- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03181958
Et forsøg, der sammenligner ikke-invasive ventilationsstrategier hos præmature spædbørn efter ekstubation
Nasal højfrekvent oscillationsventilation (NHFOV) vs. Nasal Continuous Positive Airway Pressure (NCPAP) vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation (NIPPV) som post-ekstubation respiratorisk støtte hos præmature spædbørn med respiratorisk distress syndrom: et multicenter, randomiseret tricenter
Respiratory distress syndrome (RDS) er hovedårsagen til respirationssvigt hos præmature nyfødte, og dets forekomst varierer fra 80 % til 25 % afhængigt af svangerskabsalderen. Når der ydes optimal prænatal pleje, er den bedste tilgang til behandling af RDS ifølge flere nylige forsøg ,består i at give kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) fra de første minutter af livet ved hjælp af korte binasale ben eller masker, efterfulgt af tidlig selektiv administration af overfladeaktive stoffer til babyer med forværret iltning og/eller øget vejrtrækningsarbejde. Enhver indsats bør gøres for at minimere tiden under invasiv mekanisk ventilation (IMV). Ikke desto mindre har kliniske forsøg vist, at en relevant andel af præmature nyfødte ikke klarer denne tilgang og i sidste ende har brug for IMV. Varigheden af IMV er en velkendt risikofaktor for udvikling af broncho-pulmonal dysplasi (BPD) - en tilstand forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed.
For at minimere varigheden af IMV er forskellige ikke-invasive respiratoriske støttemodaliteter tilgængelige på neonatale intensivafdelinger (NICU). CPAP er i øjeblikket den mest almindelige teknik, der anvendes i denne henseende. En systematisk gennemgang har imidlertid vist, at non-invasiv positiv trykventilation (NIPPV) reducerer behovet for IMV (inden for en uge efter ekstubation) mere effektivt end NCPAP, selvom det ikke er klart, om NIPPV kan reducere behovet for intubation på længere sigt, og det ser ud til at at have nogen effekt på BPD og dødelighed. NIPPV største ulempe er manglen på synkronisering, hvilket er vanskeligt at opnå nøjagtigt og normalt ikke er tilgængeligt. En nyere alternativ teknik er ikke-invasiv højfrekvent oscillatorisk ventilation (NHFOV), som består af påføring af et biasflow, der genererer et kontinuerligt udspilende positivt tryk med oscillationer overlejret på spontan tidevandsånding uden behov for synkronisering. De fysiologiske, biologiske og kliniske detaljer om NHFOV er blevet beskrevet andetsteds.
Til dato er der kun en lille observationel ukontrolleret undersøgelse om brugen af NHFOV efter ekstubation hos præmature spædbørn. Andre relativt små case-serier eller retrospektive kohortestudier antydede sikkerhed, gennemførlighed og mulig anvendelighed af NHFOV og er blevet gennemgået andre steder. Det eneste randomiserede forsøg, der hidtil er offentliggjort, sammenlignede NHFOV med bifasisk CPAP, hos babyer, der ikke CPAP, og det er blevet kritiseret for metodologiske fejl og mangler. for ikke at tage hensyn til respiratorisk fysiologi. En europæisk undersøgelse viste, at på trods af fraværet af store randomiserede kliniske forsøg, er NHFOV ganske udbredt, i det mindste i nogle lande, og der er ikke rapporteret større bivirkninger, selvom store data om NHFOV-sikkerhed mangler . Dette kan skyldes den relative NHFOV brugervenlighed, men evidensbaserede og fysiologiske data er berettiget om denne teknik.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NHFOV skulle teoretisk give fordelene ved invasiv højfrekvent oscillatorisk ventilation (intet behov for synkronisering, høj effektivitet i CO2-fjernelse, mindre volumen/barotraume) og nasal CPAP (ikke-invasiv grænseflade, forbedring af iltning ved stigning i funktionel restkapacitet gennem alveolær rekruttering ). NHFOV skulle gøre det muligt at øge middelluftvejstrykket (Paw) for at undgå gasindfangning og hypercarbia, takket være de overlejrede højfrekvente svingninger. Derfor er NHFOV mere tilbøjelig til at være gavnlig for de nyfødte, der har brug for højt udspilende tryk for at åbne deres lunger, såsom babyer med høj risiko for ekstubationsfejl på grund af sværhedsgraden af deres lungesygdom. Dette kan også være tilfældet for ekstremt præmature, BPD-udviklende nyfødte, som har øget luftvejsmodstand, mens de udsættes for en forstyrret alveolarisering og lungevækst. Nyfødte med respiratorisk acidose kan også have gavn af NHFOV. Adskillige dyre- og bænkundersøgelser undersøgte fysiologien og ejendommelighederne ved NHFOV, og disse data bør bruges til at udføre et fysiologisk guidet forsøg for at undgå fejl udført i de tidlige forsøg med invasiv højfrekvent ventilation.
Denne undersøgelse vil være det første store forsøg, der sigter mod at sammenligne CPAP vs NIPPV vs NHFOV hos præmature nyfødte efter udskiftning af overfladeaktive stoffer og under hele deres NICU-ophold, for at reducere det totale behov for invasiv ventilation. Da der mangler formelle data vedrørende NHFOV-sikkerhed, vil nogle sikkerhedsresultater også blive overvejet. Specifik undergruppeanalyse vil blive udført for præspecificerede grupper af patienter, som højst sandsynligt kan have gavn af NHFOV i henhold til de ovenfor beskrevne fysiologiske karakteristika.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
- Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- gestationsalder mellem 25+0 og 32+6 uger;
- fødselsvægt mere end 600 g;
- understøttet med enhver form for endotracheal ventilation;
- Har ikke haft første forsøg på ekstubering (ekstuberingsberedskab kræver opfyldelse af alle følgende kriterier: a. At have modtaget mindst én startdosis på 20 mg/kg og 5 mg/kg daglig vedligeholdelsesdosis koffeincitrat; b. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (disse kan evalueres ved arterialiseret kapillær blodgasanalyse eller passende kalibrerede transkutane monitorer. Venøse blodgasværdier kan ikke bruges); c. Pote <=7-8 cmH2O; d. Fi02<=0,30; e. tilstrækkelig spontan vejrtrækningsindsats i henhold til klinisk evaluering);
- Indhentet forældres samtykke. Informeret samtykke vil blive indhentet prænatalt eller ved neonatal intensivafdelings indlæggelse.;
Ekskluderingskriterier:
- større medfødte anomalier eller kromosomale abnormiteter;
- Tilstedeværelse af neuromuskulær sygdom;
- Abnormiteter i de øvre luftveje; ;
- behov for operation kendt før den første ekstubation;
- Grad IV-intraventrikulær blødning (IVH), der opstår før den første ekstubation
- medfødte lungesygdomme eller misdannelser eller pulmonal hypoplasi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NHFOV
nyfødte, der er tildelt NHFOV, vil blive startet med følgende grænser: a) Pote på 10 cmH2O (kan ændres i trin på 1 cmH2O inden for området 5-16cmH2O); Paw vil blive titreret (inden for intervallet) i henhold til åben lungestrategi, der udfører alveolær rekruttering, svarende til hvad der gøres ved endotracheal højfrekvent oscillerende ventilation rettet mod en FiO2≤25-30%. Maksimalt tilladt FiO2 vil være 0,40, og SpO2-mål vil være 90%-95%. b) frekvens på 10Hz (kan ændres i trin på 1Hz inden for området 8-12Hz). c)Inspirationstid 50% (1:1).d)amplitude 25 cmH2O (kan ændres i trin på 5 cmH2O inden for området 25-50 cmH2o; amplituden vil blive titreret i henhold til PaCO2. |
Nasal højfrekvent oscillationsventilation (NHFOV) bruges som den ikke-invasive støttetilstand efter ekstubation.
|
|
Aktiv komparator: NCPAP
Nyfødte tildelt CPAP-gruppen blev initieret ved et tryk på 5 cmH2O.
CPAP kan hæves i trin på 1 cmH2O op til 8 cmH2O.
Hvis dette ikke er nok til at opretholde SpO2 mellem 90% og 95%, vil FiO2 blive tilføjet op til 0,40.
|
Nasalt kontinuerligt positivt luftvejstryk (NCPAP) bruges som den ikke-invasive støttetilstand efter ekstubation.
|
|
Eksperimentel: NIPPV
nyfødte, der er tildelt NIPPV-gruppen, vil blive startet med følgende parametre: a) positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) på 4 cmH2O (kan hæves i trin på 1 cmH2O til max 8 cmH2O, i henhold til iltningen).b)Peak
Inspirationstryk (PIP) på 15 cmH2O (kan hæves i trin på 1 cmH2O til maks. 25 cmH2O, afhængigt af iltning, PaCO2-niveauer og brystekspansion); maksimalt tilladt FiO2 vil være 0,40, og SpO2-mål vil være 90-95 %.
c) inspiratorisk tid (IT) vil være 0,45 - 0,5 sek. (ifølge klinikernes vurdering af lækager og trykkurvens udseende: et lille trykplateau er påkrævet, og flowet kan indstilles i overensstemmelse hermed), og hastigheden startes ved 30 slag/min. (kan hæves i trin på 5 bpm til maks. 50 bpm, i henhold til PaCO2-niveauer).
|
Nasal intermitterende positivt trykventilation (NIPPV) bruges som den ikke-invasive støttetilstand efter ekstubation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: op til 8 uger
|
det samlede antal dage af babyen understøttet med ventilatoren
|
op til 8 uger
|
|
Ventilatorfri dage
Tidsramme: op til 8 uger
|
ikke-invasiv ventilation var nødvendig efter ekstubation
|
op til 8 uger
|
|
Antal babyer med reintubation
Tidsramme: op til 8 uger
|
det samlede antal babyer, der understøttes med ventilator
|
op til 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med luftlækager
Tidsramme: op til 8 uger
|
luftlækager blev diagnosticeret efter ekstubation
|
op til 8 uger
|
|
Antal deltagere med bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: ved gestationsalder på 36 uger eller ved udskrivelse
|
Bronkopulmonal dysplasi blev defineret i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier ved modtagelse af enhver form for positiv luftvejstrykstøtte eller et krav om supplerende ilt efter 36 uger.
Et behov for supplerende ilt efter 36 uger blev defineret som en FiO2 på 0,30 eller mere eller
|
ved gestationsalder på 36 uger eller ved udskrivelse
|
|
Antal deltagere med retinopati af præmaturitet > 2. stadie
Tidsramme: op til 8 uger
|
Retinopati af præmaturitet > 2. stadie blev diagnosticeret efter ekstubation
|
op til 8 uger
|
|
Antal deltagere med neonatal nekrotiserende enterocolitis≥ 2. stadie
Tidsramme: op til 8 uger
|
Neonatal nekrotiserende enterocolitis≥ 2. stadium blev diagnosticeret efter ekstubation
|
op til 8 uger
|
|
Antal deltagere med intraventrikulær blødning>2. klasse
Tidsramme: op til 8 uger
|
Intraventrikulær blødning>2. klasse blev diagnosticeret efter ekstubation
|
op til 8 uger
|
|
Antal deltagere med behov for postnatale steroider
Tidsramme: op til 8 uger
|
steroider blev brugt til kronisk lungesygdom
|
op til 8 uger
|
|
Dødelighed på hospitalet
Tidsramme: op til 8 uger
|
babyen døde på hospitalet
|
op til 8 uger
|
|
Sammensat dødelighed/BPD
Tidsramme: op til 8 uger
|
babyen var død eller diagnosticeret med BPD.
|
op til 8 uger
|
|
Ugentlig vægtøgning
Tidsramme: under indlæggelse i de første 4 uger af livet eller indtil udskrivelse på NICU, alt efter hvad der kom først, i gennemsnit 1 måned
|
Ugentlig vægtøgning (i gram/dag) i de første 4 uger af livet eller indtil udskrivelse på NICU, alt efter hvad der kommer først
|
under indlæggelse i de første 4 uger af livet eller indtil udskrivelse på NICU, alt efter hvad der kom først, i gennemsnit 1 måned
|
|
Hæmodynamisk signifikant Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsramme: op til 8 uger
|
hæmodynamisk signifikant patent ductus arteriosus (PDA), defineret i henhold til lokale NICU-protokoller
|
op til 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhu X, Qi H, Feng Z, Shi Y, De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation vs Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation as Postextubation Support for Preterm Neonates in China: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2022 Jun 1;176(6):551-559. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0710.
- Shi Y, De Luca D; NASal OscillatioN post-Extubation (NASONE) study group. Continuous positive airway pressure (CPAP) vs noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV) vs noninvasive high frequency oscillation ventilation (NHFOV) as post-extubation support in preterm neonates: protocol for an assessor-blinded, multicenter, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2019 Jul 26;19(1):256. doi: 10.1186/s12887-019-1625-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201721
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med NHFOV
-
Alexandria UniversityAfsluttetHæmodynamisk ustabilitet | Ekkokardiografi | Ventilator Lunge; NyfødtEgypten
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...AfsluttetRespiratory Distress Syndrome | For tidligt spædbarnKina
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalUkendtFor tidligt spædbarnKina
-
University of ManitobaSuspenderet
-
Alexandria UniversityAfsluttetÅndedrætsbesvær | Nyfødte | Ikke-invasiv ventilationEgypten
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione... og andre samarbejdspartnereAfsluttetFor tidlig fødsel | Respiratory Distress SyndromeItalien, Litauen
-
The Hospital for Sick ChildrenAfsluttetForbigående takypnø hos den nyfødteKalkun
-
Xingwang ZhuUniversity of Southern California; Children's Hospital of Fudan University og andre samarbejdspartnereAfsluttetFor tidligt fødte spædbørnKina
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...RekrutteringNasal højfrekvent oscillationsventilationKina
-
Gao WeiWeiUkendt