- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03181958
Eine Studie zum Vergleich nichtinvasiver Beatmungsstrategien bei Frühgeborenen nach Extubation
Nasale Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (NHFOV) vs. nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (NCPAP) vs. nasale intermittierende positive Druckbeatmung (NIPPV) als Atemunterstützung nach der Extubation bei Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie
Das Atemnotsyndrom (RDS) ist die Hauptursache für respiratorische Insuffizienz bei Frühgeborenen, seine Inzidenz variiert je nach Gestationsalter zwischen 80 % und 25 %. Laut mehreren neueren Studien ist eine optimale pränatale Versorgung der beste Ansatz zur Behandlung von RDS besteht in der Bereitstellung eines kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) ab den ersten Lebensminuten mit kurzen binasalen Prongs oder Masken, gefolgt von einer frühen selektiven Surfactant-Verabreichung für Babys mit sich verschlechternder Sauerstoffversorgung und/oder zunehmender Atemarbeit. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Zeit unter invasiver mechanischer Beatmung (IMV) zu minimieren. Dennoch haben klinische Studien gezeigt, dass ein relevanter Anteil von Frühgeborenen bei diesem Ansatz versagt und schließlich eine IMV benötigt. Die Dauer der IMV ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) – einem Zustand, der mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden ist.
Um die Dauer der IMV zu minimieren, stehen auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICU) verschiedene nicht-invasive Atemunterstützungsmodalitäten zur Verfügung. CPAP ist derzeit die am weitesten verbreitete Technik, die in dieser Hinsicht verwendet wird. Eine systematische Überprüfung hat jedoch gezeigt, dass die nicht-invasive Überdruckbeatmung (NIPPV) die Notwendigkeit einer IMV (innerhalb einer Woche nach der Extubation) wirksamer reduziert als NCPAP, obwohl nicht klar ist, ob NIPPV die Notwendigkeit einer Intubation langfristig reduzieren kann und es scheint keinen Einfluss auf BPD und Sterblichkeit zu haben. Der Hauptnachteil von NIPPV ist das Fehlen einer Synchronisation, die schwierig genau zu erreichen ist und normalerweise nicht verfügbar ist. Eine neuere alternative Technik ist die nicht-invasive Hochfrequenz-Oszillationsventilation (NHFOV), die auf der Anwendung eines Bias-Flows besteht, der einen kontinuierlichen expandierenden positiven Druck erzeugt, wobei Oszillationen der spontanen Atemzüge überlagert werden, ohne dass eine Synchronisation erforderlich ist. Die physiologischen, biologischen und klinischen Details zu NHFOV wurden an anderer Stelle beschrieben.
Bisher gibt es nur eine kleine unkontrollierte Beobachtungsstudie über die Anwendung von NHFOV nach Extubation bei Frühgeborenen. Andere relativ kleine Fallserien oder retrospektive Kohortenstudien deuteten auf Sicherheit, Durchführbarkeit und möglichen Nutzen von NHFOV hin und wurden an anderer Stelle überprüft. Die einzige bisher veröffentlichte randomisierte Studie verglich NHFOV mit biphasischem CPAP bei Babys, bei denen CPAP fehlschlug, und wurde wegen methodischer Mängel und Kritik kritisiert für die Nichtberücksichtigung der Atmungsphysiologie. Eine europäische Studie hat gezeigt, dass NHFOV trotz des Fehlens großer randomisierter klinischer Studien zumindest in einigen Ländern ziemlich weit verbreitet ist und keine größeren Nebenwirkungen gemeldet werden, obwohl umfangreiche Daten zur Sicherheit von NHFOV fehlen . Dies mag an der relativen Benutzerfreundlichkeit von NHFOV liegen, aber evidenzbasierte und physiologisch fundierte Daten zu dieser Technik sind gerechtfertigt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
NHFOV sollte theoretisch die Vorteile der invasiven Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (keine Synchronisation erforderlich, hohe Effizienz bei der CO2-Entfernung, weniger Volumen/Barotrauma) und nasalem CPAP (nicht-invasive Schnittstelle, Verbesserung der Oxygenierung durch Erhöhung der funktionellen Residualkapazität durch alveoläre Rekrutierung) bieten ). NHFOV sollte es ermöglichen, den mittleren Atemwegsdruck (Paw) zu erhöhen und Gaseinschlüsse und Hyperkarbie dank der überlagerten Hochfrequenzoszillationen zu vermeiden. Daher ist NHFOV eher für Neugeborene von Vorteil, die einen hohen Dehnungsdruck benötigen, um ihre Lungen zu öffnen, wie z. B. Babys, bei denen aufgrund der Schwere ihrer Lungenerkrankung ein hohes Risiko für ein Extubationsversagen besteht. Dies kann auch bei extrem frühgeborenen Neugeborenen mit BPS-Entwicklung der Fall sein, die einen erhöhten Atemwegswiderstand haben, während sie einer gestörten Alveolarisation und Lungenwachstum ausgesetzt sind. Auch Neugeborene mit respiratorischer Azidose können von NHFOV profitieren. Mehrere Tier- und Laborstudien untersuchten die Physiologie und Besonderheiten von NHFOV, und diese Daten sollten verwendet werden, um eine physiologisch geführte Studie durchzuführen, um Fehler zu vermeiden, die in den frühen Studien zur invasiven Hochfrequenzbeatmung gemacht wurden.
Diese Studie wird die erste große Studie sein, die darauf abzielt, CPAP vs. NIPPV vs. NHFOV bei Frühgeborenen nach Surfactant-Ersatz und während ihres gesamten Aufenthalts auf der Neugeborenen-Intensivstation zu vergleichen, um den Gesamtbedarf an invasiver Beatmung zu reduzieren. Da formale Daten zur Sicherheit von NHFOV fehlen, werden auch einige Sicherheitsergebnisse berücksichtigt. Spezifische Untergruppenanalysen werden für vorab festgelegte Patientengruppen durchgeführt, die gemäß den oben beschriebenen physiologischen Merkmalen am wahrscheinlichsten von NHFOV profitieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China, 400042
- Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gestationsalter zwischen 25+0 und 32+6 Wochen;
- Geburtsgewicht über 600 g;
- unterstützt mit jeder Art von endotrachealer Beatmung;
- Hatte keinen ersten Extubationsversuch (Bereitschaft zur Extubation erfordert die Erfüllung aller folgenden Kriterien: a. Nach Erhalt von mindestens einer Aufsättigungsdosis von 20 mg/kg und einer täglichen Erhaltungsdosis von 5 mg/kg Coffeincitrat; B. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (diese können durch arterialisierte Kapillarblutgasanalyse oder entsprechend kalibrierte transkutane Monitore bewertet werden. Venöse Blutgaswerte können nicht verwendet werden); C. Pfote <=7-8 cmH2O; D. FiO2<=0,30; e. ausreichende spontane Atemanstrengung gemäß klinischer Bewertung).;
- Zustimmung der Eltern erhalten. Die Einverständniserklärung wird vor der Geburt oder bei Aufnahme auf die Neugeborenen-Intensivstation eingeholt.;
Ausschlusskriterien:
- größere angeborene Anomalien oder Chromosomenanomalien;
- Vorhandensein einer neuromuskulären Erkrankung;
- Anomalien der oberen Atemwege; ;
- Notwendigkeit einer Operation vor der ersten Extubation bekannt;
- Intraventrikuläre Blutung (IVH) Grad IV, die vor der ersten Extubation auftritt
- angeborene Lungenerkrankungen oder Fehlbildungen oder Lungenhypoplasie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: NHFOV
Neugeborene, die NHFOV zugewiesen werden, werden mit den folgenden Grenzen gestartet: a) Pfote von 10 cmH2O (kann in Schritten von 1 cmH2O innerhalb des Bereichs von 5-16 cmH2O geändert werden); Paw wird (innerhalb des Bereichs) gemäß der Open-Lung-Strategie titriert, wobei eine alveoläre Rekrutierung durchgeführt wird, ähnlich wie bei der endotrachealen Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung, die auf einen FiO2 ≤ 25-30 % abzielt. Der maximal zulässige FiO2-Wert beträgt 0,40 und die SpO2-Zielwerte 90 % bis 95 %. b) Frequenz von 10 Hz (kann in Schritten von 1 Hz im Bereich von 8-12 Hz geändert werden). c)Inspirationszeit 50 % (1:1).d)Amplitude 25 cmH2O (kann in Schritten von 5 cmH2O im Bereich von 25-50 cmH2O geändert werden; Amplitude wird gemäß PaCO2 titriert. |
Die nasale Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (NHFOV) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.
|
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Aktiver Komparator: NCPAP
Neugeborene, die der CPAP-Gruppe zugeordnet wurden, wurden mit einem Druck von 5 cmH2O gestartet.
CPAP kann in Schritten von 1 cmH2O bis auf 8 cmH2O erhöht werden.
Wenn dies nicht ausreicht, um SpO2 zwischen 90 % und 95 % zu halten, wird FiO2 auf 0,40 erhöht.
|
Nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (NCPAP) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.
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|
Experimental: NIPPV
Neugeborene, die der NIPPV-Gruppe zugeordnet sind, werden mit den folgenden Parametern gestartet: a) positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) von 4 cmH2O (kann je nach Oxygenierung in Schritten von 1 cmH2O bis maximal 8 cmH2O erhöht werden).b)Peak
Inspirationsdruck (PIP) von 15 cmH2O (kann in Schritten von 1 cmH2O bis maximal 25 cmH2O erhöht werden, je nach Oxygenierung, PaCO2-Werten und Brustkorberweiterung); Der maximal zulässige FiO2-Wert beträgt 0,40 und die SpO2-Zielwerte 90-95 %.
c) Die Inspirationszeit (IT) beträgt 0,45 - 0,5 Sek. (entsprechend der Beurteilung der Leckagen durch den Arzt und dem Erscheinen der Druckkurve: ein kleines Druckplateau ist erforderlich und der Fluss kann entsprechend eingestellt werden) und die Frequenz wird bei 30 bpm gestartet (kann je nach PaCO2-Niveau in Schritten von 5 Schlägen pro Minute bis maximal 50 Schläge pro Minute erhöht werden).
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Die nasale intermittierende positive Druckbeatmung (NIPPV) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der invasiven mechanischen Beatmung
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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die Gesamttage des mit dem Beatmungsgerät unterstützten Babys
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bis zu 8 wochen
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Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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Nach der Extubation war eine nicht-invasive Beatmung erforderlich
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bis zu 8 wochen
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Anzahl der Babys mit Reintubation
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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die Gesamtzahl der mit einem Beatmungsgerät unterstützten Babys
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bis zu 8 wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit Airleaks
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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airleaks wurde nach der Extubation diagnostiziert
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bis zu 8 wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD)
Zeitfenster: im Gestationsalter von 36 Wochen oder bei der Entlassung
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Bronchopulmonale Dysplasie wurde gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) durch den Erhalt jeglicher Form von positiver Atemwegsdruckunterstützung oder den Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff nach 36 Wochen definiert.
Ein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff nach 36 Wochen wurde als FiO2 von 0,30 oder mehr definiert
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im Gestationsalter von 36 Wochen oder bei der Entlassung
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Anzahl der Teilnehmer mit Frühgeborenen-Retinopathie> 2. Stufe
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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Retinopathie der Frühgeborenen > 2. Stadium wurde nach Extubation diagnostiziert
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bis zu 8 wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit neonataler nekrotisierender Enterokolitis ≥ 2. Stadium
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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Nach Extubation wurde eine neonatale nekrotisierende Enterokolitis ≥ 2. Stadium diagnostiziert
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bis zu 8 wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit intraventrikulärer Blutung > 2. Grad
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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Nach Extubation wurde eine intraventrikuläre Blutung > 2. Grades diagnostiziert
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bis zu 8 wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Bedarf an postnatalen Steroiden
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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Steroide wurden bei chronischen Lungenerkrankungen eingesetzt
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bis zu 8 wochen
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Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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das Baby starb im Krankenhaus
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bis zu 8 wochen
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Zusammengesetzte Mortalität/BPD
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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das Baby war tot oder es wurde BPD diagnostiziert.
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bis zu 8 wochen
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Wöchentliche Gewichtszunahme
Zeitfenster: während des Krankenhausaufenthalts in den ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt, durchschnittlich 1 Monat
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Wöchentliche Gewichtszunahme (in Gramm/Tag) für die ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt
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während des Krankenhausaufenthalts in den ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt, durchschnittlich 1 Monat
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Hämodynamisch signifikanter offener Ductus Arteriosus (PDA)
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
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hämodynamisch signifikanter offener Ductus arteriosus (PDA), definiert gemäß den lokalen NICU-Protokollen
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bis zu 8 wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zhu X, Qi H, Feng Z, Shi Y, De Luca D; Nasal Oscillation Post-Extubation (NASONE) Study Group. Noninvasive High-Frequency Oscillatory Ventilation vs Nasal Continuous Positive Airway Pressure vs Nasal Intermittent Positive Pressure Ventilation as Postextubation Support for Preterm Neonates in China: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2022 Jun 1;176(6):551-559. doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.0710.
- Shi Y, De Luca D; NASal OscillatioN post-Extubation (NASONE) study group. Continuous positive airway pressure (CPAP) vs noninvasive positive pressure ventilation (NIPPV) vs noninvasive high frequency oscillation ventilation (NHFOV) as post-extubation support in preterm neonates: protocol for an assessor-blinded, multicenter, randomized controlled trial. BMC Pediatr. 2019 Jul 26;19(1):256. doi: 10.1186/s12887-019-1625-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 201721
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Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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