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Eine Studie zum Vergleich nichtinvasiver Beatmungsstrategien bei Frühgeborenen nach Extubation

Nasale Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (NHFOV) vs. nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (NCPAP) vs. nasale intermittierende positive Druckbeatmung (NIPPV) als Atemunterstützung nach der Extubation bei Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie

Das Atemnotsyndrom (RDS) ist die Hauptursache für respiratorische Insuffizienz bei Frühgeborenen, seine Inzidenz variiert je nach Gestationsalter zwischen 80 % und 25 %. Laut mehreren neueren Studien ist eine optimale pränatale Versorgung der beste Ansatz zur Behandlung von RDS besteht in der Bereitstellung eines kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks (CPAP) ab den ersten Lebensminuten mit kurzen binasalen Prongs oder Masken, gefolgt von einer frühen selektiven Surfactant-Verabreichung für Babys mit sich verschlechternder Sauerstoffversorgung und/oder zunehmender Atemarbeit. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Zeit unter invasiver mechanischer Beatmung (IMV) zu minimieren. Dennoch haben klinische Studien gezeigt, dass ein relevanter Anteil von Frühgeborenen bei diesem Ansatz versagt und schließlich eine IMV benötigt. Die Dauer der IMV ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) – einem Zustand, der mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden ist.

Um die Dauer der IMV zu minimieren, stehen auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICU) verschiedene nicht-invasive Atemunterstützungsmodalitäten zur Verfügung. CPAP ist derzeit die am weitesten verbreitete Technik, die in dieser Hinsicht verwendet wird. Eine systematische Überprüfung hat jedoch gezeigt, dass die nicht-invasive Überdruckbeatmung (NIPPV) die Notwendigkeit einer IMV (innerhalb einer Woche nach der Extubation) wirksamer reduziert als NCPAP, obwohl nicht klar ist, ob NIPPV die Notwendigkeit einer Intubation langfristig reduzieren kann und es scheint keinen Einfluss auf BPD und Sterblichkeit zu haben. Der Hauptnachteil von NIPPV ist das Fehlen einer Synchronisation, die schwierig genau zu erreichen ist und normalerweise nicht verfügbar ist. Eine neuere alternative Technik ist die nicht-invasive Hochfrequenz-Oszillationsventilation (NHFOV), die auf der Anwendung eines Bias-Flows besteht, der einen kontinuierlichen expandierenden positiven Druck erzeugt, wobei Oszillationen der spontanen Atemzüge überlagert werden, ohne dass eine Synchronisation erforderlich ist. Die physiologischen, biologischen und klinischen Details zu NHFOV wurden an anderer Stelle beschrieben.

Bisher gibt es nur eine kleine unkontrollierte Beobachtungsstudie über die Anwendung von NHFOV nach Extubation bei Frühgeborenen. Andere relativ kleine Fallserien oder retrospektive Kohortenstudien deuteten auf Sicherheit, Durchführbarkeit und möglichen Nutzen von NHFOV hin und wurden an anderer Stelle überprüft. Die einzige bisher veröffentlichte randomisierte Studie verglich NHFOV mit biphasischem CPAP bei Babys, bei denen CPAP fehlschlug, und wurde wegen methodischer Mängel und Kritik kritisiert für die Nichtberücksichtigung der Atmungsphysiologie. Eine europäische Studie hat gezeigt, dass NHFOV trotz des Fehlens großer randomisierter klinischer Studien zumindest in einigen Ländern ziemlich weit verbreitet ist und keine größeren Nebenwirkungen gemeldet werden, obwohl umfangreiche Daten zur Sicherheit von NHFOV fehlen . Dies mag an der relativen Benutzerfreundlichkeit von NHFOV liegen, aber evidenzbasierte und physiologisch fundierte Daten zu dieser Technik sind gerechtfertigt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

NHFOV sollte theoretisch die Vorteile der invasiven Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (keine Synchronisation erforderlich, hohe Effizienz bei der CO2-Entfernung, weniger Volumen/Barotrauma) und nasalem CPAP (nicht-invasive Schnittstelle, Verbesserung der Oxygenierung durch Erhöhung der funktionellen Residualkapazität durch alveoläre Rekrutierung) bieten ). NHFOV sollte es ermöglichen, den mittleren Atemwegsdruck (Paw) zu erhöhen und Gaseinschlüsse und Hyperkarbie dank der überlagerten Hochfrequenzoszillationen zu vermeiden. Daher ist NHFOV eher für Neugeborene von Vorteil, die einen hohen Dehnungsdruck benötigen, um ihre Lungen zu öffnen, wie z. B. Babys, bei denen aufgrund der Schwere ihrer Lungenerkrankung ein hohes Risiko für ein Extubationsversagen besteht. Dies kann auch bei extrem frühgeborenen Neugeborenen mit BPS-Entwicklung der Fall sein, die einen erhöhten Atemwegswiderstand haben, während sie einer gestörten Alveolarisation und Lungenwachstum ausgesetzt sind. Auch Neugeborene mit respiratorischer Azidose können von NHFOV profitieren. Mehrere Tier- und Laborstudien untersuchten die Physiologie und Besonderheiten von NHFOV, und diese Daten sollten verwendet werden, um eine physiologisch geführte Studie durchzuführen, um Fehler zu vermeiden, die in den frühen Studien zur invasiven Hochfrequenzbeatmung gemacht wurden.

Diese Studie wird die erste große Studie sein, die darauf abzielt, CPAP vs. NIPPV vs. NHFOV bei Frühgeborenen nach Surfactant-Ersatz und während ihres gesamten Aufenthalts auf der Neugeborenen-Intensivstation zu vergleichen, um den Gesamtbedarf an invasiver Beatmung zu reduzieren. Da formale Daten zur Sicherheit von NHFOV fehlen, werden auch einige Sicherheitsergebnisse berücksichtigt. Spezifische Untergruppenanalysen werden für vorab festgelegte Patientengruppen durchgeführt, die gemäß den oben beschriebenen physiologischen Merkmalen am wahrscheinlichsten von NHFOV profitieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1493

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gestationsalter zwischen 25+0 und 32+6 Wochen;
  • Geburtsgewicht über 600 g;
  • unterstützt mit jeder Art von endotrachealer Beatmung;
  • Hatte keinen ersten Extubationsversuch (Bereitschaft zur Extubation erfordert die Erfüllung aller folgenden Kriterien: a. Nach Erhalt von mindestens einer Aufsättigungsdosis von 20 mg/kg und einer täglichen Erhaltungsdosis von 5 mg/kg Coffeincitrat; B. pH>7,20 PaCO2<=60 mmHg (diese können durch arterialisierte Kapillarblutgasanalyse oder entsprechend kalibrierte transkutane Monitore bewertet werden. Venöse Blutgaswerte können nicht verwendet werden); C. Pfote <=7-8 cmH2O; D. FiO2<=0,30; e. ausreichende spontane Atemanstrengung gemäß klinischer Bewertung).;
  • Zustimmung der Eltern erhalten. Die Einverständniserklärung wird vor der Geburt oder bei Aufnahme auf die Neugeborenen-Intensivstation eingeholt.;

Ausschlusskriterien:

  • größere angeborene Anomalien oder Chromosomenanomalien;
  • Vorhandensein einer neuromuskulären Erkrankung;
  • Anomalien der oberen Atemwege; ;
  • Notwendigkeit einer Operation vor der ersten Extubation bekannt;
  • Intraventrikuläre Blutung (IVH) Grad IV, die vor der ersten Extubation auftritt
  • angeborene Lungenerkrankungen oder Fehlbildungen oder Lungenhypoplasie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NHFOV

Neugeborene, die NHFOV zugewiesen werden, werden mit den folgenden Grenzen gestartet:

a) Pfote von 10 cmH2O (kann in Schritten von 1 cmH2O innerhalb des Bereichs von 5-16 cmH2O geändert werden); Paw wird (innerhalb des Bereichs) gemäß der Open-Lung-Strategie titriert, wobei eine alveoläre Rekrutierung durchgeführt wird, ähnlich wie bei der endotrachealen Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung, die auf einen FiO2 ≤ 25-30 % abzielt. Der maximal zulässige FiO2-Wert beträgt 0,40 und die SpO2-Zielwerte 90 % bis 95 %. b) Frequenz von 10 Hz (kann in Schritten von 1 Hz im Bereich von 8-12 Hz geändert werden). c)Inspirationszeit 50 % (1:1).d)Amplitude 25 cmH2O (kann in Schritten von 5 cmH2O im Bereich von 25-50 cmH2O geändert werden; Amplitude wird gemäß PaCO2 titriert.

Die nasale Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (NHFOV) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.
Aktiver Komparator: NCPAP
Neugeborene, die der CPAP-Gruppe zugeordnet wurden, wurden mit einem Druck von 5 cmH2O gestartet. CPAP kann in Schritten von 1 cmH2O bis auf 8 cmH2O erhöht werden. Wenn dies nicht ausreicht, um SpO2 zwischen 90 % und 95 % zu halten, wird FiO2 auf 0,40 erhöht.
Nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (NCPAP) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.
Experimental: NIPPV
Neugeborene, die der NIPPV-Gruppe zugeordnet sind, werden mit den folgenden Parametern gestartet: a) positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) von 4 cmH2O (kann je nach Oxygenierung in Schritten von 1 cmH2O bis maximal 8 cmH2O erhöht werden).b)Peak Inspirationsdruck (PIP) von 15 cmH2O (kann in Schritten von 1 cmH2O bis maximal 25 cmH2O erhöht werden, je nach Oxygenierung, PaCO2-Werten und Brustkorberweiterung); Der maximal zulässige FiO2-Wert beträgt 0,40 und die SpO2-Zielwerte 90-95 %. c) Die Inspirationszeit (IT) beträgt 0,45 - 0,5 Sek. (entsprechend der Beurteilung der Leckagen durch den Arzt und dem Erscheinen der Druckkurve: ein kleines Druckplateau ist erforderlich und der Fluss kann entsprechend eingestellt werden) und die Frequenz wird bei 30 bpm gestartet (kann je nach PaCO2-Niveau in Schritten von 5 Schlägen pro Minute bis maximal 50 Schläge pro Minute erhöht werden).
Die nasale intermittierende positive Druckbeatmung (NIPPV) wird als nicht-invasiver unterstützender Modus nach der Extubation verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der invasiven mechanischen Beatmung
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
die Gesamttage des mit dem Beatmungsgerät unterstützten Babys
bis zu 8 wochen
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Nach der Extubation war eine nicht-invasive Beatmung erforderlich
bis zu 8 wochen
Anzahl der Babys mit Reintubation
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
die Gesamtzahl der mit einem Beatmungsgerät unterstützten Babys
bis zu 8 wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Airleaks
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
airleaks wurde nach der Extubation diagnostiziert
bis zu 8 wochen
Anzahl der Teilnehmer mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD)
Zeitfenster: im Gestationsalter von 36 Wochen oder bei der Entlassung
Bronchopulmonale Dysplasie wurde gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) durch den Erhalt jeglicher Form von positiver Atemwegsdruckunterstützung oder den Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff nach 36 Wochen definiert. Ein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff nach 36 Wochen wurde als FiO2 von 0,30 oder mehr definiert
im Gestationsalter von 36 Wochen oder bei der Entlassung
Anzahl der Teilnehmer mit Frühgeborenen-Retinopathie> 2. Stufe
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Retinopathie der Frühgeborenen > 2. Stadium wurde nach Extubation diagnostiziert
bis zu 8 wochen
Anzahl der Teilnehmer mit neonataler nekrotisierender Enterokolitis ≥ 2. Stadium
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Nach Extubation wurde eine neonatale nekrotisierende Enterokolitis ≥ 2. Stadium diagnostiziert
bis zu 8 wochen
Anzahl der Teilnehmer mit intraventrikulärer Blutung > 2. Grad
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Nach Extubation wurde eine intraventrikuläre Blutung > 2. Grades diagnostiziert
bis zu 8 wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Bedarf an postnatalen Steroiden
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
Steroide wurden bei chronischen Lungenerkrankungen eingesetzt
bis zu 8 wochen
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
das Baby starb im Krankenhaus
bis zu 8 wochen
Zusammengesetzte Mortalität/BPD
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
das Baby war tot oder es wurde BPD diagnostiziert.
bis zu 8 wochen
Wöchentliche Gewichtszunahme
Zeitfenster: während des Krankenhausaufenthalts in den ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt, durchschnittlich 1 Monat
Wöchentliche Gewichtszunahme (in Gramm/Tag) für die ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt
während des Krankenhausaufenthalts in den ersten 4 Lebenswochen oder bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt, durchschnittlich 1 Monat
Hämodynamisch signifikanter offener Ductus Arteriosus (PDA)
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
hämodynamisch signifikanter offener Ductus arteriosus (PDA), definiert gemäß den lokalen NICU-Protokollen
bis zu 8 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Shi Yuan, PhD,MD, Daping Hospital and the Research Institute of Surgery of the Third Military Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Jeder Forscher kann das IPD nach der Studie vollständig erhalten.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Am 22. Oktober 2017, Suzhou, VR China.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur NHFOV

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