- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03181958
En studie som jämför icke-invasiva ventilationsstrategier hos för tidigt födda barn efter extubation
Nasal högfrekvent oscillationsventilation (NHFOV) vs. Nasal Continuous Positive Airway Pressure (NCPAP) vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation (NIPPV) som post-extubation andningsstöd hos för tidigt födda spädbarn med andnödssyndrom: ett multicenter randomiserat
Respiratory distress syndrome (RDS) är den främsta orsaken till andningssvikt hos prematura nyfödda, dess förekomst varierar från 80 % till 25 % beroende på graviditetsåldern. När optimal mödravård tillhandahålls är den bästa metoden för att behandla RDS, enligt flera nyliga försök ,består i att tillhandahålla kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) från de första minuterna av livet med korta binasala spetsar eller masker, följt av tidig selektiv administrering av ytaktiva ämnen för spädbarn med försämrad syresättning och/eller ökande andningsarbete. Alla ansträngningar bör göras för att minimera tiden under invasiv mekanisk ventilation (IMV). Icke desto mindre har kliniska prövningar visat att en relevant andel prematura nyfödda misslyckas med detta tillvägagångssätt och så småningom behöver IMV. Varaktigheten av IMV är en välkänd riskfaktor för utveckling av bronko-pulmonell dysplasi (BPD) - ett tillstånd som är förknippat med betydande sjuklighet och dödlighet.
För att minimera varaktigheten av IMV finns olika icke-invasiva andningsstödsmodaliteter tillgängliga på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICU). CPAP är för närvarande den vanligaste tekniken som används i detta avseende. En systematisk översikt har dock visat att icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV) minskar behovet av IMV (inom en vecka från extubation) mer effektivt än NCPAP, även om det inte är klart om NIPPV kan minska behovet av intubation på lång sikt och det verkar att inte ha någon effekt på BPD och dödlighet. Den största nackdelen med NIPPV är bristen på synkronisering, vilket är svårt att uppnå exakt och vanligtvis inte är tillgängligt. En nyare alternativ teknik är icke-invasiv högfrekvent oscillerande ventilation (NHFOV) som består av applicering av ett biasflöde som genererar ett kontinuerligt utvidgat positivt tryck med oscillationer överlagrade på spontan tidvattenandning utan behov av synkronisering. De fysiologiska, biologiska och kliniska detaljerna om NHFOV har beskrivits på annat håll.
Hittills finns det bara en liten observationell okontrollerad studie om användningen av NHFOV efter extubation hos för tidigt födda barn. Andra relativt små fallserier eller retrospektiva kohortstudier antydde säkerhet, genomförbarhet och möjlig användbarhet av NHFOV och har granskats på andra ställen. Den enda randomiserade studie som hittills publicerats jämförde NHFOV med bifasisk CPAP, hos spädbarn som misslyckades med CPAP och den har kritiserats för metodologiska brister och för att inte ta hänsyn till respiratorisk fysiologi. En europeisk undersökning visade att, trots frånvaron av stora randomiserade kliniska prövningar, används NHFOV ganska flitigt, åtminstone i vissa länder och inga större biverkningar har rapporterats, även om stora data om NHFOV-säkerhet saknas . Detta kan bero på den relativa lättanvändningen av NHFOV men evidensbaserade och fysiologiska data är berättigade om denna teknik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NHFOV bör teoretiskt ge fördelarna med invasiv högfrekvent oscillerande ventilation (inget behov av synkronisering, hög effektivitet i CO2-avlägsnande, mindre volym/barotrauma) och nasal CPAP (icke-invasiv gränssnitt, förbättring av syresättning genom ökning av funktionell restkapacitet genom alveolär rekrytering ). NHFOV bör göra det möjligt att öka medelluftvägstrycket (Paw) för att undvika gasinfångning och hyperkarbi, tack vare de överlagrade högfrekventa svängningarna. Därför är det mer sannolikt att NHFOV är fördelaktigt för de nyfödda som behöver högt utvidgat tryck för att öppna upp sina lungor, såsom spädbarn med hög risk för extubationsfel på grund av svårighetsgraden av deras lungsjukdom. Detta kan också vara fallet med extremt prematura, BPD-utvecklande nyfödda som har ökat luftvägsmotstånd, samtidigt som de utsätts för en störd alveolarisering och lungtillväxt. Nyfödda som uppvisar respiratorisk acidos kan också dra nytta av NHFOV. Flera djur- och bänkstudier undersökte fysiologin och särdragen hos NHFOV och dessa data bör användas för att genomföra en fysiologisk guidad studie för att undvika fel som gjorts i de tidiga försöken om invasiv högfrekvent ventilation.
Denna studie kommer att vara den första stora studien som syftar till att jämföra CPAP vs NIPPV vs NHFOV hos prematura nyfödda efter utbyte av ytaktiva ämnen och under hela deras vistelse på intensivvårdsavdelningen, för att minska det totala behovet av invasiv ventilation. Eftersom det saknas formella data om NHFOV-säkerhet, kommer vissa säkerhetsresultat också att övervägas. Specifik subgruppsanalys kommer att utföras för fördefinierade grupper av patienter som med största sannolikhet kan ha nytta av NHFOV, enligt de ovan beskrivna fysiologiska egenskaperna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
- Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- graviditetsålder mellan 25+0 och 32+6 veckor;
- födelsevikt mer än 600 g;
- stöds med alla typer av endotrakeal ventilation;
- Har inte gjort ett första försök till extubering (extuberingsberedskap kräver att alla följande kriterier är uppfyllda: a. Efter att ha fått minst en laddningsdos på 20 mg/kg och 5 mg/kg daglig underhållsdos av koffeincitrat; b. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (dessa kan utvärderas med arterialiserad kapillärblodgasanalys eller lämpligt kalibrerade transkutana monitorer. Venösa blodgasvärden kan inte användas); c. Tass <=7-8 cmH2O; d. Fi02<=0,30; e. tillräcklig spontan andningsansträngning, enligt klinisk utvärdering).
- Fått föräldrarnas samtycke. Informerat samtycke kommer att erhållas prenatalt eller vid inläggning på neonatal intensivvårdsavdelning.;
Exklusions kriterier:
- stora medfödda anomalier eller kromosomavvikelser;
- Närvaro av neuromuskulär sjukdom;
- Avvikelser i övre luftvägarna; ;
- behov av operation känt före den första extuberingen;
- Grad IV-intraventrikulär blödning (IVH) före den första extuberingen
- medfödda lungsjukdomar eller missbildningar eller pulmonell hypoplasi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NHFOV
nyfödda som tilldelats NHFOV kommer att startas med följande gränser: a) Tass på 10 cmH2O (kan ändras i steg om 1 cmH2O inom intervallet 5-16cmH2O); Paw kommer att titreras (inom intervallet) enligt öppen lungstrategi, genom att utföra alveolär rekrytering, liknande vad som görs vid endotrakeal högfrekvent oscillerande ventilation med inriktning på FiO2≤25-30%. Maximalt tillåtna FiO2 kommer att vara 0,40 och SpO2-målen kommer att vara 90 %-95 %. b) frekvens på 10Hz (kan ändras i steg om 1Hz inom området 8-12Hz). c)Inspirationstid 50% (1:1).d)amplitud 25 cmH2O (kan ändras i steg om 5 cmH2O inom intervallet 25-50 cmH2o; amplituden kommer att titreras enligt PaCO2. |
Nasal högfrekvent oscillationsventilation (NHFOV) används som det icke-invasiva stödläget efter extubation.
|
|
Aktiv komparator: NCPAP
Nyfödda som tilldelats CPAP-gruppen initierades med ett tryck på 5 cmH2O.
CPAP kan höjas i steg om 1 cmH2O upp till 8 cmH2O.
Om detta inte räcker för att upprätthålla SpO2 mellan 90 % och 95 %, kommer FiO2 att läggas till upp till 0,40.
|
Nasalt kontinuerligt positivt luftvägstryck (NCPAP) används som det icke-invasiva stödläget efter extubation.
|
|
Experimentell: NIPPV
nyfödda som tilldelats NIPPV-gruppen kommer att startas med följande parametrar: a) positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) på 4 cmH2O (kan höjas i steg om 1 cmH2O till max 8 cmH2O, enligt syresättningen).b)Topp.
Inspirationstryck (PIP) på 15 cmH2O (kan höjas i steg om 1 cmH2O till max 25 cmH2O, beroende på syresättning, PaCO2-nivåer och bröstets expansion); maximalt tillåtet FiO2 kommer att vara 0,40 och SpO2-mål kommer att vara 90-95 %.
c) inandningstiden (IT) kommer att vara 0,45 - 0,5 sekunder (enligt läkares utvärdering av läckor och tryckkurvans utseende: en liten tryckplatå krävs och flödet kan ställas in därefter) och hastigheten kommer att startas vid 30 slag/min. (kan höjas i steg om 5 bpm till max 50 bpm, enligt PaCO2-nivåer).
|
Nasal intermittent positivt tryckventilation (NIPPV) används som det icke-invasiva stödläget efter extubation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: upp till 8 veckor
|
det totala antalet dagar för barnet som stöds med ventilatorn
|
upp till 8 veckor
|
|
Ventilatorfria dagar
Tidsram: upp till 8 veckor
|
icke-invasiv ventilation behövdes efter extubation
|
upp till 8 veckor
|
|
Antal bebisar med reintubation
Tidsram: upp till 8 veckor
|
det totala antalet barn som stöds med ventilator
|
upp till 8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med luftläckor
Tidsram: upp till 8 veckor
|
luftläckor diagnostiserades efter extubation
|
upp till 8 veckor
|
|
Antal deltagare med bronkopulmonell dysplasi (BPD)
Tidsram: vid graviditetsålder 36 veckor eller vid utskrivning
|
Bronkopulmonell dysplasi definierades, enligt National Institutes of Health (NIH) kriterier, genom mottagandet av någon form av positivt luftvägstrycksstöd eller ett krav på extra syre vid 36 veckor.
Ett krav på extra syre efter 36 veckor definierades som en FiO2 på 0,30 eller mer eller
|
vid graviditetsålder 36 veckor eller vid utskrivning
|
|
Antal deltagare med retinopati av prematuritet> 2:a stadiet
Tidsram: upp till 8 veckor
|
Retinopati hos prematuritet> 2:a stadiet diagnostiserades efter extubation
|
upp till 8 veckor
|
|
Antal deltagare med neonatal nekrotiserande enterokolit≥ 2:a stadiet
Tidsram: upp till 8 veckor
|
Neonatal nekrotiserande enterokolit≥ 2:a steget diagnostiserades efter extubation
|
upp till 8 veckor
|
|
Antal deltagare med intraventrikulär blödning>andra klass
Tidsram: upp till 8 veckor
|
Intraventrikulär blödning>2:a klass diagnostiserades efter extubation
|
upp till 8 veckor
|
|
Antal deltagare med behov av postnatala steroider
Tidsram: upp till 8 veckor
|
steroider användes för kronisk lungsjukdom
|
upp till 8 veckor
|
|
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: upp till 8 veckor
|
barnet dog på sjukhus
|
upp till 8 veckor
|
|
Sammansatt dödlighet/BPD
Tidsram: upp till 8 veckor
|
barnet var död eller diagnostiserats med BPD.
|
upp till 8 veckor
|
|
Veckovis viktökning
Tidsram: under sjukhusvistelse under de första 4 veckorna av livet eller fram till utskrivning på NICU beroende på vad som kom först, i genomsnitt 1 månad
|
Veckovis viktökning (i gram/dag) under de första fyra levnadsveckorna eller fram till utskrivning på NICU, beroende på vad som inträffar först
|
under sjukhusvistelse under de första 4 veckorna av livet eller fram till utskrivning på NICU beroende på vad som kom först, i genomsnitt 1 månad
|
|
Hemodynamiskt signifikant Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsram: upp till 8 veckor
|
hemodynamiskt signifikant patent ductus arteriosus (PDA), definierad enligt lokala NICU-protokoll
|
upp till 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Zhu X, Qi H, Feng Z, Shi Y, De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation vs Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation as Postextubation Support for Preterm Neonates in China: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2022 Jun 1;176(6):551-559. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0710.
- Shi Y, De Luca D; NASal OscillatioN post-Extubation (NASONE) study group. Continuous positive airway pressure (CPAP) vs noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV) vs noninvasive high frequency oscillation ventilation (NHFOV) as post-extubation support in preterm neonates: protocol for an assessor-blinded, multicenter, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2019 Jul 26;19(1):256. doi: 10.1186/s12887-019-1625-1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201721
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på NHFOV
-
Alexandria UniversityAvslutadHemodynamisk instabilitet | Ekokardiografi | Ventilatorlunga; NyföddEgypten
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...AvslutadRespiratory Distress Syndrome | För tidigt födda barnKina
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalOkänd
-
University of ManitobaUpphängd
-
Alexandria UniversityAvslutadAndnöd | Nyfödda | Icke-invasiv ventilationEgypten
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione... och andra samarbetspartnersAvslutadFör tidig födsel | Respiratory Distress SyndromeItalien, Litauen
-
The Hospital for Sick ChildrenAvslutad
-
Xingwang ZhuUniversity of Southern California; Children's Hospital of Fudan University och andra samarbetspartnersAvslutadFör tidigt födda barnKina
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...RekryteringNasal högfrekvent oscillationsventilationKina
-
Gao WeiWeiOkänd