- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03181958
Studie srovnávající neinvazivní ventilační strategie u předčasně narozených dětí po extubaci
Nosní vysokofrekvenční oscilační ventilace (NHFOV) versus nosní kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (NCPAP) versus nazální intermitentní pozitivní tlaková ventilace (NIPPV) jako podpora dýchání po extubaci u předčasně narozených dětí se syndromem respirační tísně: kontrolovaná multicentrická randomizovaná
Syndrom respirační tísně (RDS) je hlavní příčinou respiračního selhání u předčasně narozených novorozenců, jeho incidence kolísá od 80 % do 25 % v závislosti na gestačním věku. Pokud je poskytována optimální prenatální péče, je podle několika nedávných studií nejlepším přístupem k léčbě RDS. , spočívá v zajištění nepřetržitého pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) od prvních minut života pomocí krátkých binazálních hrotů nebo masek, po kterém následuje časné selektivní podávání povrchově aktivní látky u dětí se zhoršujícím se okysličováním a/nebo zvyšující se dechovou prací. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k minimalizaci doby pod invazivní mechanickou ventilací (IMV). Klinické studie nicméně ukázaly, že relevantní část předčasně narozených novorozenců tento přístup selže a nakonec potřebují IMV. Doba trvání IMV je dobře známým rizikovým faktorem rozvoj bronchopulmonální dysplazie (BPD) - stav spojený s významnou morbiditou a mortalitou.
Aby se minimalizovalo trvání IMV, jsou na neonatálních jednotkách intenzivní péče (NICU) k dispozici různé neinvazivní způsoby podpory dýchání. CPAP je v současné době nejběžnější technika používaná v tomto ohledu. Systematický přehled však ukázal, že neinvazivní ventilace pozitivním tlakem (NIPPV) snižuje potřebu IMV (do jednoho týdne od extubace) účinněji než NCPAP, i když není jasné, zda NIPPV může snížit potřebu intubace dlouhodobě, a zdá se, aby neměl žádný vliv na BPD a mortalitu. Hlavní nevýhodou NIPPV je nedostatek synchronizace, které je obtížné přesně dosáhnout a je obvykle nedostupná. Novější alternativní technikou je neinvazivní vysokofrekvenční oscilační ventilace (NHFOV), která spočívá v aplikaci bias flow generujícího kontinuální distenční přetlak s oscilacemi superponovanými na spontánní dechové dýchání bez potřeby synchronizace. Fyziologické, biologické a klinické podrobnosti o NHFOV byly popsány jinde.
K dnešnímu dni existuje pouze jedna malá observační nekontrolovaná studie o použití NHFOV po extubaci u předčasně narozených dětí. Jiné relativně malé série případů nebo retrospektivní kohortové studie naznačovaly bezpečnost, proveditelnost a možnou užitečnost NHFOV a byly přezkoumány jinde. Jediná dosud publikovaná randomizovaná studie porovnávala NHFOV s bifázickou CPAP u dětí selhávajících CPAP a byla kritizována za metodologické nedostatky a za to, že nebere v úvahu respirační fyziologii. Evropský průzkum ukázal, že navzdory absenci velkých randomizovaných klinických studií je NHFOV poměrně široce používán, alespoň v některých zemích, a nejsou hlášeny žádné závažné vedlejší účinky, ačkoli velké údaje o bezpečnosti NHFOV chybí . To může být způsobeno relativní snadností použití NHFOV, ale o této technice jsou zaručena data založená na důkazech a fyziologii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
NHFOV by teoreticky měla poskytovat výhody invazivní vysokofrekvenční oscilační ventilace (není potřeba synchronizace, vysoká účinnost při odstraňování CO2, menší objem/barotrauma) a nazální CPAP (neinvazivní rozhraní, zlepšení okysličení zvýšením funkční reziduální kapacity prostřednictvím alveolárního náboru ). NHFOV by měl umožnit zvýšení středního tlaku v dýchacích cestách (Tlapka), aby se zabránilo zachycení plynu a hyperkarbii, díky superponovaným vysokofrekvenčním oscilacím. Proto je pravděpodobnější, že NHFOV bude přínosem pro ty novorozence, kteří vyžadují vysoký distenční tlak k otevření plic, jako jsou děti s vysokým rizikem selhání extubace kvůli závažnosti jejich plicního onemocnění. To může být také případ extrémně předčasně narozených novorozenců s vývojem BPD, kteří mají zvýšený odpor dýchacích cest, zatímco jsou vystaveni narušené alveolarizaci a růstu plic. Novorozenci s respirační acidózou mohou mít také prospěch z NHFOV. Několik studií na zvířatech a na stolici zkoumalo fyziologii a zvláštnosti NHFOV a tato data by měla být použita k provedení fyziologicky řízené studie, aby se předešlo chybám provedeným v raných studiích o invazivní vysokofrekvenční ventilaci.
Tato studie bude první velkou studií zaměřenou na srovnání CPAP vs NIPPV vs NHFOV u předčasně narozených novorozenců po výměně surfaktantu a během celého jejich pobytu na JIP, aby se snížila celková potřeba invazivní ventilace. Vzhledem k tomu, že chybí formální údaje týkající se bezpečnosti NHFOV, budou zváženy i některé výsledky týkající se bezpečnosti. Specifická analýza podskupin bude provedena pro předem specifikované skupiny pacientů, kteří mohou s největší pravděpodobností profitovat z NHFOV podle výše popsaných fyziologických charakteristik.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 400042
- Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- gestační věk mezi 25+0 a 32+6 týdny;
- porodní hmotnost vyšší než 600 g;
- podporované jakýmkoli typem endotracheální ventilace;
- Neudělal první pokus o extubaci (připravenost k extubaci vyžaduje splnění všech následujících kritérií: a. po podání alespoň jedné nasycovací dávky 20 mg/kg a 5 mg/kg denní udržovací dávky kofein citrátu; b. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (ty lze vyhodnotit analýzou plynů z arterializované kapilární krve nebo vhodně kalibrovanými transkutánními monitory. hodnoty plynů z žilní krve nelze použít); C. tlapka <=7-8 cmH20; d. Fi02 < 0,30; E. dostatečné spontánní dechové úsilí podle klinického hodnocení);
- Získal souhlas rodičů. Informovaný souhlas bude získán před porodem nebo při přijetí na neonatologickou jednotku intenzivní péče.;
Kritéria vyloučení:
- velké vrozené anomálie nebo chromozomální abnormality;
- Přítomnost neuromuskulárního onemocnění;
- Abnormality horních cest dýchacích; ;
- potřeba operace známá před první extubací;
- IV. stupně – intraventrikulární krvácení (IVH) vyskytující se před první extubací
- vrozená plicní onemocnění nebo malformace nebo plicní hypoplazie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: NHFOV
novorozenci přidělení do NHFOV budou začínat s následujícími hranicemi: a) Paw 10 cmH2O (lze měnit v krocích po 1 cmH2O v rozsahu 5-16 cmH2O); Paw bude titrována (v rámci rozsahu) podle strategie otevřených plic, přičemž se provede alveolární nábor, podobně jako u endotracheální vysokofrekvenční oscilační ventilace zaměřené na FiO2 ≤ 25-30 %. Maximální povolená hodnota FiO2 bude 0,40 a cíle SpO2 budou 90%-95%. b) frekvence 10Hz (lze měnit v krocích po 1Hz v rozsahu 8-12Hz). c) Doba nádechu 50 % (1:1).d)amplituda 25 cmH2O (lze měnit v krocích po 5 cmH2O v rozsahu 25-50 cmH2o; amplituda bude titrována podle PaCO2. |
Nosní vysokofrekvenční oscilační ventilace (NHFOV) se používá jako neinvazivní podpůrný režim po extubaci.
|
Aktivní komparátor: NCPAP
Novorozenci zařazení do skupiny CPAP byli iniciováni tlakem 5 cmH2O.
CPAP lze zvýšit v krocích po 1 cmH2O až na 8 cmH2O.
Pokud to nestačí k udržení SpO2 mezi 90 % a 95 %, přidá se FiO2 až do 0,40.
|
Nazální kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (NCPAP) se používá jako neinvazivní podpůrný režim po extubaci.
|
Experimentální: NIPPV
novorozenci zařazení do skupiny NIPPV budou zahájeni s následujícími parametry: a) pozitivní end-exspirační tlak (PEEP) 4 cmH2O (lze zvýšit v krocích po 1 cmH2O až na max. 8 cmH2O, podle okysličení).b)Pík
Inspirační tlak (PIP) 15 cmH2O (může být zvyšován v krocích po 1 cmH2O až na max. 25 cmH2O, podle okysličení, úrovní PaCO2 a expanze hrudníku); maximální povolená hodnota FiO2 bude 0,40 a cíle SpO2 budou 90–95 %.
c) inspirační doba (IT) bude 0,45 - 0,5 s (podle vyhodnocení netěsností a vzhledu tlakové křivky lékařem: je vyžadováno malé tlakové plató a podle toho lze nastavit průtok) a rychlost bude zahájena na 30 tepech za minutu (lze zvýšit v krocích po 5 bpm až po max. 50 bpm, podle úrovní PaCO2).
|
Nosní intermitentní přetlaková ventilace (NIPPV) se používá jako neinvazivní podpůrný režim po extubaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba trvání invazivní mechanické ventilace
Časové okno: až 8 týdnů
|
celkový počet dní dítěte podporovaného ventilátorem
|
až 8 týdnů
|
Dny bez ventilátoru
Časové okno: až 8 týdnů
|
po extubaci byla nutná neinvazivní ventilace
|
až 8 týdnů
|
Počet miminek s reintubací
Časové okno: až 8 týdnů
|
celkový počet dětí podporovaných ventilátorem
|
až 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s Airleaks
Časové okno: až 8 týdnů
|
airleaks byl diagnostikován po extubaci
|
až 8 týdnů
|
Počet účastníků s bronchopulmonální dysplazií (BPD)
Časové okno: v gestačním věku 36 týdnů nebo při propuštění
|
Bronchopulmonální dysplazie byla definována podle kritérií National Institutes of Health (NIH) přijetím jakékoli formy podpory pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo požadavkem na doplňkový kyslík ve 36. týdnu.
Požadavek na doplňkový kyslík ve 36. týdnu byl definován jako FiO2 0,30 nebo více nebo
|
v gestačním věku 36 týdnů nebo při propuštění
|
Počet účastníků s retinopatií nedonošených > 2. stupeň
Časové okno: až 8 týdnů
|
Retinopatie nedonošených> 2. stadium byla diagnostikována po extubaci
|
až 8 týdnů
|
Počet účastníků s neonatální nekrotizující enterokolitidou≥ 2. stádium
Časové okno: až 8 týdnů
|
Po extubaci byla diagnostikována novorozenecká nekrotizující enterokolitida≥ 2. stadium
|
až 8 týdnů
|
Počet účastníků s intraventrikulárním krvácením >2. stupeň
Časové okno: až 8 týdnů
|
Po extubaci bylo diagnostikováno intraventrikulární krvácení>2. stupně
|
až 8 týdnů
|
Počet účastníků s potřebou postnatálních steroidů
Časové okno: až 8 týdnů
|
steroidy byly používány pro chronické onemocnění plic
|
až 8 týdnů
|
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: až 8 týdnů
|
dítě zemřelo v nemocnici
|
až 8 týdnů
|
Složená úmrtnost/BPD
Časové okno: až 8 týdnů
|
dítě bylo mrtvé nebo mu byla diagnostikována BPD.
|
až 8 týdnů
|
Týdenní přírůstek hmotnosti
Časové okno: během hospitalizace po dobu prvních 4 týdnů života nebo do propuštění z JIP, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 měsíc
|
Týdenní přírůstek hmotnosti (v gramech/den) během prvních 4 týdnů života nebo do propuštění z NICU, podle toho, co nastane dříve
|
během hospitalizace po dobu prvních 4 týdnů života nebo do propuštění z JIP, podle toho, co nastane dříve, v průměru 1 měsíc
|
Hemodynamicky významný patent Ductus arteriosus (PDA)
Časové okno: až 8 týdnů
|
hemodynamicky významný patent ductus arteriosus (PDA), definovaný podle lokálních protokolů NICU
|
až 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhu X, Qi H, Feng Z, Shi Y, De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation vs Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation as Postextubation Support for Preterm Neonates in China: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2022 Jun 1;176(6):551-559. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0710.
- Shi Y, De Luca D; NASal OscillatioN post-Extubation (NASONE) study group. Continuous positive airway pressure (CPAP) vs noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV) vs noninvasive high frequency oscillation ventilation (NHFOV) as post-extubation support in preterm neonates: protocol for an assessor-blinded, multicenter, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2019 Jul 26;19(1):256. doi: 10.1186/s12887-019-1625-1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201721
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na NHFOV
-
Alexandria UniversityDokončenoHemodynamická nestabilita | Echokardiografie | Ventilátor plíce; NovorozenýEgypt
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...DokončenoSyndrom respirační tísně | Předčasně narozené dítěČína
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalNeznámýPředčasně narozené dítěČína
-
University of ManitobaPozastaveno
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione IRCCS... a další spolupracovníciDokončenoPředčasný porod | Syndrom respirační tísněItálie, Litva
-
Xingwang ZhuUniversity of Southern California; Children's Hospital of Fudan University; The... a další spolupracovníciDokončenoPředčasně narozené dětiČína
-
The Hospital for Sick ChildrenDokončeno
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...NáborNosní vysokofrekvenční oscilační ventilaceČína
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalNáborotestovat hypotézu, že NHFOV je při léčbě syndromu respirační tísně (RDS) u velmi předčasně narozených novorozenců účinnější než nCPAPČína
-
Gao WeiWeiNeznámý