Estudio de insuficiencia hepática con daprodustat

Criterios de inclusión:

Para todas las materias:

• El sujeto debe tener al menos 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Valores de hemoglobina en la selección <=16,0 gramos por decilitro (g/dL) para hombres y <=14,0 g/dL para mujeres.
• Peso corporal >=45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 40 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Se incluirán sujetos masculinos o femeninos. Un sujeto femenino es elegible para participar si no está amamantando y se aplica al menos uno de los siguientes: No embarazada según lo confirmado por dos pruebas de embarazo; No es una mujer en edad fértil (WOCBP); Para WOCBP que actualmente utiliza un método anticonceptivo altamente efectivo antes de la inscripción, acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento hasta la visita de seguimiento.
• Capaz de dar un formulario de consentimiento informado firmado.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática:

• Sujetos en la Parte 1 solo con insuficiencia hepática moderada (cohorte 1): se considera que tienen insuficiencia hepática moderada (de cualquier etiología) y han estado clínicamente estables durante al menos 1 mes antes de la selección. Para ser clasificados con insuficiencia hepática moderada, los sujetos deben tener una puntuación de Child-Pugh (Clase B) de 7-9 Y confirmación previa de cirrosis hepática mediante biopsia hepática u otra técnica de imagen médica (incluyendo laparoscopia, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o ultrasonografía) asociado con un historial médico inequívoco (como evidencia de hipertensión portal).
• Sujetos en la Parte 2 solo con insuficiencia hepática leve o grave (cohorte 3; si se realiza): se considera que tienen insuficiencia hepática leve o grave (de cualquier etiología) y han estado clínicamente estables durante al menos 1 mes antes de la selección. Para ser clasificados como con insuficiencia hepática leve O grave, los sujetos deben tener: clasificados como con insuficiencia hepática leve, los sujetos deben tener una puntuación de Child-Pugh (Clase A) de 5-6 Y confirmación previa de enfermedad hepática crónica mediante biopsia hepática u otro técnica de imagen médica (incluyendo laparoscopia, tomografía computarizada, resonancia magnética o ultrasonografía) asociada con un historial médico inequívoco (como evidencia de hipertensión portal); clasificados con insuficiencia hepática grave, los sujetos deben tener una puntuación de Child-Pugh (Clase C) de 10-13 Y confirmación previa de enfermedad hepática crónica mediante biopsia hepática u otra técnica de imagen médica (incluyendo laparoscopia, tomografía computarizada, resonancia magnética o ultrasonografía) asociada con un historial médico inequívoco (como evidencia de hipertensión portal).
• Criterios de inclusión complementarios para TODOS los sujetos con insuficiencia hepática: insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad debido al deterioro de la función hepática en el mes anterior a la selección) debido a cualquier etiología. Los sujetos también deben permanecer estables durante todo el período de selección. El investigador determinará la evaluación de la estabilidad de la función hepática de los sujetos.

Criterios de inclusión adicionales para sujetos de control sanos:

• Los sujetos de control sanos se emparejarán por edad +/- 10 años con sujetos de la respectiva cohorte de insuficiencia hepática, pero también deben tener al menos 18 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población en estudio, puede ser incluido solo si el investigador y/o el Monitor Médico están de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Los sujetos de control sanos se compararán en un IMC +/-15 % con los sujetos de la respectiva cohorte de insuficiencia hepática, pero también deben permanecer en el rango de peso corporal >=45 kg y un IMC dentro del rango de 18-38 kg/m^2 (incluido ).

Criterio de exclusión:

Para todas las materias:

• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) >500 milisegundos (mseg).
• Antecedentes recientes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otra afección relacionada con la trombosis. Cualquier historial médico previo en estas áreas será revisado y aprobado por el PI y el Monitor Médico del patrocinador caso por caso, según sea necesario.
• Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las 12 semanas anteriores a la inscripción.
• Sujetos con una afección preexistente (que no sea una enfermedad hepática) que interfiera con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de daprodustat.
• Sujetos que se hayan sometido a una colecistectomía en los últimos 3 meses.
• Sujetos con enfermedad articular inflamatoria crónica (por ejemplo, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
• Antecedentes de malignidad en los 2 años anteriores o masa renal conocida > 3 centímetros (cm) (sujetos con enfermedad renal en etapa terminal solo con deterioro) O actualmente recibiendo tratamiento para el cáncer. La ÚNICA excepción es el carcinoma de células escamosas o de células basales localizado de la piel tratado definitivamente 12 semanas antes de la inscripción.
• Insuficiencia cardíaca de clase IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
• Inscripción actual o participación anterior (es decir, administración de la última dosis del tratamiento del estudio de investigación) dentro de los últimos 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del Día 1 en este o cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento del estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.

Criterios de exclusión para sujetos con insuficiencia hepática:

• Presente de 8 veces el límite superior de elevaciones normales (ULN) en aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina.
• Sujetos con cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador y del Monitor Médico, pueda poner en peligro la integridad de los datos derivados de ese sujeto o la seguridad del sujeto.
• Sujetos con ascitis avanzada (Grado 3).
• Sujetos con encefalopatía refractaria a juicio del investigador o enfermedad significativa del Sistema Nervioso Central (SNC) (por ejemplo, demencia o convulsiones) que el investigador considere que interferirá con el consentimiento informado, la realización, la finalización o los resultados de este ensayo o constituye un riesgo inaceptable al sujeto
• Sujetos con colocación funcional de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS).
• Presencia de síndrome hepatopulmonar o hepatorrenal.
• Presencia de hepatopatías principalmente colestásicas.
• Historia del trasplante hepático.
• Sujetos con signos de infección activa, incluida la peritonitis bacteriana espontánea activa.
• Sujetos con función cardíaca inestable o sujetos con hipertensión cuya presión arterial no está controlada (según el criterio del investigador).
• Sujetos diabéticos cuya diabetes no está controlada (según el criterio del investigador).

Criterios de exclusión para sujetos de control sanos:

• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio definido como una ingesta semanal media de >14 bebidas. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.