18 timer og 24 timer (dag 3). Data er blevet præsenteret for GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration versus tidsdata for del B.
Præ-dosis, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer (dag 1), 0 timer (dag 2), 0 timer, 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 18 timer og 24 timer (dag 3 )
Analyse af farmakokinetisk parameterclearance (CL) for GSK2586881 (del A)
Tidsramme: Præ-dosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2586881 blev opsamlet ved prædosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer og 48 timer. CL blev defineret som den systemiske clearance af moderlægemidlet. Clearance blev beregnet for den enkelte deltager, og geometrisk gennemsnit af værdierne fra alle deltagere blev rapporteret.
Præ-dosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Analyse Farmakokinetisk Parameter Clearance (CL) for GSK2586881 (Del B)
Tidsramme: Præ-dosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Blodprøver til farmakokinetisk analyse af GSK2586881 blev opsamlet ved prædosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer og 48 timer. CL blev defineret som den systemiske clearance af moderlægemidlet. Clearance blev beregnet for den enkelte deltager, og geometrisk gennemsnit af værdierne fra alle deltagere blev rapporteret.
Præ-dosis, 0 timer, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer, 24 timer, 25 timer, 36 timer, 48 timer
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for at inkludere angiotensin (Ang) II og Ang (1-7) op til dag 2 (Del A)
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderede Ang II og Ang (1-7). Blodprøver til biomarkøranalyser blev indsamlet ved præ-dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer på dag 2.
Før dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for at inkludere Ang II/Ang (1-7) op til dag 2 (Del A)
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderede Ang II/Ang (1-7). Blodprøver til biomarkøranalyser blev indsamlet ved præ-dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer på dag 1 og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer på dag 2.
Før dosis, 5 minutter, 10 minutter, 2 timer, 6 timer, 10 timer, 12 timer (dag 1) og 0 timer, 1 time, 12 timer og 24 timer (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for at inkludere Ang II, Ang (1-7) og Ang (1-5) op til dag 5 (Del B)
Tidsramme: 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5.
Renin-angiotensin system kaskadebiomarkører inkluderede Ang II, Ang (1-7) og Ang (1-5). Blodprøver til biomarkøranalyser blev udtaget 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5. Data er blevet præsenteret for medianen sammen med det 95 % troværdige interval.
0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5.
Farmakodynamisk/biomarkøranalyse (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) for at inkludere Ang II/Ang (1-5) og Ang II/Ang (1-7) op til dag 5 (Del B)
Tidsramme: 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5.
Renin-angiotensin system kaskade biomarkører inkluderede Ang II/Ang (1-5) og Ang II/Ang (1-7) og). Blodprøver til biomarkøranalyser blev udtaget 0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5. Data er blevet præsenteret for medianen sammen med det 95 % troværdige interval.
0,5 timer, 2 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 48,5 timer, 50 timer, 54 timer, 60 timer, 66 timer, 72 timer, 96 timer og 120 timer op til dag 5.
Mål for iltning, herunder niveau af positivt endeeksspiratorisk tryk (PEEP), spidsventilationstryk og plateauventilationstryk op til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7
Målinger for iltning inkluderede PEEP trykket i lungerne (alveolært tryk) over atmosfærisk tryk (trykket uden for kroppen), der eksisterer ved slutningen af ​​eksspiration, peak ventilatortryk højeste tryk på lungerne under inhalation og plateauventilationstryk trykket på små luftveje og alveoler målt under en indåndingspause på ventilatoren. Vurderinger blev udført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer op til dag 7. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7
Mål for iltning inklusive fraktion af inspireret ilt/partialtryk af ilt i arterielt blod (PaO2/FiO2) forhold via pulsoximetri op til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7

Mål for iltning inkluderede PaO2/FiO2-forhold defineret som forholdet mellem arterielt iltpartialtryk og fraktioneret inspireret ilt af pulsoximeter en enhed, der målte iltmætningen af ​​arterielt blod hos en deltager ved at bruge en sensor, der typisk er fastgjort til en finger, tå eller øre for at bestemme procentdelen af ​​oxyhæmoglobin i blodet, der pulserer gennem et netværk af kapillærer.

Vurderinger blev udført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer op til dag 7. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7
Mål for iltningsindeks op til dag 7 (del B)
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7
Iltningsindeks blev defineret som en beregning, der blev brugt i intensivmedicin til at måle fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2) og dets forbrug i kroppen og blev beregnet ved hjælp af ligningen Iltningsindeks = FiO2 x Middel luftvejstryk/Pao2. Vurderinger blev udført ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 og 168 timer op til dag 7. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56 66, 72 og 168 timer op til dag 7
Antal deltagere med akut nyreskade som defineret af dag 1 til dag 3 Ændring i risiko, skade, svigt, tab af nyrefunktion og nyresygdom i slutstadiet (RIFLE) Kriterier op til dag 3 (del B)
Tidsramme: Indtil dag 3
RIFLE-scoren består af de glomerulære filtrationshastighedskriterier (GFRC) og urinproduktionskriterier (UOC) og er defineret som risiko (serumkreatinin x 1,5 eller GFR-fald > 25%-GFRC og < 0,5 milliliter/kilogram/time [ml] /kg/time] x 6 timer-UOC), skade (serumkreatinin x 2 eller GFR-fald > 50 %-GFRC og < 0,5 ml/kg/time x 12 timer), svigt (serumkreatinin x 3 eller GFR-fald > 75 % [F=Svigt] eller serumkreatinin >=4 milligram/deciliter [mg/dl] med en akut stigning > 0,5 mg/dl [Fc=Svigt akut på kronisk] og < 0,3 ml/kg/time x 24 timer, eller anuri x 12 timer [Fo=Failure oligouria]). På grund af varigheden af ​​denne undersøgelse var det ikke muligt at beregne den udpegede RIFLE-klasse Loss og RIFLE-klasse End-stage nyresygdom. Data er blevet præsenteret for total riffelscore, riffelscore GFR og riffelscoreurin. Forkortelser NAKI= Ingen akut nyreskade, R=risiko, I=skade, MISS= Kan ikke udlede score.
Indtil dag 3
Evaluering af sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score på dag 4 og dag 7 (del B)
Tidsramme: Dag 4 og dag 7
SOFA-scoren er en dødelighedsforudsigelsesscore, der er baseret på graden af ​​dysfunktion af 6 organsystemer (respiratoriske, nervøse, kardiovaskulære, lever, koagulation og nyrer). Scoren spænder fra 0-24. 0 (normal) til 4 (høj grad af dysfunktion) gives for hvert organsystem, med en højere score, der indikerer større sværhedsgrad. En score på 0-6 er forbundet med en dødelighed på mindre end 10%, mens en score mellem 16 og 24 er forbundet med en større end 90% dødelighed.
Dag 4 og dag 7
Biomarkøranalyse for seruminflammatoriske biomarkører, markører for neutrofilaktivering, markører for lungeepitelcelleskade, reninniveauer og aldosteronniveauer op til dag 5 (del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Serum inflammatoriske biomarkører inkluderede CXCL-8 [IL-8], IL-6, markører for neutrofil aktivering inkluderet (f.eks. myeloperoxidase [MPO]), markører for lungeepitelcellebeskadigelse inkluderede receptor for avancerede glykeringsslutprodukter [RAGE], Angiopoietin 2, sammen med rennin, aldosteronniveauer. Blodprøver til biomarkøranalyser blev indsamlet 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Biomarkøranalyse for seruminflammatorisk biomarkør C-reaktivt protein (CRP) op til dag 5 (del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Serum inflammatorisk biomarkør inkluderede CRP. Blodprøver til biomarkøranalyser blev indsamlet 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Biomarkøranalyse for markører for lungeepitelcelleskade Clara Cell Protein 16 [CCP16]) og Surfactant Protein D [SP-D] op til dag 5 (Del B)
Tidsramme: 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Markører for lungeepitelcelleskade inkluderede CCP16 og SP-D. Blodprøver til biomarkøranalyser blev indsamlet 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5. Data er blevet præsenteret for median sammen med det 95 % troværdige interval.
12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 120 timer op til dag 5
Immunogenicitetsvurdering med hensyn til anti-acetycholinesterase2 (ACE2) bindende antistoffer på opfølgningsdag 14 og opfølgningsdag 28 (del A)
Tidsramme: Opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28)
Blodprøver til immunogenicitetsanalyse blev indsamlet ved opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28). Antistoffer mod GSK2586881 blev målt under anvendelse af et valideret elektrokemiluminescensbro-assay. Alle prøver før dosis og efter dosis blev først testet for anti-ACE2-bindende antistoffer ved screenings- og bekræftelsesanalysetrin. Prøverne efter dosis testet positive for anti-ACE2-bindende antistoffer blev yderligere karakteriseret for anti-ACE2-neutraliserende antistoffer. Test blev udført ved hjælp af en trindelt tilgang; prøver blev først testet i et screeningsassay, kun prøver fundet positive i dette assay blev testet i bekræftelsesassayet.
Opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28)
Immunogenicitetsvurdering med hensyn til anti-ACE2-bindende antistoffer på opfølgningsdag 14 og opfølgningsdag 28 (del B)
Tidsramme: Opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28)
Blodprøver til immunogenicitetsanalyse blev indsamlet ved opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28). Antistoffer mod GSK2586881 blev målt under anvendelse af et valideret elektrokemiluminescensbro-assay. Alle prøver før dosis og efter dosis blev først testet for anti-ACE2-bindende antistoffer ved screenings- og bekræftelsesanalysetrin. Prøverne efter dosis testet positive for anti-ACE2-bindende antistoffer blev yderligere karakteriseret for anti-ACE2-neutraliserende antistoffer. Test blev udført ved hjælp af en trindelt tilgang; prøver blev først testet i et screeningsassay, kun prøver fundet positive i dette assay blev testet i bekræftelsesassayet.
Opfølgning (dag 14) og opfølgning (dag 28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2012

Først opslået (SKØN)

14. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114622

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungeskade, akut

Kliniske forsøg med Dosis 1 GSK2586881

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner