Étude sur l'insuffisance hépatique Daprodustat

Critère d'intégration:

Pour toutes les matières :

• Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Valeurs d'hémoglobine lors du dépistage <= 16,0 grammes par décilitre (g/dL) pour les hommes et <= 14,0 g/dL pour les femmes.
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Les sujets masculins ou féminins seront inclus. Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'allaite pas et qu'au moins l'un des critères suivants s'applique : Pas de grossesse confirmée par deux tests de grossesse ; Pas une femme en âge de procréer (WOCBP); Pour WOCBP qui utilise actuellement une méthode contraceptive hautement efficace avant l'inscription, accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement jusqu'à la visite de suivi.
• Capable de donner un formulaire de consentement éclairé signé.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• Sujets de la partie 1 avec insuffisance hépatique modérée uniquement (cohorte 1) : sont considérés comme ayant une insuffisance hépatique modérée (de toute étiologie) et sont cliniquement stables depuis au moins 1 mois avant le dépistage. Pour être classés comme ayant une insuffisance hépatique modérée, les sujets doivent avoir un score de Child-Pugh (Classe B) de 7 à 9 ET une confirmation antérieure de la cirrhose du foie par une biopsie du foie ou une autre technique d'imagerie médicale (y compris la laparoscopie, la tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou échographie) associée à des antécédents médicaux non ambigus (tels que des signes d'hypertension portale).
• Sujets de la partie 2 atteints d'insuffisance hépatique légère OU grave uniquement (cohorte 3 ; si elle est menée) : sont considérés comme ayant une insuffisance hépatique légère ou grave (de toute étiologie) et ont été cliniquement stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage. Pour être classés comme ayant une insuffisance hépatique légère OU sévère, les sujets doivent avoir : classés comme ayant une insuffisance hépatique légère, les sujets doivent avoir un score de Child-Pugh (Classe A) de 5-6 ET confirmation antérieure d'une maladie hépatique chronique par biopsie hépatique ou autre technique d'imagerie médicale (y compris laparoscopie, tomodensitométrie, IRM ou échographie) associée à des antécédents médicaux non ambigus (tels que des signes d'hypertension portale) ; classés comme ayant une insuffisance hépatique sévère, les sujets doivent avoir un score de Child-Pugh (classe C) de 10 à 13 ET une confirmation antérieure d'une maladie hépatique chronique par une biopsie hépatique ou une autre technique d'imagerie médicale (y compris laparoscopie, tomodensitométrie, IRM ou échographie) associée à des antécédents médicaux non ambigus (tels que des signes d'hypertension portale).
• Critères d'inclusion supplémentaires pour TOUS les sujets atteints d'insuffisance hépatique : insuffisance hépatique chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie dû à une détérioration de la fonction hépatique au cours du mois précédant le dépistage), quelle qu'en soit l'étiologie. Les sujets doivent également rester stables tout au long de la période de sélection. L'évaluation de la stabilité de la fonction hépatique des sujets sera déterminée par l'investigateur.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets témoins sains :

• Les sujets témoins en bonne santé seront appariés pour l'âge +/- 10 ans aux sujets de la cohorte d'insuffisance hépatique respective, mais doivent également être âgés d'au moins 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
• Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou des paramètre(s) biologique(s) non spécifiquement listé(s) dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de l'intervalle de référence de la population étudiée ne pourra être inclus qu'avec l'accord de l'investigateur et/ou du Moniteur Médical et documenter que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Les sujets témoins en bonne santé seront appariés pour l'IMC +/- 15 % aux sujets de la cohorte d'insuffisance hépatique respective, mais doivent également rester dans la plage de poids corporel> = 45 kg et IMC dans la plage de 18-38 kg/m ^ 2 (y compris ).

Critère d'exclusion:

Pour toutes les matières :

• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 500 millisecondes (msec).
• Antécédents récents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'une autre affection liée à la thrombose. Tout antécédent médical dans ces domaines sera examiné et approuvé par le PI et le moniteur médical du promoteur au cas par cas, selon les besoins.
• Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant l'inscription.
• Sujets présentant une affection préexistante (autre qu'une maladie du foie) interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du daprodustat.
• Sujets ayant subi une cholécystectomie au cours des 3 derniers mois.
• Sujets atteints d'une maladie articulaire inflammatoire chronique (par exemple, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde).
• Antécédents de malignité au cours des 2 années précédentes ou masse rénale connue> 3 centimètres (cm) (sujets atteints d'insuffisance rénale terminale uniquement) OU recevant actuellement un traitement contre le cancer. La SEULE exception est le carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau définitivement traité 12 semaines avant l'inscription.
• Insuffisance cardiaque de classe IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Inscription actuelle ou participation antérieure (c'est-à-dire administration de la dernière dose du traitement de l'étude expérimentale) au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant le jour 1 de cette étude ou de toute autre étude clinique impliquant un traitement de l'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.

Critères d'exclusion pour les sujets insuffisants hépatiques :

• Présent des élévations de 8 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de la bilirubine.
• Sujets atteints de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, pourrait compromettre l'intégrité des données dérivées de ce sujet ou la sécurité du sujet.
• Sujets avec ascite avancée (Grade 3).
• Sujets atteints d'encéphalopathie réfractaire jugée par l'investigateur ou d'une maladie importante du système nerveux central (SNC) (par exemple, démence ou convulsions) qui, selon l'investigateur, interférera avec le consentement éclairé, la conduite, l'achèvement ou les résultats de cet essai ou constitue un risque inacceptable au sujet.
• Sujets avec placement fonctionnel du shunt transjugulaire intrahépatique portosystémique (TIPS).
• Présence d'un syndrome hépatopulmonaire ou hépatorénal.
• Présence de maladies hépatiques principalement cholestatiques.
• Antécédents de transplantation hépatique.
• Sujets présentant des signes d'infection active, y compris une péritonite bactérienne spontanée active.
• Sujets présentant une fonction cardiaque instable ou sujets souffrant d'hypertension dont la pression artérielle n'est pas contrôlée (à la discrétion de l'investigateur).
• Sujets diabétiques dont le diabète n'est pas contrôlé (à la discrétion de l'investigateur).

Critères d'exclusion pour les sujets témoins sains :

• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.