Daprodustat studie av nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

For alle fag:

• Emnet må være minst 18 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Hemoglobinverdier ved screening <=16,0 gram per desiliter (g/dL) for menn og <=14,0 g/dL for kvinner.
• Kroppsvekt >=45 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-40 kg per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mannlige eller kvinnelige fag vil bli inkludert. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke ammer, og minst ett av følgende gjelder: Ikke gravid som bekreftet av to graviditetstester; Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); For WOCBP som for tiden bruker en svært effektiv prevensjonsmetode før påmelding, godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden til oppfølgingsbesøket.
• Kan gi signert informert samtykkeskjema.

Ytterligere inklusjonskriterier for personer med nedsatt leverfunksjon:

• Forsøkspersoner i del 1 med kun moderat nedsatt leverfunksjon (kohort 1): Anses å ha moderat nedsatt leverfunksjon (uavhengig av etiologi) og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før screening. For å bli klassifisert som å ha moderat nedsatt leverfunksjon, må forsøkspersonene ha en Child-Pugh (klasse B) score på 7-9 OG tidligere bekreftelse av levercirrhose ved leverbiopsi eller annen medisinsk bildebehandlingsteknikk (inkludert laparoskopi, datastyrt tomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ultralyd) assosiert med en utvetydig sykehistorie (som bevis på portalhypertensjon).
• Forsøkspersoner i del 2 med kun mild eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (kohort 3; hvis utført): Anses å ha mild eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (uavhengig av etiologi) og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før screening. For å bli klassifisert som å ha mild ELLER alvorlig nedsatt leverfunksjon, må forsøkspersoner ha: klassifisert som å ha lett nedsatt leverfunksjon, forsøkspersoner må ha en Child-Pugh (klasse A)-score på 5-6 OG tidligere bekreftelse av kronisk leversykdom ved leverbiopsi eller annen medisinsk bildeteknikk (inkludert laparoskopi, CT-skanning, MR eller ultrasonografi) assosiert med en entydig medisinsk historie (som bevis på portalhypertensjon); klassifisert som å ha alvorlig nedsatt leverfunksjon, må forsøkspersoner ha Child-Pugh (klasse C) score på 10-13 OG tidligere bekreftelse av kronisk leversykdom ved leverbiopsi eller annen medisinsk bildebehandlingsteknikk (inkludert laparoskopi, CT-skanning, MR eller ultrasonografi) assosiert med en entydig sykehistorie (som bevis på portalhypertensjon).
• Supplerende inklusjonskriterier for ALLE personer med nedsatt leverfunksjon: Kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder på grunn av forverring av leverfunksjonen i løpet av siste 1 måned før screening) nedsatt leverfunksjon på grunn av etiologi. Forsøkspersonene må også holde seg stabile gjennom screeningsperioden. Vurdering av stabiliteten til pasientens leverfunksjon vil bli bestemt av etterforskeren.

Ytterligere inklusjonskriterier for friske kontrollpersoner:

• Friske kontrollpersoner vil bli matchet for alder +/- 10 år til personer i den respektive kohorten med nedsatt leverfunksjon, men må også være minst 18 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren og/eller den medisinske overvåkeren samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Friske kontrollpersoner vil bli matchet for BMI +/-15 % til forsøkspersoner i den respektive kohorten med nedsatt leverfunksjon, men må også holde seg i området kroppsvekt >=45 kg og BMI innenfor området 18-38 kg/m^2 (inklusive ).

Ekskluderingskriterier:

For alle fag:

• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) >500 millisekunder (msec).
• Nylig historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen tromboserelatert tilstand. Eventuell tidligere sykehistorie i disse områdene vil bli gjennomgått og godkjent av PI og sponsors medisinske monitor fra sak til sak etter behov.
• Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom, slag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før innmelding.
• Personer med en eksisterende tilstand (annet enn leversykdom) som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av daprodustat.
• Personer som har gjennomgått kolecystektomi i løpet av de siste 3 månedene.
• Personer med kronisk inflammatorisk leddsykdom (eksempel sklerodermi, systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt).
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 2 årene eller kjent nyremasse >3 centimeter (cm) (kun pasienter med nedsatt nyresykdom i sluttstadiet) ELLER som for tiden mottar behandling for kreft. ENESTE unntak er lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er endelig behandlet 12 uker før registrering.
• Klasse IV hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse (dvs. administrering av siste dose av undersøkelsesbehandling) innen de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dag 1 i denne eller andre kliniske studier som involverer en undersøkelsesbehandling eller en hvilken som helst annen klinisk studie. annen type medisinsk forskning.

Eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon:

• Tilstedeværelse av 8 ganger øvre normalgrense (ULN) forhøyelser i aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller bilirubin.
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens og medisinsk overvåkers vurdering, kan sette integriteten til dataene som er hentet fra dette emnet eller sikkerheten til forsøkspersonen i fare.
• Emner med avansert ascites (grad 3).
• Personer med refraktær encefalopati som bedømt av etterforskeren eller signifikant sentralnervesystem (CNS) sykdom (eksempel demens eller anfall) som etterforskeren vurderer vil forstyrre informert samtykke, oppførsel, fullføring eller resultater av denne studien eller utgjør en uakseptabel risiko til emnet.
• Personer med funksjonell transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) plassering.
• Tilstedeværelse av hepatopulmonalt eller hepatorenalt syndrom.
• Tilstedeværelse av primært kolestatiske leversykdommer.
• Historie om levertransplantasjon.
• Personer med tegn på aktiv infeksjon, inkludert aktiv spontan bakteriell peritonitt.
• Personer med ustabil hjertefunksjon eller personer med hypertensjon hvis blodtrykk ikke er kontrollert (basert på etterforskerens skjønn).
• Diabetikere hvis diabetes ikke er kontrollert (basert på etterforskerens skjønn).

Eksklusjonskriterier for friske kontrollpersoner:

• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening eller positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.