Een proef waarin niet-invasieve beademingsstrategieën bij te vroeg geboren baby's na extubatie worden vergeleken
Nasale hoogfrequente oscillatieventilatie (NHFOV) versus nasale continue positieve luchtwegdruk (NCPAP) versus nasale intermitterende positieve drukventilatie (NIPPV) als post-extubatie ademhalingsondersteuning bij te vroeg geboren baby's met respiratory distress syndrome: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Respiratory Distress Syndroom (RDS) is de belangrijkste oorzaak van respiratoire insufficiëntie bij premature neonaten, de incidentie varieert van 80% tot 25%, afhankelijk van de zwangerschapsduur. Wanneer optimale prenatale zorg wordt geboden, is dit volgens verschillende recente onderzoeken de beste aanpak om RDS te behandelen ,bestaat uit het leveren van continue positieve luchtwegdruk (CPAP) vanaf de eerste levensminuten met behulp van korte binasale tanden of maskers, gevolgd door vroege selectieve toediening van surfactanten voor baby's met verslechterende oxygenatie en/of toenemende inspanning van de ademhaling. Alles moet in het werk worden gesteld om de tijd onder invasieve mechanische beademing (IMV) tot een minimum te beperken. Desalniettemin hebben klinische onderzoeken aangetoond dat een relevant deel van de premature neonaten deze benadering niet haalt en uiteindelijk IMV nodig heeft. De duur van IMV is een bekende risicofactor voor de ontwikkeling van bronchopulmonale dysplasie (BPD) - een aandoening die gepaard gaat met significante morbiditeit en mortaliteit.
Om de duur van IMV te minimaliseren, zijn er verschillende niet-invasieve ademhalingsondersteuningsmodaliteiten beschikbaar op neonatale intensive care-afdelingen (NICU). CPAP is momenteel de meest gebruikte techniek in dit verband. Een systematische review heeft echter aangetoond dat niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV) de behoefte aan IMV (binnen een week na extubatie) effectiever vermindert dan NCPAP, hoewel het niet duidelijk is of NIPPV de behoefte aan intubatie op lange termijn kan verminderen en het lijkt om geen effect te hebben op BPD en mortaliteit. Het belangrijkste nadeel van NIPPV is het gebrek aan synchronisatie, dat moeilijk nauwkeurig kan worden bereikt en meestal niet beschikbaar is. Een recentere alternatieve techniek is niet-invasieve hoogfrequente oscillerende beademing (NHFOV), die bestaat uit het toepassen van een biasstroom die een continu uitzettende positieve druk genereert met oscillaties bovenop spontane getijdenademhaling zonder dat synchronisatie nodig is. De fysiologische, biologische en klinische details over NHFOV zijn elders beschreven.
Tot op heden is er slechts één kleine observationele ongecontroleerde studie over het gebruik van NHFOV na extubatie bij te vroeg geboren baby's. Andere relatief kleine casusreeksen of retrospectieve cohortstudies suggereerden veiligheid, haalbaarheid en mogelijk nut van NHFOV en zijn elders beoordeeld. omdat er geen rekening is gehouden met ademhalingsfysiologie. Uit een Europees onderzoek bleek dat, ondanks het ontbreken van grote gerandomiseerde klinische onderzoeken, NHFOV vrij algemeen wordt gebruikt, althans in sommige landen, en dat er geen belangrijke bijwerkingen worden gemeld, hoewel grote gegevens over de veiligheid van NHFOV ontbreken . Dit kan te wijten zijn aan het relatieve gebruiksgemak van NHFOV, maar op bewijs gebaseerde en fysiologiegestuurde gegevens zijn gerechtvaardigd over deze techniek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
NHFOV zou in theorie de voordelen moeten bieden van invasieve hoogfrequente oscillerende beademing (geen behoefte aan synchronisatie, hoge efficiëntie bij CO2-verwijdering, minder volume/barotrauma) en nasale CPAP (niet-invasieve interface, verbetering van de oxygenatie door de toename van de functionele restcapaciteit door alveolaire rekrutering ). NHFOV zou het mogelijk moeten maken om de gemiddelde luchtwegdruk (Paw) te verhogen, waardoor gasinsluiting en hypercarbia worden vermeden, dankzij de gesuperponeerde hoogfrequente oscillaties. Daarom is de kans groter dat NHFOV gunstig is voor pasgeborenen die een hoge opzwellende druk nodig hebben om hun longen te openen, zoals baby's met een hoog risico op extubatiefalen vanwege de ernst van hun longziekte. Dit kan ook het geval zijn bij extreem vroeg geboren pasgeborenen met een borderline-stoornis die een verhoogde luchtwegweerstand hebben, terwijl ze onderhevig zijn aan een gestoorde alveolarisatie en longgroei. Neonaten met respiratoire acidose kunnen ook baat hebben bij NHFOV. Verschillende dier- en laboratoriumstudies onderzochten de fysiologie en eigenaardigheden van NHFOV en deze gegevens zouden moeten worden gebruikt om een fysiologisch geleide studie uit te voeren om fouten te voorkomen die in de vroege studies over invasieve hoogfrequente beademing werden gemaakt.
Deze studie zal de eerste grote studie zijn die tot doel heeft CPAP versus NIPPV versus NHFOV te vergelijken bij te vroeg geboren neonaten na vervanging van surfactanten en gedurende hun gehele verblijf op de NICU, om de totale behoefte aan invasieve beademing te verminderen. Aangezien er een gebrek is aan formele gegevens met betrekking tot de veiligheid van NHFOV, zullen ook enkele veiligheidsresultaten worden overwogen. Specifieke subgroepanalyse zal worden uitgevoerd voor vooraf gespecificeerde groepen patiënten die hoogstwaarschijnlijk baat kunnen hebben bij NHFOV, volgens de hierboven beschreven fysiologische kenmerken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China, 400042
- Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- zwangerschapsduur tussen 25+0 en 32+6 weken;
- geboortegewicht meer dan 600 g;
- ondersteund met elk type endotracheale ventilatie;
- Heeft niet de eerste poging tot extubatie gehad (voor extubatie moet aan alle volgende criteria worden voldaan: a. Ten minste één oplaaddosis van 20 mg/kg en 5 mg/kg dagelijkse onderhoudsdosis cafeïnecitraat hebben gekregen; B. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (deze kunnen worden geëvalueerd door arteriële capillaire bloedgasanalyse of correct gekalibreerde transcutane monitoren. Veneuze bloedgaswaarden kunnen niet worden gebruikt); C. Poot <=7-8 cmH2O; D. FiO2<=0,30; e. voldoende spontane ademhalingsinspanning, volgens klinische evaluatie);
- Ouderlijke toestemming verkregen. Geïnformeerde toestemming zal prenataal worden verkregen of bij opname op de neonatale intensive care.;
Uitsluitingscriteria:
- ernstige aangeboren afwijkingen of chromosomale afwijkingen;
- Aanwezigheid van neuromusculaire ziekte;
- Afwijkingen van de bovenste luchtwegen; ;
- noodzaak van een operatie bekend vóór de eerste extubatie;
- Graad IV - intraventriculaire bloeding (IVH) die optreedt vóór de eerste extubatie
- aangeboren longziekten of misvormingen of pulmonale hypoplasie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NHFOV
pasgeborenen die zijn toegewezen aan NHFOV worden gestart met de volgende grenzen: a) Poot van 10 cmH2O (kan worden gewijzigd in stappen van 1 cmH2O binnen het bereik van 5- 16 cmH2O); Paw wordt getitreerd (binnen het bereik) volgens de open-longstrategie, waarbij alveolaire rekrutering wordt uitgevoerd, vergelijkbaar met wat wordt gedaan bij endotracheale hoogfrequente oscillerende beademing gericht op een FiO2≤25-30%. De maximaal toegestane FiO2 is 0,40 en de SpO2-doelen zijn 90%-95%. b) frequentie van 10 Hz (kan worden gewijzigd in stappen van 1 Hz binnen het bereik van 8-12 Hz). c)Inademingstijd 50% (1:1).d)amplitude 25 cmH2O(kan worden gewijzigd in stappen van 5 cmH2O binnen het bereik van 25-50 cmH2o; de amplitude wordt getitreerd volgens PaCO2. |
Nasale hoogfrequente oscillatieventilatie (NHFOV) wordt gebruikt als de niet-invasieve ondersteunende modus na extubatie.
|
|
Actieve vergelijker: NCPAP
Neonaten ingedeeld in de CPAP-groep werden gestart met een druk van 5 cmH2O.
CPAP kan worden verhoogd in stappen van 1 cmH2O tot 8 cmH2O.
Als dit niet voldoende is om de SpO2 tussen 90% en 95% te houden, wordt FiO2 opgeteld tot 0,40.
|
Nasale continue positieve luchtwegdruk (NCPAP) wordt gebruikt als niet-invasieve ondersteunende modus na extubatie.
|
|
Experimenteel: NIPPV
neonaten die zijn toegewezen aan de NIPPV-groep zullen worden gestart met de volgende parameters: a) positieve eind-expiratoire druk (PEEP) van 4 cmH2O (kan worden verhoogd in stappen van 1 cmH2O tot max. 8 cmH2O, afhankelijk van de oxygenatie).b) Piek
Inspiratoire druk (PIP) van 15 cmH2O (kan worden verhoogd in stappen van 1 cmH2O tot max. 25 cmH2O, afhankelijk van oxygenatie, PaCO2-niveaus en de expansie van de borstkas); maximaal toegestane FiO2 is 0,40 en de SpO2-doelen zijn 90-95%.
c) de inspiratietijd (IT) zal 0,45 - 0,5 sec zijn (volgens de evaluatie door clinici van lekken en het uiterlijk van de drukcurve: een klein drukplateau is vereist en de flow kan dienovereenkomstig worden ingesteld) en de snelheid wordt gestart op 30 bpm (kan worden verhoogd in stappen van 5 slagen per minuut tot maximaal 50 slagen per minuut, afhankelijk van de PaCO2-niveaus).
|
Nasale intermitterende positieve drukventilatie (NIPPV) wordt gebruikt als de niet-invasieve ondersteunende modus na extubatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
het totale aantal dagen dat de baby werd ondersteund door de ventilator
|
tot 8 weken
|
|
Ventilatorloze dagen
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
niet-invasieve beademing was nodig na extubatie
|
tot 8 weken
|
|
Aantal baby's met reïntubatie
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
het totale aantal baby's dat wordt ondersteund met een ventilator
|
tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met luchtlekken
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
luchtlekkage werd gediagnosticeerd na extubatie
|
tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met bronchopulmonale dysplasie (BPD)
Tijdsspanne: bij een zwangerschapsduur van 36 weken of bij ontslag
|
Bronchopulmonale dysplasie werd volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH) gedefinieerd door het ontvangen van enige vorm van positieve luchtwegdrukondersteuning of een behoefte aan aanvullende zuurstof na 36 weken.
Een behoefte aan aanvullende zuurstof na 36 weken werd gedefinieerd als een FiO2 van 0,30 of meer
|
bij een zwangerschapsduur van 36 weken of bij ontslag
|
|
Aantal deelnemers met prematuriteitsretinopathie> 2e fase
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
Prematuriteitsretinopathie> 2e stadium werd gediagnosticeerd na extubatie
|
tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met neonatale necrotiserende enterocolitis ≥ 2e fase
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
Neonatale necrotiserende enterocolitis ≥ 2e stadium werd gediagnosticeerd na extubatie
|
tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met intraventriculaire bloeding> 2e graad
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
Intraventriculaire bloeding > 2e graad werd gediagnosticeerd na extubatie
|
tot 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met behoefte aan postnatale steroïden
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
steroïden werden gebruikt voor chronische longziekte
|
tot 8 weken
|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
de baby stierf in het ziekenhuis
|
tot 8 weken
|
|
Samengestelde sterfte/BPS
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
de baby was dood of gediagnosticeerd met borderline.
|
tot 8 weken
|
|
Wekelijkse gewichtstoename
Tijdsspanne: tijdens ziekenhuisopname gedurende de eerste 4 levensweken of tot ontslag uit de NICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gemiddeld 1 maand
|
Wekelijkse gewichtstoename (in gram/dag) gedurende de eerste 4 levensweken of tot ontslag uit de NICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
tijdens ziekenhuisopname gedurende de eerste 4 levensweken of tot ontslag uit de NICU, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gemiddeld 1 maand
|
|
Hemodynamisch Significante Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tijdsspanne: tot 8 weken
|
hemodynamisch significante patente ductus arteriosus (PDA), gedefinieerd volgens lokale NICU-protocollen
|
tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Zhu X, Qi H, Feng Z, Shi Y, De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation vs Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation as Postextubation Support for Preterm Neonates in China: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2022 Jun 1;176(6):551-559. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0710.
- Shi Y, De Luca D; NASal OscillatioN post-Extubation (NASONE) study group. Continuous positive airway pressure (CPAP) vs noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV) vs noninvasive high frequency oscillation ventilation (NHFOV) as post-extubation support in preterm neonates: protocol for an assessor-blinded, multicenter, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2019 Jul 26;19(1):256. doi: 10.1186/s12887-019-1625-1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201721
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op NHFOV
-
Alexandria UniversityVoltooidHemodynamische instabiliteit | Echocardiografie | Ventilator Long; PasgeborenEgypte
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...VoltooidAdemnoodsyndroom | Te vroeg geboren babyChina
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalOnbekendTe vroeg geboren babyChina
-
University of ManitobaGeschorst
-
Alexandria UniversityVoltooidAdemhalingsproblemen | Neonaten | Niet-invasieve ventilatieEgypte
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione IRCCS... en andere medewerkersVoltooidVroeggeboorte | AdemnoodsyndroomItalië, Litouwen
-
The Hospital for Sick ChildrenVoltooidVoorbijgaande Tahypnoe van de pasgeboreneKalkoen
-
Xingwang ZhuUniversity of Southern California; Children's Hospital of Fudan University; The... en andere medewerkersVoltooidTe vroeg geboren baby'sChina
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...WervingNasale hoogfrequente oscillatieventilatieChina
-
Gao WeiWeiOnbekend