Daprodustat májkárosodás vizsgálat

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgyhoz:

• Az alanynak a beleegyezés aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
• A szűréskor mért hemoglobinértékek <=16,0 gramm/dl (g/dl) férfiaknál és <=14,0 g/dl nőknél.
• Testtömeg >=45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18-40 kg négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi vagy női alanyok is szerepelnek benne. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem szoptat, és az alábbiak közül legalább egy teljesül: Nem terhes, két terhességi teszt alapján; Nem fogamzóképes nő (WOCBP); Azon WOCBP-k esetében, akik jelenleg rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a felvétel előtt, beleegyezik abba, hogy a kezelési időszak alatt a fogamzásgátlási útmutatást követi a nyomon követési látogatásig.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni.

További felvételi kritériumok májkárosodott betegeknél:

• Az 1. részben szereplő, csak közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok (1. kohorsz): Mérsékelt májkárosodásban szenved (bármilyen etiológiájú), és klinikailag stabil volt a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig. A közepes fokú májkárosodás besorolásához az alanyoknak 7–9 Child-Pugh (B osztály) pontszámmal kell rendelkezniük, ÉS májbiopsziával vagy más orvosi képalkotó technikával (beleértve a laparoszkópiát, számítógépes tomográfiát (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy ultrahang), amely egyértelmű kórtörténettel jár (például portális hipertónia bizonyítéka).
• A 2. részben szereplő alanyok, akiknek csak enyhe vagy súlyos májkárosodása van (3. kohorsz; ha elvégezték): Enyhe vagy súlyos májkárosodásban szenved (bármilyen etiológiájú), és klinikailag stabil volt a szűrés előtt legalább 1 hónapig. Az enyhe VAGY súlyos májkárosodás besorolásához az alanyoknak rendelkezniük kell: enyhe májkárosodással, az alanyok Child-Pugh (A osztály) pontszámmal kell rendelkezniük 5-6 ponttal, ÉS a krónikus májbetegség előzetes megerősítése májbiopsziával vagy egyéb módszerrel. orvosi képalkotó technikák (beleértve a laparoszkópiát, CT-vizsgálatot, MRI-t vagy ultrahangot), amelyek egyértelmű kórelőzményhez kapcsolódnak (például portális hipertónia bizonyítéka); súlyos májkárosodásban szenvedőnek minősített alanyoknak Child-Pugh (C osztály) pontszámmal 10-13 ponttal kell rendelkezniük, ÉS a krónikus májbetegség előzetes megerősítését májbiopsziával vagy más orvosi képalkotó technikával (beleértve a laparoszkópiát, CT-vizsgálatot, MRI-t vagy ultrahangot) egyértelmű kórtörténet (például portális hipertónia bizonyítéka).
• Kiegészítő beválasztási kritériumok ÖSSZES májkárosodásban szenvedő alany esetében: Krónikus (6 hónap feletti), stabil (nincs akut betegség a májfunkció romlása miatt a szűrést megelőző 1 hónapban) bármilyen etiológiából eredő májkárosodás. Az alanyoknak stabilnak kell maradniuk a szűrési időszak alatt is. Az alanyok májfunkciójának stabilitásának értékelését a vizsgáló határozza meg.

További felvételi kritériumok egészséges kontroll alanyok számára:

• Az egészséges kontroll alanyok életkora +/-10 éves a megfelelő májkárosodásban szenvedő csoportba tartozó alanyokkal, de legalább 18 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor beleegyezik, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Az egészséges kontroll alanyok BMI-értéke +/-15% a megfelelő májelégtelenségi csoportba tartozó alanyokhoz tartozik, de a testtömegnek a 45 kg feletti tartományban kell maradnia és a BMI-nek a 18-38 kg/m^2 tartományban kell maradnia (beleértve). ).

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgyhoz:

• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint (QTcF) >500 milliszekundum (msec).
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy egyéb trombózissal összefüggő állapot a közelmúltban. Az ezeken a területeken minden korábbi kórtörténetet a PI és a szponzor Medical Monitor szükség szerint eseti alapon felülvizsgál és jóváhagy.
• Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 12 héten belül.
• Olyan alanyok, akiknél a gasztrointesztinális normális anatómiáját vagy motilitását megzavaró (a májbetegségen kívüli) olyan betegségben szenvednek, amely megzavarhatja a daprodustat felszívódását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását.
• Azok az alanyok, akiken az elmúlt 3 hónapban kolecisztektómiát végeztek.
• Krónikus gyulladásos ízületi betegségben szenvedő alanyok (például szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis).
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben az elmúlt 2 évben vagy ismert vesetömeg >3 cm (cm) (csak a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél), VAGY jelenleg rákkezelésben részesülnek. CSAK kivételt képez a bőr lokális laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinóma, amelyet a felvétel előtt 12 héttel véglegesen kezeltek.
• IV. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel (azaz a vizsgálati vizsgálati kezelés utolsó dózisának beadása) az 1. napot megelőző utolsó 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb) ebben vagy bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármely más klinikai vizsgálatot tartalmaz. más típusú orvosi kutatás.

Kizárási kritériumok májkárosodott személyeknél:

• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy a bilirubin normálértékének felső határának (ULN) 8-szoros emelkedése.
• Bármilyen más egészségügyi állapotú alany, amely a vizsgáló és az orvosi megfigyelő megítélése szerint veszélyeztetheti az alanyról származó adatok sértetlenségét vagy az alany biztonságát.
• Előrehaladott ascitesben szenvedő alanyok (3. osztály).
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló megítélése szerint refrakter encephalopathia vagy jelentős központi idegrendszeri (CNS) betegség (például demencia vagy rohamok) szenved, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy megzavarja a tájékozott beleegyezést, a vizsgálat lefolytatását, befejezését vagy eredményeit, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent. a tárgyhoz.
• Funkcionális transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS) elhelyezésű alanyok.
• Hepatopulmonalis vagy hepatorenalis szindróma jelenléte.
• Elsősorban cholestaticus májbetegségek jelenléte.
• Májtranszplantáció története.
• Olyan személyek, akiknél aktív fertőzés jelei vannak, beleértve az aktív spontán bakteriális hashártyagyulladást.
• Instabil szívműködésű alanyok vagy magas vérnyomásban szenvedő alanyok, akiknek a vérnyomása nem kontrollált (a vizsgáló belátása szerint).
• Cukorbetegek, akiknek a cukorbetegsége nem kontrollált (a vizsgáló belátása szerint).

Kizárási kritériumok egészséges kontroll egyénekre:

• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
• A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás 14 ital feletti átlagos heti fogyasztásként definiált. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.